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1月26日寞射，Immunocore宣布FDA批準(zhǔn)其雙特異性融合蛋白Kimmtrak（tebentafusp-tebn）铭段，用于治療HLA-A*02:01陽(yáng)性成人轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤(mUM)仲蔼。

葡萄膜黑色素瘤是一種罕見(jiàn)的侵襲性黑色素瘤春贸。雖然是成人最常見(jiàn)的原發(fā)性眼內(nèi)惡性腫瘤驼吓，但較為罕見(jiàn)换秧，全球每年約有8000例新確診病例(美國(guó)每年1600- 2000例)伦捐。高達(dá)50%的葡萄膜黑色素瘤患者最終會(huì)發(fā)展為轉(zhuǎn)移性疾病野言，其中47%患者為HLA-A*02:01陽(yáng)性。發(fā)生轉(zhuǎn)移患者通常預(yù)后不良，目前還沒(méi)有公認(rèn)的最佳管理或治療方法舶抚。當(dāng)癌細(xì)胞擴(kuò)散到眼睛以外時(shí)杏疑，僅有約一半的患者能存活一年。

Immunocore此次獲批的這款雙特異性融合蛋白tebentafusp是基于其核心技術(shù)平臺(tái)ImmTACs開(kāi)發(fā)的首個(gè)生物制劑寄硬，該蛋白一端是由工程化改造的高親和力T細(xì)胞受體（TCR）結(jié)合域参枯，可以靶向腫瘤細(xì)胞表面的gp100；另一端是靶向T細(xì)胞表面CD3的單鏈抗體片段（scFv）組成响徒。

TCR結(jié)構(gòu)域首先識(shí)別并結(jié)合到腫瘤細(xì)胞表面peptide-HLA辩溢。然后，抗CD3抗體片段招募并重定向T細(xì)胞至腫瘤細(xì)胞周?chē)べ鳌＿@樣状勤，ImmTAC就架起了癌癥細(xì)胞和T細(xì)胞之間的一座橋梁，形成免疫突觸, 激活T細(xì)胞并釋放溶解性顆粒,導(dǎo)致癌癥細(xì)胞死亡双泪。

ImmTAC作用機(jī)理

FDA此項(xiàng)批準(zhǔn)主要基于一項(xiàng)代號(hào)為IMCgp100-202的隨機(jī)III期研究的結(jié)果持搜。該研究旨在評(píng)估tebentafusp對(duì)既往未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者的療效，是在轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者患者中開(kāi)展的最大規(guī)模III期研究焙矛。

該研究結(jié)果曾在2021年9月發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》 葫盼。數(shù)據(jù)顯示，與研究者選擇的其他療法（82%帕博利珠單抗村斟；12%伊匹木單抗贫导；6% 達(dá)卡巴嗪）相比，tebentafusp單藥在總生存期(OS)方面具有顯著臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義優(yōu)勢(shì)蟆盹，將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了49%（HR：0.51孩灯；95% CI：0.37-0.71;p< 0.0001） 。

安全性方面逾滥，治療相關(guān)的不良反應(yīng)是可控的峰档，并且與藥物預(yù)期的機(jī)制一致。tebentafusp組最常見(jiàn)3級(jí)或以上不良反應(yīng)為皮疹（18%）匣距、發(fā)熱（4%）和瘙癢（5%）冷泵，3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）發(fā)生率<1%，且總體管理良好梗药。未觀察到4級(jí)或致命的CRS事件。不過(guò)Kimmtrak的藥品標(biāo)簽帶有黑框警告往蚕，提示CRS風(fēng)險(xiǎn)自凛，因?yàn)槿绻芾聿划?dāng)，可能會(huì)變得嚴(yán)重或危及生命纱栓。

Tebentafu在2021年2月份被FDA授予了針對(duì)mUM的突破性療法資格费抚，如今獲批上市，為這類(lèi)患者提供了一種延長(zhǎng)生存的新選擇，填補(bǔ)了臨床治療手段的空白斟拘。

Immunocore公司的ImmTAC技術(shù)平臺(tái)被認(rèn)為有廣闊的潛力蔚奕，因?yàn)閭鹘y(tǒng)的基于抗體的免疫療法只能靶向約10%的腫瘤表面蛋白，而TCR療法可以靶向細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外幾乎所有靶蛋白（＞90%）拾撇〕妆基于已證實(shí)的T細(xì)胞浸潤(rùn)人體腫瘤的機(jī)制，ImmTAC具有治療血液和實(shí)體腫瘤的潛力狂秦，包括低突變率的“冷腫瘤”灌侣。