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阿斯利康（AstraZeneca）與第一三共制藥（Daiichi Sankyo）近日聯(lián)合宣布室埋，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan）突破性療法認(rèn)定（BTD）：用于治療先前已接受過一種或多種抗HER2方案的不可切除性或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌成人患者嘱丢。

BTD是FDA的一個(gè)新藥評審?fù)ǖ雷畜埃荚诩涌扉_發(fā)及審查用于治療嚴(yán)重或威及生命的疾病匿醒、并且有初步臨床證據(jù)表明與現(xiàn)有治療藥物相比在臨床重要終點(diǎn)方面有顯著改善的新藥寻适。截至目前朋贬，Enhertu已獲美國FDA授予4項(xiàng)BTD椭更，其中2項(xiàng)是治療乳腺癌铣揉。

此次最新BTD饶深，基于開創(chuàng)性的頭對頭3期DESTINY-Breast03試驗(yàn)的結(jié)果：與羅氏HER2靶向ADC產(chǎn)品Kadcyla（trastuzumab emtansine，T-DM1）相比逛拱，Enhertu將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了72%敌厘。這一前所未有的結(jié)果表明：Enhertu有潛力為HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌帶來治療范式轉(zhuǎn)變，并展現(xiàn)了Enhertu在早期治療環(huán)境中改變患者結(jié)局的潛力朽合。

乳腺癌仍然是世界上最常見的癌癥俱两，2020年診斷出200多萬例，導(dǎo)致全球近68.5萬人死亡祖擦。大約五分之一的乳腺癌病例被認(rèn)為是HER2陽性舶酒。盡管最初使用曲妥珠單抗和紫杉烷進(jìn)行治療，HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者通常都會經(jīng)歷疾病進(jìn)展酷豫，需要更有效的治療選擇來進(jìn)一步延遲疾病進(jìn)展和延長生存期缰橘。

Kadcyla是一款已被批準(zhǔn)用于治療上述HER2陽性乳腺癌患者的靶向藥物。DESTINY-Breast03是第一個(gè)比較Enhertu與陽性對照藥物的全球3期頭對頭試驗(yàn)雀秤。先前接受過治療的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者赞拼，采用目前可用的HER2靶向療法治療通常會在不到一年的時(shí)間內(nèi)經(jīng)歷疾病進(jìn)展。在DESTINY-Breast03試驗(yàn)中缔龟，接受Enhertu治療的患者璃锻，在各種療效終點(diǎn)和關(guān)鍵亞組中觀察到高度且一致的顯著益處，這支持了Enhertu作為這類HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者新護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的潛力值豫。

DESTINY-Breast03試驗(yàn)的詳細(xì)陽性結(jié)果于今年9月在2021年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會（ESMO）虛擬大會上公布玫葡，數(shù)據(jù)顯示：在先前接受過曲妥珠單抗（trastuzumab）和紫杉烷治療的HER2陽性不可切除性和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，Enhertu療效顯著優(yōu)于Kadcyla澈拖，在多個(gè)療效終點(diǎn)和關(guān)鍵亞組中觀察到高度且一致的顯著益處茶月。

會上公布的數(shù)據(jù)顯示，在預(yù)先指定的中期分析中鹉动，DESTINY-Breast03試驗(yàn)達(dá)到了無進(jìn)展生存期（PFS）主要終點(diǎn)：與Kadcyla相比轧坎，Enhertu將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低72%（HR=0.28；95%CI:0.22-0.37泽示；p=7.8x10E-22）缸血。在分別對Enhertu組和Kadcyla組進(jìn)行15.5個(gè)月和13.9個(gè)月的隨訪后，Enhertu組患者的中位PFS尚未達(dá)到（95%CI:18.5-NE）械筛，而Kadcyla組患者的中位PFS為6.8個(gè)月（95%CI:5.6-8.2）捎泻。

在研究者評估的PFS關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面飒炎，Enhertu組患者的中位PFS是Kadcyla組的3倍（25.1個(gè)月 vs 7.2個(gè)月；HR=0.26笆豁；95%CI:0.20-0.35郎汪；p=6.5x10E-24）。在接受Enhertu治療的關(guān)鍵亞組患者中闯狱，包括那些有穩(wěn)定腦轉(zhuǎn)移史的患者煞赢，均觀察到一致的PFS益處。

此外哄孤，在關(guān)鍵次要終點(diǎn)總生存期（OS）方面：與Kadcyla組相比照筑，Enhertu組顯示出OS有改善的強(qiáng)烈趨勢（HR=0.56；95%CI:0.36-0.86旅霍；名義p=0.007172）诽矩，但該分析尚不成熟，且無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義铣翁。Enhertu組幾乎所有患者在一年后均存活（94.1%）租触，Kadcyla組存活率為85.9%。

與Kadcyla組相比供馍，Enhertu組確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）提高一倍多（79.7% vs 34.2%）误扯。Enhertu組中觀察到42例（16.1%）完全緩解（CR）和166例（63.6%）部分緩解（PR），而Kadcyla組中觀察到23例（8.7%）完全緩解（CR）和67例（25.5%）部分緩解（PR）银景。

該試驗(yàn)中骇瓦，Enhertu的安全性與先前的臨床試驗(yàn)一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題诽粪。Enhertu組最常見的≥3級治療期不良事件為中性粒細(xì)胞減少（19.1%）庶咨、血小板減少（7.0%）、白細(xì)胞減少（6.6%）和惡心（6.6%）君铁。根據(jù)獨(dú)立審查委員會確定检碗，有27例（10.5%）治療相關(guān)間質(zhì)性肺病（ILD）或肺炎報(bào)告码邻。大多數(shù)（9.7%）為低級別（1級或2級）折剃，報(bào)告了2例3級（0.8%）事件。未發(fā)生4級或5級ILD或肺炎事件像屋。

DESTINY-Breast03試驗(yàn)結(jié)果

2019年3月怕犁，阿斯利康與第一三共達(dá)成了一項(xiàng)總價(jià)值69億美元免疫腫瘤學(xué)合作，共同開發(fā)Enhertu治療各種HER2表達(dá)水平或HER2突變的癌癥患者己莺，包括胃癌奏甫、結(jié)直腸癌和肺癌、HER2低表達(dá)乳腺癌。

Enhertu是一種新一代ADC藥物阵子，通過一種4肽鏈接子將靶向HER2的人源化單克隆抗體trastuzumab（曲妥珠單抗）與一種新型拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑exatecan衍生物（DX-8951衍生物思杯，DXd）鏈接在一起，可靶向遞送細(xì)胞毒制劑至癌細(xì)胞內(nèi)挠进，與通常的化療相比色乾，可減少細(xì)胞毒制劑的全身暴露。

截至目前皇驼，Enhertu（5.4mg/kg）已在多個(gè)國家被批準(zhǔn)：作為單藥療法圾框，用于治療在轉(zhuǎn)移性疾病中接受過2種或2種以上抗HER2治療方案的不可切除性或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌成人患者。此外扶蜻，Enhertu（6.4mg/kg）也已在多個(gè)國家被批準(zhǔn)：用于治療先前接受了曲妥珠單抗方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃或胃食管連接部（GEJ）腺癌成人患者巷同。

乳腺癌是女性中最常見的癌癥類型谆纸，也是女性癌癥相關(guān)死亡的首要原因之一搔绿。乳腺癌病例中大約20%為HER2陽性，盡管近年來已取得治療進(jìn)展并有多款新藥獲批耻炕，但在HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中仍存在著顯著的臨床需求法顺。這種疾病仍然是無法治愈的，患者在接受目前可用的療法后最終會病情進(jìn)展定邪。HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白快挡，表達(dá)于多種腫瘤細(xì)胞表面，包括胃癌买臣、乳腺癌现蹂、肺癌和結(jié)直腸癌，與侵襲性疾病和預(yù)后較差相關(guān)术陶。

注：原文有刪減

原文出處：Enhertu granted Breakthrough Therapy Designation in US for patients with HER2-positive metastatic breast cancer treated with one or more prior anti-HER2-based regimens