今日为鳄,Clovis Oncology公司宣布,其PARP抑制劑Rubraca(rucaparib)作為一線維持療法,在3期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。與安慰劑相比,顯著提高研究者評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)揭胶。值得一提的是,PFS的改善不依賴于患者的生物標(biāo)志物特征。
卵巢癌在全球范圍內(nèi)是導(dǎo)致女性癌癥死亡的第八大原因硫忆。在2020年,GLOBOCAN估計(jì)超過(guò)30萬(wàn)女性確診,超過(guò)20萬(wàn)患者因此去世袭丛。雖然大多數(shù)晚期患者對(duì)最初治療產(chǎn)生應(yīng)答胃宰,但是約80%的晚期卵巢癌患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)并且需要接受后續(xù)治療。晚期卵巢癌根據(jù)遺傳生物標(biāo)志物可以被分為不同類型敦浅,包括同源重組修復(fù)缺陷(HRD)陽(yáng)性和HRD陰性录教,HRD陽(yáng)性患者又可分為攜帶BRCA基因變異和不含BRCA基因變異的兩個(gè)亞群。
Rubraca是一款口服小分子PARP1赛琢,2字瘫,3抑制劑。PARP在DNA損傷修復(fù)過(guò)程中起到重要作用悴碳,通過(guò)靶向PARP借街,Rubraca可以讓HRD陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞由于積累過(guò)多DNA損傷而死亡。
在這項(xiàng)隨機(jī)雙盲灾囊,含安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)中听想,新確診卵巢癌患者在接受一線化療并且獲得緩解后,接受Rubraca單藥或安慰劑的治療马胧。試驗(yàn)結(jié)果顯示:
在所有隨機(jī)入組的患者群體中汉买,Rubraca組的中位PFS為20.2個(gè)月,對(duì)照組為9.2個(gè)月(p<0.0001)佩脊。
在HRD陽(yáng)性的患者亞群中蛙粘,Rubraca降低患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)53%(HR=0.47,95% CI:0.31-0.72)威彰。Rubraca組中位PFS為28.7個(gè)月出牧,對(duì)照組為11.3個(gè)月(p=0.0004)。
探索性終點(diǎn)對(duì)HRD陰性患者亞群也進(jìn)行了評(píng)估歇盼,在這一亞群中舔痕,Rubraca將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%(HR=0.65,95% CI:0.45-0.95)豹缀。Rubraca組中位PFS為12.1個(gè)月伯复,安慰劑組為9.1個(gè)月(p=0.0284)。