老司机福利精品日韩AV,成人影院无码AV一区二区,亚洲AV日韩第一第二社区,极品露脸日韩AV

來源：在家鄉(xiāng) ? ?2017-03-06

腎細(xì)胞癌（RCC）是一種全球范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤，發(fā)病率和死亡率約占全身腫瘤2%-3%，在泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤中啤邑，其發(fā)病率僅次于膀胱癌，且呈逐年上升趨勢迅忆。近年來，靶向藥物在晚期腎癌的治療中取得了較大進(jìn)展，自2005年以后全球已經(jīng)有多個藥物獲準(zhǔn)上市并成為晚期腎癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。

我國目前男性RCC發(fā)病率為4.7/10萬适唆，女性為3/10萬左右，腎癌每年發(fā)病率增長約2.5%萧揩，已獲CFDA批準(zhǔn)治療RCC的藥物包括舒尼替尼（輝瑞）货吊、索拉非尼（拜耳）、依維莫司（諾華）和阿昔替尼（輝瑞）嘁凤。其中，舒尼替尼快鬓、索拉非尼用于晚期RCC的一線治療租躁；依維莫司和阿昔替尼用于晚期RCC患者的二線治療。

3月3日向楼，諾華宣布CFDA批準(zhǔn)培唑帕尼（帕唑帕尼查吊，Votrient）800mg（qd）用于晚期RCC患者的一線治療，以及曾接受細(xì)胞因子治療的晚期RCC癌患者的治療湖蜕，為我國RCC患者提供了一個新的治療選擇逻卖。

培唑帕尼片是一種血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），作用機(jī)制與索拉非尼昭抒、舒尼替尼评也、阿昔替尼類似，分別2009年10月和2010年6月相獲得美國和歐盟獲得批準(zhǔn)上市灭返，至今已在全球100多個國家和地區(qū)獲得批準(zhǔn)用于治療晚期RCC盗迟。培唑帕尼原本是屬于GSK的產(chǎn)品，但是2014年在GSK與諾華的資產(chǎn)置換交易中被打包送走熙含。2016年全球銷售額增長至7.29億美元罚缕。

Votrient全球銷售額（億美元）

支持培唑帕尼在中國上市的臨床研究主要包括：①一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲怎静、安慰劑對照邮弹、國際多中心III期研究 VEG105192（n=435）及其開放性延期研究VEG107769（n=78）；②一項(xiàng)隨機(jī)祟背、雙盲沸芍、陽性藥對照（舒尼替尼）雨冒、國際多中心III期研究VEG108844（n=927）及其亞洲子研究VEG113078（n=183）；③一項(xiàng)支持性II期研究（VEG102616搭诬，n=225）蘸橡；④中國腎癌患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)總結(jié)。

關(guān)鍵全球III期VEG105192研究在初治和既往經(jīng)過細(xì)胞因子治療的晚期腎細(xì)胞癌患者中進(jìn)行转傍。結(jié)果顯示层褥，與安慰劑相比，初治患者中位PFS顯著延長（11.1 vs 2.8個月）糜实，既往經(jīng)細(xì)胞因子治療亞組人群的中位PFS也明顯延長（7.4 vs 4.2個月）彼兆；總體客觀緩解率（ORR）顯著提高（30% vs 3%）。另外兩項(xiàng)支持性VEG102616研究和VEG107769研究驗(yàn)證了培唑帕尼治療晚期RCC的療效及安全性错这，以上三項(xiàng)研究中共有18例中國患者接受了培唑帕尼治療邀秕。相關(guān)數(shù)據(jù)成為支持培唑帕尼在西方國家上市的主要依據(jù)。

中國患者的安全有效性數(shù)據(jù)主要來自全球VEG108844研究及在亞洲區(qū)域開展的子研究VEG113078妄午。兩項(xiàng)研究總共入選了1110名受試者（培唑帕尼組557名仓坞，舒尼替尼組553名），其中VEG108844研究入選927例腰吟，VEG113078研究入組183例无埃。兩項(xiàng)研究共入組來自中國大陸、臺灣毛雇、日本嫉称、韓國等亞洲區(qū)域人群367例，其中包括209名中國大陸受試者（培唑帕尼組109名灵疮，舒尼替尼組100名）织阅。

該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，證明培唑帕尼在PFS上不劣于舒尼替尼震捣。培唑帕尼和舒尼替尼組的中位PFS分別為8.4和9.5個月荔棉。各亞組（年齡、性別伍派、人種/地域）的PFS與主要分析PFS的相一致江耀；中位OS分別為28.3和29.1個月。在IRC評價(jià)的ORR方面诉植，培唑帕尼組的確定緩解率（CR+PR）高于舒尼替尼組祥国，差異（6%）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義∧⒆總體上初瓜，該研究有效性結(jié)果與這兩種藥物的預(yù)期療效相一致，且兩藥相似永僚。

中國亞組分析結(jié)果表明否北，培唑帕尼和舒尼替尼治療組的中位PFS分別為8.3和 8.3個月夸莱。該結(jié)果與VEG108844研究總?cè)巳旱腎RC評估的PFS結(jié)果相同，也與亞洲人群結(jié)果一致叹匹，所有三個人群中恤柴，IRC評估的PFS風(fēng)險(xiǎn)比接近1，提示三個人群中培唑帕尼和舒尼替尼的療效相似挺寒。

根據(jù)中國受試者的IRC評估（35% vs 20%, p=0.02）扯蕾，培唑帕尼組的緩解率（CR+PR）在統(tǒng)計(jì)學(xué)上高于舒尼替尼組。這些結(jié)果也與亞洲人群（36% vs 21%, p=0.002）和總研究人群的結(jié)果（31% vs 25%, p=0.032）一致珊煌。OS數(shù)據(jù)尚不成熟锚署。

在安全性方面，截至2012年9月9日刻撒，已有6975名受試者在臨床研究中接受過培唑帕尼治療骨田，包括正在進(jìn)行或已經(jīng)完成的臨床研究。其中声怔，1302名受試者在腎癌研究中接受過培唑帕尼800mg單藥治療态贤。報(bào)告的最常見的不良事件（>20%）是腹瀉（59%），高血壓(44%), 疲乏(42%), 惡心(38%), 頭發(fā)顏色改變(36%), 食欲下降(32%), 嘔吐(24%) 和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高(24%)醋火。大多數(shù)3-4級AE為高血壓抵卫，轉(zhuǎn)氨酶升高，腹瀉和疲乏胎撇。

中國人群在手足綜合征、血液毒性殖氏、肝酶異常晚树、高血壓等發(fā)生率更高，在腹瀉等消化道毒性發(fā)生率更低雅采，但沒有觀察到新的安全性信號爵憎。AE類型與其他VEGF酪氨酸激酶抑制劑中發(fā)生的AE類型相似。通過適當(dāng)?shù)谋O(jiān)測以及出現(xiàn)指征時及時干預(yù)處理可以得到控制婚瓜。有關(guān)肝毒性的毒性反應(yīng)也已經(jīng)納入說明書中警告內(nèi)容宝鼓，有相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，也制定了上市后風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測計(jì)劃拖见。在培唑帕尼和舒尼替尼轉(zhuǎn)化治療差異的VEG113046研究結(jié)果提示患者更易于接受培唑帕尼的治療乾爆。

中國腎癌患者中的藥代動力學(xué)研究數(shù)據(jù)主要是來自國際多中心II期臨床研究VEG102616的中國腎細(xì)胞癌患者的培唑帕尼藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)及其分析結(jié)果，綜合分析結(jié)果表明滓莱，中國患者在各個時間點(diǎn)的培唑帕尼平均血藥濃度和藥代特征與其他患者群體患者相似舆伺，未觀察到種族差異。

綜上咏哈，培唑帕尼可以有效治療晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌阀洛，其改善患者無進(jìn)展生存期（PFS）的療效與舒尼替尼相似蒂茶，在一些可能影響生活質(zhì)量的不良事件上的安全性特征更優(yōu)〉魅基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)小梢，CDE認(rèn)為本品用于中國晚期腎細(xì)胞癌患者的安全有效性依據(jù)充分，作為在中國批準(zhǔn)上市的決定杀肩。培唑帕尼將為我國晚期腎細(xì)胞癌患者帶來更多的治療選擇挤奢。