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來源：美中藥源 ? ?2017-03-23

【新聞事件】：今天諾華宣布其心衰藥物喻犁、重組松弛素Serelaxin在一個叫做RELAX-AHF-2的3期臨床試驗中沒有達到一級終點嗜湃。在這個有6600人參與的急性心衰試驗中砖啄，Serelaxin沒有比安慰劑減少住院5天內(nèi)心衰惡化和出院后6個月死亡率桨武。三年前serelaxin在第一個急性心衰三期臨床RELAX-AHF達到一個一級終點抵师，但另外一個一級終點Likert scale測量呼吸困難指標(biāo)沒有明顯改進靡砌。一個意外發(fā)現(xiàn)是6個月死亡率為7.3%而對照組為11.3%凡搪，意味著Serelaxin能減少37%的死亡率灰蒋。諾華宣稱這是人們首次觀測到一個藥物可以減少急性心衰的死亡率插涛。但今天這個試驗證明三年前這個觀測并不可靠鹉灼。

【藥源解析】：急性心衰是一個非常復(fù)雜、但后果嚴(yán)重叉弱、患者眾多的疾病敏困，估計美國現(xiàn)在每年治療費用在1000億美元上下。美國有570萬心衰病人庐冤，每10個病人有一個死亡莽浴，原因之一是急性心衰破罐。急性心衰惡化出院后2個月再住院風(fēng)險增加60%，6個月死亡風(fēng)險加倍橱鹏。所以減少急性心衰惡化是個高度未滿足醫(yī)療需求膜蠢。遺憾的是這個領(lǐng)域遲遲沒有突破是有原因的。急性心衰的病理現(xiàn)在很模糊莉兰，已知改善慢性心衰的指標(biāo)如肝腎功能等不能預(yù)測急性心衰惡化挑围。

松弛素是個胰島素類似物，早在1926年就已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)糖荒。后來發(fā)現(xiàn)這個激素有血管擴張功能杉辙，在婦女懷孕期間能增加心臟和腎功能以為嬰兒提供營養(yǎng)，所以有人認(rèn)為這個激素也可能緩解心衰捶朵。這個假說雖然看上去有一定道理蜘矢，但是因為我們對心衰病理了解還非常有限，如何鑒定和優(yōu)化松弛素是個很大障礙综看。改變哪些指標(biāo)能夠改善心衰沒人知道品腹，心衰的動物模型也不可靠，尋找新藥的難度可想而知寓搬。

三年前的RELAX-AHF雖然達到一個一級終點珍昨，即改善第五天呼吸困難。但更關(guān)鍵的24小時呼吸困難沒有改善盲妈，另一個終點再住院率也沒有達到问锋。當(dāng)時6個月死亡率是個安全終點，并非療效終點棠蹬。結(jié)果Serelaxin意外改善這個終點描琉，諾華以此為根據(jù)在美國和歐盟申請上市，但先后被拒偷颜。這些病人只使用兩天Serelaxin穴厅，當(dāng)然不排除短時間使用清除了隱藏的定時炸彈，但沒有輔助證據(jù)確實難以令人信服彰派。

Serelaxin已經(jīng)獲得FDA突破性藥物地位盹火，并有慢性心衰和肝纖維化臨床試驗在進行中，但是今天這個結(jié)果對這個曾經(jīng)的明日之星是個巨大打擊司终。心衰藥物不僅研發(fā)復(fù)雜哗衫，上市后的市場吸收也困難重重。諾華的慢性心衰藥物Entresto雖然降低20%心臟病死亡風(fēng)險卧他、并承諾按真實世界療效收費示婉，去年銷售只有1.7億美元。Entresto是兩個降壓藥的復(fù)方組合胆建，除了心衰最近又發(fā)現(xiàn)有降糖功能烤低，而降糖藥Jardiance卻發(fā)現(xiàn)有緩解心衰療效肘交。唯獨作為心衰藥物開發(fā)的Serelaxin兩手空空，這對我們現(xiàn)在研發(fā)技術(shù)既是一個諷刺扑馁、也是一個鞭策涯呻。同時也再度說明鑒于目前較低的研發(fā)水平，多元化是最有效的規(guī)避風(fēng)險檐蚜、捕捉意外的宏觀策略魄懂。