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為了闡釋新冠病毒與RNA的相互作用，以及瑞德西韋的藥物作用機制洪添，研究者們首先通過昆蟲細胞共表達了新冠病毒的復制酶三元復合物垦页，通過EMSA實驗驗證了復合物與RNA的結合，緊接著經驗豐富的藥物化學家沈敬山等指出三磷酸形式的瑞德西韋（Remdesivir-TP）才有可能抑制RdRp干奢，并合成了Remdesivir-TP用于結構測定痊焊，同時，作者們首次利用了體外生化實驗忿峻，建立了新冠病毒復制酶活性的測定方法在旱，并且通過Remdesivir-TP和Remdesivir設計和建立了藥物抑制試驗，揭示了Remdesivir-TP才是最終發(fā)揮活性的小分子形式租冠。

本研究在饒子和院士課題組前期的RdRp研究（詳見此前BioArt的報道：饒子和團隊解析新冠病毒RNA依賴RNA聚合酶（瑞德西韋靶點）高分辨率結構搓谆，該工作已于2020年4月10正式在Science雜志在線發(fā)表）的基礎上，進一步通過冷凍電鏡獲得了2.8埃分辨率的apo復合物結構和2.5埃分辨率的復制酶/RNA/瑞德西韋復合物位满，兩個結構總體上十分接近锉择，研究者們在模板引物RNA和nsp12之間觀察到廣泛的蛋白質-RNA相互作用，其中nsp12共有29個殘基直接參與RNA的結合些脐，出乎意料的是沟脓，盡管RdRp的RNA結合需要這兩種蛋白質，但nsp7或nsp8并未介導RNA相互作用。