老司机福利精品日韩AV,成人影院无码AV一区二区,亚洲AV日韩第一第二社区,极品露脸日韩AV

2021年12月22日/醫(yī)麥客新聞 eMedClub News/--近日糖埋，藍鳥生物公司（Bluebird bio）宣布酗裕，美國FDA已授予基因療法Elivaldogene autotemcel（eli-cel稚补，Lenti-D?）的生物制品許可申請（BLA）優(yōu)先審評資格盐腻，用于治療18歲以下的腦型腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（CALD）患者纹怨。Eli-cel是一種研究性的一次性基因療法舔亭，旨在治療這種不可逆的神經(jīng)退行性疾病的潛在病因书蚪，并穩(wěn)定神經(jīng)功能。

藍鳥的首席執(zhí)行官Andrew Obenshain表示：“Eli-cel是CALD患者的一種重要的潛在治療選擇鹃改。鑒于這些兒童及其家人的緊迫需求尚未得到滿足战架，我們被鼓勵向前推進。作為藍鳥今年第二次被接受的BLA侦萍，這是我們?yōu)閲乐剡z傳疾病提供一次性治療的工作中的一個有意義的里程碑咸壮∧冒拢”

eli-cel治療CALD結果積極

腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良（ALD）是一種罕見的X連鎖代謝紊亂遺傳病，主要影響男性漆究。在世界范圍內(nèi)母滤，大約每21000名男性新生兒中就有一名被診斷為ALD。該疾病是由ABCD1基因突變引起的钉榔，該突變影響腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良蛋白（ALDP）產(chǎn)生的基因城砖，隨后導致毒性的超長鏈脂肪酸（VLCFAs）積累，主要發(fā)生在腎上腺圣钝、腦白質(zhì)和脊髓中溜勃。

大約40%的ALD會發(fā)展為CALD，這是ALD最嚴重的一種形式蝠欲。CALD是一種進行性和不可逆的神經(jīng)退行性疾病，涉及髓鞘的破壞倦微，髓鞘是神經(jīng)細胞有效運作所需的保護鞘妻味，特別是對于思維和肌肉控制。CALD癥狀的發(fā)作通常發(fā)生在兒童期（中位年齡7歲）欣福。CALD的早期診斷和治療至關重要责球，因為近半數(shù)未接受治療的患者在癥狀發(fā)作后5年內(nèi)死亡。

Eli-cel使用慢病毒載體（LVV）的體外轉(zhuǎn)導拓劝，將ABCD1基因的功能拷貝添加到患者自己的造血干細胞（HSCs）中雏逾。功能性ABCD1基因的添加使患者能夠產(chǎn)生ALDP，從而促進VLCFAs的分解郑临。Eli-cel治療的目標是阻止CALD的進展栖博，從而盡可能多地保留神經(jīng)功能，包括運動功能和溝通能力厢洞。重要的是仇让，有了eli-cel，就不需要來自他人的供體HSCs躺翻。

▲ Lenti-D基因治療（圖片來源：bluebird bio官網(wǎng)）

藍鳥針對eli-cel的臨床開發(fā)計劃包括已完成的關鍵2/3期Starbeam研究（ALD-102）和正在進行的3期ALD-104研究丧叽，該研究已完成招募。此外真葱，藍鳥正在進行一項長期安全性和有效性的隨訪研究（LTF-304）宴忱，研究對象是接受了eli-cel治療并在ALD-102或ALD-104中完成了兩年隨訪的患者。

Eli-cel的BLA得到了已完成的2/3期Starbeam研究（ALD-102）（N = 32）的有效性和安全性數(shù)據(jù)的支持讨砍。此外巾妇，BLA還包含了3期ALD-104研究中23名受試者的數(shù)據(jù)。所有完成ALD-102以及即將完成ALD-104的患者都被邀請參加長期隨訪研究（LTF-304）弧哥。

在ALD-102中呕豪，90.6%（29/32）的患者在24個月時達到了無主要功能障礙（MFD）生存期的主要終點药扒。兩名患者在研究者的酌情決定下退出了ALD-102研究，另有一名受試者在研究早期經(jīng)歷了快速的疾病進展糯档，導致MFDs和隨后的死亡隙殴。ALD-102患者的中位隨訪時間為3.5年。

臨床試驗中觀察到的與eli-cel相關的不良反應包括骨髓增生異常綜合征蜡幼、病毒性膀胱炎掷栋、全血細胞減少癥和嘔吐。在臨床研究（ALD-102/LTF-304和ALD-104）中接受eli-cel治療的55名患者中嗓万，沒有關于移植物抗宿主病邦鲫、移植失敗或排斥、移植相關死亡或復制活性慢病毒的報告神汹。

eli-cel此前曾獲FDA授予孤兒藥稱號（ODD）庆捺、罕見兒科疾病稱號（RPDD）和突破性療法稱號（BTD），并已獲得歐盟批準屁魏，商品名為SKYSONA滔以。

推薦閱讀：罕見病氓拼！藍鳥針對兒童腦病的基因療法獲得歐盟授予上市許可丨醫(yī)麥猛爆料

藍鳥幾經(jīng)波折的基因治療之路

2021年8月9日你画，藍鳥宣布，由于骨髓增生異常綜合征（MDS）的疑似意外嚴重不良反應（SUSAR）桃漾，eli-cel的臨床項目被暫突捣耍。現(xiàn)有證據(jù)表明撬统，該事件可能是由Lenti-D慢病毒載體（LVV）插入介導的适滓。與這一已知風險相一致的是，隨后又報告了兩例MDS病例宪摧，詳細情況已與FDA和調(diào)查人員共享助潭。eli-cel的臨床試驗仍在暫停狀態(tài)，根據(jù)研究方案连欲，所有在臨床項目中接受eli-cel的患者將繼續(xù)受到密切監(jiān)測打且。

考慮到CALD的破壞性和致命性，以及沒有匹配同胞供體的患者缺乏其他治療選擇椅损，藍鳥繼續(xù)評估了該產(chǎn)品的整體效益/風險狀況帘战，認為對沒有匹配同胞供體的CALD患者有利。

推薦閱讀：藍鳥基因治療再觸安全性問題吉挎！病毒載體問題再次擺上臺面丨醫(yī)麥猛爆料

如果獲得批準斑永，eli-cel將成為美國第一個獲批的針對CALD患者潛在遺傳病因的治療方法，為合適的患者提供異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）的替代方案。allo-HSCT與嚴重的潛在并發(fā)癥和死亡率有關蛀埂，如果沒有匹配的同胞供體揣煤，患者的并發(fā)癥和死亡率會增加。據(jù)估計盾轮，超過70%的被診斷患有CALD的患者沒有匹配的同胞供體凉适。

Eli-cel并非藍鳥第一個被暫停的臨床項目，今年2月糙箍，藍鳥宣布暫停其治療鐮狀細胞病的臨床試驗渤愁，原因是一名5年前接受LentiGlobin慢病毒基因治療的患者被診斷患上急性髓細胞白血病（AML）深夯，此外抖格，臨床試驗中還有一位接受該療法的患者出現(xiàn)了MDS。

由于藍鳥生物研發(fā)的慢病毒基因療法Zynteglo與上述臨床試驗使用的同種慢病毒載體咕晋，因此雹拄，這款售價高達177萬美元的療法也被暫停銷售。

好在一個月后的調(diào)查結果顯示掌呜，基因療法中使用的慢病毒載體BB305導致患者得上AML的可能性很低办桨。所以6月時，藍鳥解除了Zynteglo的銷售暫停站辉，并宣布FDA已解除其鐮狀細胞病和β-地中海貧血基因療法的臨床試驗控制。

推薦閱讀：基因治療Zynteglo重新上市銷售损姜，來看細胞與基因治療中的病毒問題丨醫(yī)麥猛爆料

不幸的是饰剥，時隔6個月后，藍鳥再一次遇到安全性危機摧阅。12月20日寺癌，藍鳥宣布在治療鐮狀細胞病的臨床項目中，暫停了18歲以下患者的臨床試驗铣啰，原因是一名青少年患者在接受治療后出現(xiàn)了持續(xù)性绅荒、非輸血依懶性貧血。

病毒載體的安全性問題

基因治療是指將正臣∩Γ基因或者有治療作用的外源基因插入到靶細胞中肝羊，以糾正基因缺陷或發(fā)揮治療作用，從而達到治療疾病的目的伪浅。把外源基因插入到靶細胞中需要一個非常重要的基因傳遞工具——病毒載體子特。

目前，已有多種病毒類型被研究用作基因治療中的病毒載體惕衩，包括慢病毒（LV）挨伯、腺病毒（AV）以及腺相關病毒（AAV）。

LV是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒协超，LV的RNA基因組在細胞質(zhì)中可以通過逆轉(zhuǎn)錄生成雙鏈DNA履绎，雙鏈DNA能夠進入細胞核中并且整合到細胞的基因組中皇可。然而，由于整合的位點不能完全得到控制缠俺，因此一直以來對它的擔心是轉(zhuǎn)基因整合到基因組的某些位點上可能導致癌癥的發(fā)生显晶。

過往采用AV造成了很嚴重的安全性問題，后來改良成的AAV病毒晋修，相比AV來說吧碾，AAV解決了AV最大的問題——免疫原性。然而AAV載體也有載體容量較小墓卦、穩(wěn)定性差倦春、肝毒性、包裝上限等局限落剪。

在未來很長一段時間內(nèi)睁本，病毒載體仍將是主流的基因遞送工具，面對不斷浮出水面的安全性隱患忠怖，針對病毒載體的改良和優(yōu)化將是研究者們工作的重中之重呢堰。

原文鏈接：https://www.biospace.com/article/releases/bluebird-bio-announces-fda-priority-review-of-biologics-license-application-for-eli-cel-gene-therapy-for-cerebral-adrenoleukodystrophy-cald-in-patients-without-a-matched-sibling-donor/