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12月16日茂萤，百濟(jì)神州公布其BTK抑制劑澤布替尼對(duì)比伊布替尼用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者的III期ASPEN臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)探遵。結(jié)果顯示引瀑，該試驗(yàn)在主要終點(diǎn)——完全緩解（CR）和非常好的部分緩解（VGPR）率上谎替，澤布替尼的治療優(yōu)勢(shì)未能達(dá)到有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的優(yōu)效性塌计，但在這個(gè)首項(xiàng)隨機(jī)的BTK抑制劑之間的對(duì)比臨床試驗(yàn)中舷暮，澤布替尼治療取得了更高的VGPR率庞取，同時(shí)在安全性和耐受性上也有明顯改善兵蟹。

ASPEN研究是一項(xiàng)在歐洲窍绸、澳大利亞和美國(guó)的61個(gè)中心進(jìn)行的針對(duì)229名WM患者的隨機(jī)III期臨床試驗(yàn)茵冗。該研究包括兩個(gè)隊(duì)列，一個(gè)是隨機(jī)隊(duì)列（隊(duì)列1）叮姑，入組了201名攜帶MYD88基因突變的患者唉地，另一個(gè)是非隨機(jī)隊(duì)列（隊(duì)列2），入組了28例攜帶MYD88野生基因型（MYD88WT）患者传透，都接受澤布替尼治療耘沼。這類患者在歷史研究中接受伊布替尼治療后療效不佳。

隨機(jī)的隊(duì)列1在澤布替尼試驗(yàn)臂中入組了102例患者朱盐，其中83例為復(fù)發(fā)或難治性（R/R）患者群嗤、19例為初治（TN）患者；在伊布替尼試驗(yàn)臂中入組了99例患者兵琳，其中81例為R/R患者狂秘、18例為TN患者。入組澤布替尼試驗(yàn)臂的患者接受了劑量為每次160mg躯肌、每日兩次（BID）的澤布替尼治療者春；入組伊布替尼試驗(yàn)臂的患者接受了劑量為每次420mg破衔、每日一次（QD）的伊布替尼治療。

截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)2019年8月31日钱烟，在中位隨訪時(shí)間為19.4個(gè)月的情況下晰筛，III期ASPEN臨床試驗(yàn)隊(duì)列1的結(jié)果包括：

• 在R/R患者中，經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的VGPR率在澤布替尼試驗(yàn)臂中為28.9%昆颇，在伊布替尼試驗(yàn)臂中為19.8%镐怔，兩個(gè)試驗(yàn)臂中均無(wú)患者達(dá)到CR；組間差異未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著性（雙邊檢驗(yàn)p值=0.1160）得鸳；
• 在所有患者中遍考，經(jīng)IRC評(píng)估的VGPR率在澤布替尼試驗(yàn)臂中為28.4%，在伊布替尼試驗(yàn)臂中為19.2%扳引，兩個(gè)試驗(yàn)臂中均無(wú)患者達(dá)到CR橡宪；組間差異未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著性（雙邊檢驗(yàn)描述p值=0.0921）；
• 在R/R患者中蛙府，經(jīng)IRC評(píng)估的主要緩解率（MRR慷尸；部分緩解或更好）在澤布替尼試驗(yàn)臂中為78.3%，在伊布替尼試驗(yàn)臂中為80.2%树聪；在所有患者中瘤嗜，MRR在澤布替尼試驗(yàn)臂為77.5%，在伊布替尼試驗(yàn)臂中為77.8%胡电；

盡管試驗(yàn)的主要目的并非檢測(cè)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）具有統(tǒng)計(jì)顯著性改善着还，而且PFS隨訪數(shù)據(jù)時(shí)間較短，但澤布替尼早期的PFS和總生存期（OS）數(shù)據(jù)與澤布替尼試驗(yàn)臂中較高的VGPR率相符：

——在澤布替尼試驗(yàn)臂中徽惋，12個(gè)月PFS在R/R患者中為92.4%（83.8 – 96.5）案淋，在所有患者中為89.7%（81.7 – 94.3）；對(duì)比伊布替尼試驗(yàn)臂中险绘，在 R/R疾病患者中為85.9%（75.9 – 91.9）踢京，在所有患者中為87.2%（78.6 – 92.5）；

——在澤布替尼試驗(yàn)臂中宦棺，12個(gè)月OS在R/R患者中為98.8%（91.6 – 99.8）瓣距，在所有患者中為97.0% （90.0 – 99.0）；對(duì)比伊布替尼試驗(yàn)臂中代咸， 在R/R患者中為92.5%（84.1 – 96.6）蹈丸，在所有患者中為93.9%（86.8 – 97.2）；

• 三級(jí)及以上不良事件（AE）在澤布替尼試驗(yàn)臂中為58.4%呐芥，在伊布替尼試驗(yàn)臂中為63.3%白华。在澤布替尼試驗(yàn)臂中，四例患者（4.0%）由于AE中斷了試驗(yàn)治療贩耐，一例（1.0%）致死AE弧腥；在伊布替尼試驗(yàn)臂中，九例患者（9.2%）由于AE中斷了試驗(yàn)治療春佑，四例（4.1%）致死AE婚咱；
• 在所有與BTK抑制劑相關(guān)的AE中，任何級(jí)別的心房顫動(dòng)/撲動(dòng)在澤布替尼試驗(yàn)臂中為2.0%栽不，在伊布替尼試驗(yàn)臂中為15.3%挣徽；輕微出血在澤布替尼試驗(yàn)臂中為48.5%，在伊布替尼試驗(yàn)臂中為59.2%哲童；嚴(yán)重出血在澤布替尼試驗(yàn)臂中為5.9%咙借，在伊布替尼試驗(yàn)臂中為9.2%；腹瀉在澤布替尼試驗(yàn)臂中為20.8%堡酗，在伊布替尼試驗(yàn)臂中為31.6%脖投；
• 中性粒細(xì)胞減少癥在澤布替尼試驗(yàn)臂中為29.7%，對(duì)比在伊布替尼試驗(yàn)臂中的13.3%斜兽。

概述表格：

百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“我們的研究人員設(shè)法通過(guò)最大化BTK抑制且最小化脫靶結(jié)合防苗，設(shè)計(jì)了一款旨在提高有效性且降低副作用的BTK抑制劑。我們?cè)谂R床開(kāi)發(fā)中也大膽決定將澤布替尼直接與伊布替尼在WM患者的治療上進(jìn)行對(duì)比評(píng)估帕恩，也很欣慰得能夠看到其在VGPR率和安全性上帶來(lái)的改善谋旦。ASPEN是迄今為止在WM患者中開(kāi)展的最大規(guī)模前瞻性試驗(yàn)，結(jié)果表明相比較伊布替尼屈尼，澤布替尼在患者中展示出與以往數(shù)據(jù)一致的安全性優(yōu)勢(shì)册着。盡管在CR和VGPR率中未能取得具有統(tǒng)計(jì)顯著性的提升，但是我們堅(jiān)信這款由百濟(jì)神州自主開(kāi)發(fā)的高效BTK抑制劑能夠?yàn)榛颊邘?lái)臨床益處脾歧，同時(shí)緩解質(zhì)量也呈不斷上升趨勢(shì)甲捏。”

黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士補(bǔ)充道：“今天公布的結(jié)果與我們從澤布替尼廣泛臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目中所獲得的經(jīng)驗(yàn)相符涨椒，這是一款更具有選擇性的BTK抑制劑摊鸡，而其有益的藥動(dòng)學(xué)設(shè)計(jì)也能夠在眾多患者中產(chǎn)生具有深度且有意義的緩解。我們計(jì)劃與美國(guó)和歐洲的藥政部門就目前的結(jié)果開(kāi)展討論蚕冬，并將向即將進(jìn)行的醫(yī)學(xué)會(huì)議提交該試驗(yàn)數(shù)據(jù)以及額外的分析免猾。此外，在正在進(jìn)行的ALPINE 3期臨床試驗(yàn)中囤热，我們將繼續(xù)評(píng)估澤布替尼對(duì)比伊布替尼用于治療復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血擦蕴帷（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者∨园”

澳大利亞 St. Vincent 醫(yī)院血液學(xué)主任锨苏、 Peter MacCallum 癌癥中心低度淋巴瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病疾病組組長(zhǎng)、ASPEN試驗(yàn)指導(dǎo)委員會(huì)會(huì)員兼試驗(yàn)主要研究者Constantine Tam醫(yī)學(xué)博士評(píng)論道：“WM是一種極為惡劣同時(shí)無(wú)法根治的疾病容厦，發(fā)病情況往往十分嚴(yán)峻旺民。這次公布的數(shù)據(jù)具有重大意義嗦府，能夠幫助我們更好地理解BTK抑制劑的選擇性和脫靶效應(yīng)在治療WM患者中所起到的作用。盡管未能達(dá)到試驗(yàn)主要終點(diǎn)阵拜，但是澤布替尼試驗(yàn)臂中VGPR率為28.4%肺致，多于伊布替尼試驗(yàn)臂19.2%的VGPR率。澤布替尼在安全性上也更具優(yōu)勢(shì)稍呛，這都表明澤布替尼對(duì)比BTK抑制劑標(biāo)準(zhǔn)療法能為WM患者帶來(lái)更多的臨床益處哈涣。”