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吉利德（Gilead）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）已受理lenacapavir（GS-6207）的營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)（MAA），該藥是一種長(zhǎng)效HIV-1衣殼抑制劑，擬定適應(yīng)癥為：聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒（ARV）藥物，用于治療因耐藥性前肥、不耐受或安全性考慮目前正在接受一種失敗的ARV方案的耐多藥（MDR）HIV-1成人感染者姐叁。

如果獲批航背，lenacapavir將成為第一個(gè)衣殼抑制劑铺董，也是唯一一個(gè)每年給藥2次（每6個(gè)月給藥一次）的HIV-1治療方案巫击。lenacapavir是一款潛在首創(chuàng)的（first-in-class）長(zhǎng)效HIV-1衣殼抑制劑，與目前已批準(zhǔn)的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）沒(méi)有重疊耐藥性精续。該藥具有強(qiáng)大的抗病毒活性坝锰，單次皮下注射給藥即可迅速降低病毒載量。

今年6月重付，吉利德向美國(guó)FDA提交了lenacapavir的新藥申請(qǐng)（NDA）顷级，用于治療既往已接受過(guò)多種方案（heavily treatment-experienced，HTE）的耐多藥（MDR）HIV-1感染者涵店。2019年5月裁国，美國(guó)FDA授予了lenacapavir突破性藥物資格（BTD），聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物卫跺，用于治療HTE MDR HIV-1感染者表季。

目前，lenacapavir正被開(kāi)發(fā)與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合用藥钥忌，用于治療由于耐藥性虏淤、不耐受或安全性考慮目前正在接受失敗的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒方案治療、體重≥35公斤的兒童和成人MDR HIV-1感染者虏爸。lenacapavir通過(guò)干擾病毒生命周期的多個(gè)重要步驟來(lái)抑制HIV-1的復(fù)制舶惕，包括衣殼介導(dǎo)的HIV-1前病毒DNA的攝取、病毒的組裝和釋放以及衣殼核心的形成角雅。

lenacapavir（GS-6207）化學(xué)結(jié)構(gòu)式

lenacapavir MAA和NDA得到了2/3期CAPELLA試驗(yàn)（NCT04150068）數(shù)據(jù)的支持断猩。這是一項(xiàng)全球性、多中心沪翔、雙盲肪瘤、安慰劑對(duì)照研究，旨在評(píng)估每6個(gè)月皮下注射一次lenacapavir與優(yōu)化的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒背景方案聯(lián)合治療HTE MDR HIV-1感染者的安全性和有效性潮瓶。該試驗(yàn)納入了感染HIV-1的男性和女性陶冷，目前正在北美、歐洲和亞洲的研究中心進(jìn)行毯辅。

該試驗(yàn)中埂伦，36例耐多類HIV-1藥物且在接受一種失敗方案治療可檢測(cè)到病毒載量的HIV-1成人感染者，以2:1的比例隨機(jī)分配思恐，在繼續(xù)接受已失敗方案的同時(shí)沾谜，接受口服lenacapavir或安慰劑治療14天（功能性單藥療法）。隨機(jī)分配至lenacapavir的24例患者中胀莹，基線病毒載量的中位數(shù)為4.2 log10拷貝/毫升基跑，67%的患者CD4計(jì)數(shù)低于200個(gè)/微升婚温。研究主要終點(diǎn)是功能性單藥療法期結(jié)束時(shí)，HIV-1 RNA水平較基線下降≥0.5 log10拷貝/毫升的患者比例媳否。

14天功能性單藥治療期數(shù)據(jù)已于今年3月在2021年逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)感染會(huì)議（CRIO）上公布栅螟。結(jié)果顯示，在14天功能性單藥治療結(jié)束時(shí)篱竭，與安慰劑組相比力图，lenacapavir治療組有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著更高比例的患者達(dá)到病毒載量減少≥0.5 log10拷貝/毫升的主要終點(diǎn)（88% vs 17%，p<0.0001）厘乱。此外雅跺，lenacapavir治療組病毒載量平均下降幅度顯著高于安慰劑組（-1.93 log10拷貝/毫升 vs -0.29 log10拷貝/毫升，p<0.0001）潭女。

研究中程伞，lenacapavir總體上安全且耐受性良好，在14天期間沒(méi)有觀察到與研究藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件闸虹，也沒(méi)有研究藥物因任何原因停藥暴既，包括沒(méi)有因不良事件而停藥。在這部分研究中觀察到的最常見(jiàn)的不良事件包括注射部位腫脹（21%）和注射部位結(jié)節(jié)（17%）敌痴，其中大多數(shù)嚴(yán)重程度為1級(jí)或2級(jí)磁饮。

lenacapavir（GS-6207）作用機(jī)制

在為期14天的功能性單藥治療期后，所有患者均接受開(kāi)放標(biāo)簽lenacapavir和優(yōu)化背景方案治療溪臊。而納入單獨(dú)治療隊(duì)列的患者减少，從第1天就開(kāi)始接受開(kāi)放標(biāo)簽lenacapavir和優(yōu)化背景方案治療。該研究的維持期旨在評(píng)估每6個(gè)月一次皮下注射lenacapavir聯(lián)合優(yōu)化背景方案的安全性和有效性的額外試驗(yàn)終點(diǎn)镊鹊。

前6個(gè)月（26周）的數(shù)據(jù)顯示：接受lenacapavir+優(yōu)化背景方案治療的患者中填抬，在26周內(nèi)維持了較高的病毒學(xué)抑制率：自第一次皮下注射lenacapavir后達(dá)到第26周的患者中，有73%（n=19/26）實(shí)現(xiàn)了無(wú)法檢測(cè)的病毒載量（＜50拷貝/毫升）隧期。

注：原文有刪減

原文出處：European Medicines Agency Validates Gilead’s Marketing Authorization Application for Lenacapavir, an Investigational, Long-Acting Capsid Inhibitor for the Treatment of HIV-1 in People With Limited Therapy Options