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Global Blood Therapeutics（GBT）公司近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已受理Oxbryta（voxelotor）的一份補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA）和一份新藥申請(qǐng)（NDA）拖揩。其中，sNDA尋求加速批準(zhǔn)Oxbryta用于治療4-11歲鐮狀細(xì)胞舱Ｒ恰（SCD）兒童患者；NDA尋求批準(zhǔn)Oxbryta一種新的、適用于兒科患者的適齡分散片劑型柑爸。FDA已授予NDA和sNDA優(yōu)先審查吵护，并已指定《處方藥用戶收費(fèi)法》（PDUFA）目標(biāo)日期為2021年12月25日。優(yōu)先審查意味著表鳍，NDA和sNDA的審查時(shí)間表將由標(biāo)準(zhǔn)的10個(gè)月縮短至6個(gè)月馅而。

鐮狀細(xì)胞病(SCD)是一種毀滅性的疾病，可導(dǎo)致器官損傷和預(yù)期壽命縮短进胯，而且由于在獲得優(yōu)質(zhì)護(hù)理方面的巨大差異使情況變得復(fù)雜。

Oxbryta是一種首創(chuàng)（first-in-class）原押、每日一次胁镐、口服藥物，直接抑制血紅蛋白聚合诸衔，這是導(dǎo)致SCD紅細(xì)胞鐮狀化和破壞的根本原因盯漂。目前，Oxbryta片劑劑型已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)笨农，用于治療年齡在12歲及以上的SCD患者就缆。作為首個(gè)治療SCD疾病根源的藥物，業(yè)界對(duì)Oxbryta的商業(yè)前景十分看好谒亦。此前资担，醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)EvaluatePharma發(fā)布報(bào)告預(yù)測(cè)，Oxbryta將成為全球最暢銷(xiāo)的SCD藥物炬费，2024年銷(xiāo)售額預(yù)計(jì)將達(dá)到19.8億美元踱孕。

在美國(guó)，大約1.7萬(wàn)名4至11歲的兒童患有SCD艾蜓。Oxbryta兒科sNDA和NDA基于開(kāi)放標(biāo)簽2a期HOPE-KIDS 1研究（GBT440-007）的數(shù)據(jù)将窗。在歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）2021年在線會(huì)議上，對(duì)45名年齡在4至11歲的SCD兒童進(jìn)行了數(shù)據(jù)分析零反，結(jié)果表明泻畏，使用Oxbryta分散片劑型（NDA的主題）進(jìn)行基于體重的治療后，血紅蛋白迅速持續(xù)改善迫讨，同時(shí)也顯示溶血（或紅細(xì)胞破壞）減少委丈。

NDA尋求批準(zhǔn)300mg分散片。這種分散片劑型包括葡萄口味凤阱，旨在分散在室溫飲用水中或其他透明飲料中以便于吞咽孔尸，并允許4至11歲SCD兒童患者根據(jù)體重進(jìn)行給藥。

今年4月籍胯，GBT公布了3期HOPE研究的72周數(shù)據(jù)竟闪，結(jié)果顯示：接受Oxbryta治療的患者（12歲至65歲），血紅蛋白水平顯著持續(xù)改善、溶血減少炼蛤、整體健康狀況改善妖爷。這些結(jié)果支持了長(zhǎng)期使用Oxbryta來(lái)減少SCD患者的溶血性貧血和溶血，從而潛在地減輕危及生命的并發(fā)癥理朋。HOPE研究是迄今為止時(shí)間最長(zhǎng)的SCD治療注冊(cè)試驗(yàn)絮识，這些結(jié)果進(jìn)一步證明，通過(guò)持續(xù)改善SCD的溶血和貧血表現(xiàn)嗽上，Oxbryta有潛力成為SCD患者安全有效的疾病修正療法次舌。

鐮狀細(xì)胞病（SCD）是一種嚴(yán)重的兽愤、進(jìn)行性的彼念、使人衰弱的遺傳性疾病，由β-珠蛋白基因突變導(dǎo)致異常鐮狀血紅蛋白（HbS）的產(chǎn)生浅萧。HbS使紅細(xì)胞變得病態(tài)和脆弱逐沙，導(dǎo)致慢性溶血性貧血、血管病變版挣、難以捉摸的和痛苦的血管阻塞危象（VOC）蔓酣。對(duì)于患有SCD的成人和兒童來(lái)說(shuō)，這意味著痛苦的危機(jī)和其他改變生命或威脅生命的急性并發(fā)癥婆裹，如急性胸腔綜合征（ACS）载甸、中風(fēng)和感染。如果患者在急性并發(fā)癥乱险、血管病變和終末器官損害中存活钻琴，由此產(chǎn)生的并發(fā)癥可導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓、腎功能衰竭和早期死亡况颈。

Oxbryta是首個(gè)被批準(zhǔn)直接抑制鐮狀血紅蛋白聚合治療SCD的藥物堕圾。血紅蛋白聚合是導(dǎo)致SCD紅細(xì)胞鐮狀化和破壞的根本病因。鐮狀化過(guò)程會(huì)導(dǎo)致溶血性貧血（紅細(xì)胞破壞導(dǎo)致血紅蛋白水平降低）勾奇，毛細(xì)血管和小血管阻塞谁昵，阻礙血液和氧氣在全身的流動(dòng)。組織和器官供氧減少可導(dǎo)致危及生命的并發(fā)癥摆野，包括中風(fēng)和不可逆的器官損傷夭寺。

Oxbryta的活性藥物成為voxelotor（前稱(chēng)GBT440），通過(guò)增加血紅蛋白對(duì)氧的親和力發(fā)揮作用裆站。由于氧合的鐮刀血紅蛋白不聚合条辟，voxelotor能阻斷聚合化及由此導(dǎo)致的紅細(xì)胞鐮狀化和破壞。voxelotor可改善溶血性貧血和氧運(yùn)輸宏胯，并潛在地改變SCD的進(jìn)程羽嫡。

Oxbryta于2019年11月獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)本姥，用于治療年齡≥12歲SCD兒童和成人患者的溶血性貧血。Oxbryta通過(guò)FDA的優(yōu)先審查通道獲得批準(zhǔn)杭棵，從新藥申請(qǐng)（NDA）被受理到最終批準(zhǔn)僅僅用了2個(gè)多月時(shí)間婚惫。此前，F(xiàn)DA已授予voxelotor治療SCD的突破性藥物資格（BTD）魂爪、快速通道地位先舷、孤兒藥資格和罕見(jiàn)兒科疾病資格。作為美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)的一個(gè)條件滓侍，GBT繼續(xù)在HOPE-KIDS 2研究中調(diào)查Oxbryta蒋川，這是一項(xiàng)批準(zhǔn)后驗(yàn)證性研究，使用經(jīng)顱多普勒（TCD）血流速度來(lái)評(píng)估Oxbryta降低2-15歲兒童中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的能力撩笆。

今年1月倡挚，歐洲藥品管理局（EMA）受理了Oxbryta的營(yíng)銷(xiāo)授權(quán)申請(qǐng)（MAA），該MAA尋求EMA授予Oxbryta完全批準(zhǔn)趁吭，用于治療12歲及以上鐮狀細(xì)胞财缰（SCD）患者的溶血性貧血亏的。之前咖杉，EMA已授予voxelotor治療SCD的優(yōu)先藥物資格（PRIME）和孤兒藥資格。GBT還計(jì)劃尋求監(jiān)管部門(mén)的批準(zhǔn)胆中，以擴(kuò)大在美國(guó)使用Oxbryta治療4歲以下兒童SCD的可能性句担。

Oxbryta可減少鐮狀化、快速改善紅細(xì)胞健康

HOPE是一項(xiàng)隨機(jī)橡收、雙盲青蝗、安慰劑對(duì)照、國(guó)際性配评、多中心3期研究世蕴，對(duì)274例年齡在12歲至65歲的SCD患者進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示再拴，以美國(guó)FDA批準(zhǔn)的Oxbryta劑量（1500mg塘丝，每日口服一次）進(jìn)行治療，在72周治療期間诞外，患者血紅蛋白水平得到了迅速而持久的改善澜沟。

具體數(shù)據(jù)為：1500mg劑量Oxbryta治療組有約90%的患者在研究期間的一個(gè)或多個(gè)時(shí)間點(diǎn)血紅蛋白水平較基線檢查改善＞1g/dL，而安慰劑組達(dá)到這一目標(biāo)的患者比例僅為25%峡谊。此外茫虽，1500mg劑量Oxbryta治療組有約59%的患者在一個(gè)或多個(gè)時(shí)間點(diǎn)血紅蛋白水平較基線改善＞2g/dL、20%的患者達(dá)到改善＞3g/dL既们，而安慰劑組中分別為3%濒析、0%。分析還顯示，接受Oxbryta治療的患者悼枢，血管閉塞危象（VOC）數(shù)量較少埠忘，與24周時(shí)的趨勢(shì)一致，并且急性貧血發(fā)作（血紅蛋白水平較基線水平降低＞2g/dL）的可能性減少3倍馒索。

此外莹妒，Oxbryta治療組約74%的患者（n=39/53）總體臨床狀況被臨床醫(yī)生評(píng)定為“中度改善”或“極大改善”，而安慰劑組為47%（n=24/51）绰上，這一差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義追祈。Oxbryta治療的總體耐受性良好，72周內(nèi)治療期間不良事件發(fā)生率相似框抽。

最近發(fā)表在《美國(guó)血液學(xué)雜志》（American Journal of Hematology）上的HOPE研究的事后分析結(jié)果評(píng)估了SCD患者腿部潰瘍的發(fā)生率和預(yù)后俐番，數(shù)據(jù)進(jìn)一步支持血紅蛋白S聚合抑制在SCD治療中的根本性作用。分析結(jié)果顯示绵扇，到第72周撇熬，接受1500mg劑量Oxbryta治療的全部患者（n=5/5）腿部潰瘍消失，安慰劑組為63%（n=5/8）仓煌。腿部潰瘍的消失與血紅蛋白水平的增加和溶血的減少相關(guān)烧已。在接受Oxbryta治療期間血紅蛋白增加＞1.0g/dL的患者最有可能在24周內(nèi)經(jīng)歷腿部潰瘍的消退。這些結(jié)果突出了Oxbryta對(duì)主要患者結(jié)局產(chǎn)生有意義影響的潛力熔徊。

注：原文有刪減

原文出處：U.S. FDA Accepts for Priority Review Supplemental New Drug Application for Oxbryta (voxelotor) for the Treatment of Sickle Cell Disease in Children Ages 4 to 11