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在很多人到了2022年還沒把 “德爾塔”這個(gè)名字叫熟的時(shí)候烈拒，一個(gè)更加拗口的名字“奧密克戎”已經(jīng)悄然而至并且產(chǎn)生了比“德爾塔”更強(qiáng)的感染力和“知名度”横蜒。為了應(yīng)對(duì)更大范圍的感染傳播，我國很多地區(qū)都開展了疫苗加強(qiáng)針的接種工作妒御。然而加強(qiáng)針的作用到底幾何？這個(gè)問題始終徘徊在許多人心中。

科學(xué)的問題往往都需要科學(xué)的回答准瘪。

4月5日，美國食品藥品監(jiān)督管理局下轄的生物制品評(píng)價(jià)與研究中心疫苗研究與審評(píng)辦公室在經(jīng)過新冠臨床樣本的采樣分析后磁滚，在最新一期的Science Translational Medicine發(fā)表了題為《SARS-CoV-2 BA.1 variant is neutralized by vaccine booster-elicited serum, but evades most convalescent serum and therapeutic antibodies》的研究性論文佛吓。該文章通過臨床試驗(yàn)為我們揭示了疫苗加強(qiáng)針接種后血清對(duì)于奧密克戎的中和作用。并讓我們?cè)俅慰吹搅艘呙缭谛鹿诜乐芜^程中的重要作用垂攘，為我們戰(zhàn)勝新冠提供了新的臨床依據(jù)维雇。

奧密克戎（Omicron，Pango lineage B.1.1.529 或 BA.1）的初次登場來自2021年11月晒他，因其快速的傳播力和高突變的特性在全世界多個(gè)國家迅速傳播吱型。然而，最近有研究表明奧密克戎在受體結(jié)合域（RBD）的突變使得無論是接種兩次疫苗者陨仅，還是自然感染后恢復(fù)者或是抗體治療都會(huì)因?yàn)椴《井a(chǎn)生免疫逃避而失敗津滞，而疫苗加強(qiáng)針有報(bào)道可以在一定程度上克服該類免疫逃避。然而目前已有研究的對(duì)象范圍和方法的局限性使得研究人員有必要更進(jìn)一步了解中和抗體反應(yīng)在對(duì)抗新冠感染的作用灼伤。

在這篇文章中触徐，作者主要對(duì)比了三種情況下的中和抗體作用：一是在同一個(gè)個(gè)體接種2次和3次輝瑞公司BNT162b2疫苗的中和抗體差異；二是使用不同新冠變異株自然感染和恢復(fù)產(chǎn)生的抗體差異狐赡；三是18種治療性抗體和1種被緊急批準(zhǔn)使用的抗體蛋白產(chǎn)品的效果撞鹉。在以上三種治療背景下，作者評(píng)估了三種治療方法對(duì)奧密克戎和德爾塔新冠變異株的中和抗體效果颖侄。

FIG. 1. Sensitivity of the Omicron variant to neutralization by Pfizer/BNT162b2 vaccinee serum samples.

在對(duì)39 名健康的醫(yī)護(hù)人員的血清進(jìn)行了抗病毒的中和抗體檢測后藻礁，作者發(fā)現(xiàn)兩次接種疫苗后僅僅只有7.7%的血清產(chǎn)生了對(duì)于奧密克戎的有效中和作用，而與D614G病毒株相比，針對(duì)奧密克戎的中和抗體滴度下降了25.5倍庆率。但是同樣的樣品針對(duì)德爾塔則產(chǎn)生了與D614G病毒株相似的效果仪丛。然而在接種了第三針加強(qiáng)針后，與兩次接種相比針對(duì)D614G病毒株的中和抗體滴度增加了8.9倍软殿，而針對(duì)奧密克戎的中和抗體滴度則相比兩針血清增加了31.8倍卒粮。有意思的是，加強(qiáng)針對(duì)于德爾塔毒株的中和抗體滴度只增加了5.7倍缸秀。這些臨床結(jié)果表明了加強(qiáng)針的潛在保護(hù)力钢囚。

進(jìn)一步作者考慮到是否年齡和性別影響了疫苗接種后的中和抗體滴度。然而結(jié)果顯示兩者之間并沒有相關(guān)性唯碗。同時(shí)鸟氨，作者又評(píng)估了加強(qiáng)針刺激產(chǎn)生的中和抗體的中和廣度。通過計(jì)算比較兩針和三針之間的中和抗體滴度比值變化铐向，作者發(fā)現(xiàn)加強(qiáng)針可以有效擴(kuò)大中和抗體廣度集炭，增強(qiáng)對(duì)于奧密克戎變種毒株的抵抗力。

在比較了疫苗的作用后复斥，作者又比較了自然感染者恢復(fù)后血清中和抗體對(duì)于奧密克戎的抵抗力营密。作者分別采集了D614G、Alpha目锭、Beta 和Delta自然感染患者的恢復(fù)期血清评汰，并評(píng)估了他們對(duì)D614G (B.1)、Delta (B.1.617.2) 和 Omicron (BA.1) 的中和作用痢虹。

FIG. 2. Sensitivity of the Omicron variant to neutralization by convalescent serum samples.

結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)于不同的變異毒株所產(chǎn)生的的中和抗體對(duì)奧密克戎產(chǎn)生了高低不同的抵抗作用被去，而是否通過變異毒株可以誘導(dǎo)產(chǎn)生更多的針對(duì)奧密克戎交叉中和抗體仍然需要采集更多的變種毒株感染血清來進(jìn)行驗(yàn)證。

更進(jìn)一步地作者繪制了抗原表位圖譜來探究了自然感染后的恢復(fù)期血清和疫苗接種后的血清如何區(qū)分不同的病毒刺突抗原奖唯。

FIG. 3. Antigenic cartography of convalescent and vaccinee serum samples against D614G, Delta, and Omicron variants.

與作者的預(yù)期相符的是惨缆，D614G和德爾塔毒株的血清樣品更加集中于它各自的感染突變株，而加強(qiáng)針刺激產(chǎn)生的血清與兩針相比更加接近于D614G丰捷。然而坯墨，所有的血清樣品中，奧密克戎和D614G的抗原距離都非常大病往。盡管如此捣染，加強(qiáng)針后血清中和抗體在奧密克戎和D614G之間的抗原距離小于恢復(fù)期血清和兩針血清（分別為7.2倍，75.2倍饭糊，30.4倍）血沦。這種抗原距離的變化可能反映出了交叉中和抗體的比例變化。

最后伦捐，作者評(píng)估了治療性抗體對(duì)于奧密克戎的治療效果。其中包括：11種單抗皿理，5種混合抗體孟庵，3種多抗和1種抗體模擬蛋白近窟。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與來自恢復(fù)期和兩針疫苗的血清中和抗體數(shù)據(jù)一致。這些發(fā)現(xiàn)更加表明了繼續(xù)開發(fā)對(duì)新的突變株的抗體類產(chǎn)品是十分緊迫和必要的补蠢。

FIG. 4. Neutralization of the Omicron variant pseudovirus by therapeutic antibodies.

中和抗體是我們?cè)u(píng)估機(jī)體抗病毒水平的重要指標(biāo)伦颊，這篇文章讓我們看到了針對(duì)新冠不同類型血清樣品的中和抗體水平以及其對(duì)新的新冠流行株奧密克戎的抵抗作用。此外姜架，也為我們解開了加強(qiáng)針的作用之謎青弃，讓我們看到了疫苗加強(qiáng)針對(duì)于抵抗新的病毒突變株的有效性，為我們今后更加高效科學(xué)防治新冠流行提供了參考隙譬。

英文原文：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abn8543