來源:美中藥源????2017-2-16
【新聞事件】
今天備受關注的阿爾茨海默病藥物霉祸、默沙東的BACE抑制劑verubecestat在一個叫做EPOCH的二/三期臨床因成功機會渺茫被外部專家組提前終止。這是一個針對中重度AD患者的三期臨床词宴,此藥還有一個針對尚未出現(xiàn)癥狀AD高吻患者的三期臨床正在進行中开辫。但今天這個結果對默沙東蚌斩、AD患者峻呕、粉狀蛋白假說都是沉重一擊,默沙東股票下滑2.5%掏颊。
?【藥源解析】
AD是市場最大糟红、最缺乏有效療法的嚴重疾病,因其給患者和看護者帶來的沉重壓力成為社會負擔最重的疾病之一也隧。粉狀蛋白假說是AD最為核心的假說流沦,但幾個清除粉狀蛋白的藥物都未能顯示任何療效。尤其是禮來的solanezumab可以說是竭盡全力絮商,在失敗兩個三期臨床后又開始了第三個針對最可能觀測到療效的中重度、粉狀蛋白異扯Cぃ患者铆韭,并在試驗中間改變臨床終點,但依然沒有擺脫失敗命運只忿。
前年百健的粉狀蛋白抗體aducanumab在一個一期臨床顯示一定療效菜涯,重新喚起人們對這個機理的希望。Aducanumab的三期臨床正在進行,羅氏也重新啟動了已經失敗的ganetenerumab拣末。除了默沙東诺教,其它在研BACE抑制劑包括百健的E2609,諾華的CPN520饼瓮,和禮來從阿斯列康收購的AZD3293碗帅。BACE抑制劑能抑制粉狀蛋白合成,臨床實驗顯示BACE抑制劑能降低90%的CSF淀粉狀蛋白濃度豹爹,所以被寄予很高期望裆悄。
今天這個結果對粉狀蛋白假說是個嚴重挑戰(zhàn),藥廠需要在潛在市場規(guī)模和成功可能之間做出理智決策臂聋。不同粉狀蛋白抗體清除不同的粉狀蛋白(可溶蛋白光稼、蓄積蛋白、不同長度蛋白等)孩等,所以一個失敗其它藥物總有理由認為自己與眾不同艾君。這種賭博是無底洞,因為理由就像海綿里的水肄方,要擠總是有的腻贰。但和挖金子挖煤一樣,如果開采成本太高扒秸、風險太大播演,廠家還得忍痛割愛。
象AD這些復雜疾病只改變一個生理指標就能治療疾病的可能性比較小伴奥。除了LDL假說其它幾個主要假說如HDL假說写烤、粉狀蛋白假說都消耗了制藥工業(yè)大量資源但沒有產出任何藥物,甚至葡萄糖毒性假說也直到Jardiance和Victoza的出現(xiàn)才顯示CV收益颂睛,但其機理仍然存在爭議培车。這些復雜常見病藥物的開發(fā)依然是一個巨大的技術挑戰(zhàn),這也是機理相對清晰的尦倒荆科病藥物成為主流的一個重要原因割钧。