老司机福利精品日韩AV,成人影院无码AV一区二区,亚洲AV日韩第一第二社区,极品露脸日韩AV

Regulus Therapeutics宣布逸嘀，美國FDA批準該公司在研新藥RGLS8429臨床（IND）申請，用于治療常染色體顯性多囊腎病(ADPKD)揽券。

受此消息影響积苞，該公司股價大漲54%慈柑。

ADPKD由PKD1或PKD2基因突變引起，是最常見的人類單基因疾病之一守皆，也是終末期腎病的主要原因歪低。該疾病的特征是主要在腎臟中發(fā)展出多個充滿液體的囊腫，而在肝臟和其他器官中的程度較小砸镀。過度的腎囊腫細胞增殖最終導致大約50%的ADPKD患者在60歲時出現(xiàn)終末期腎病盔曼。僅在美國就有大約14萬人確診，估計全球患病率為400-700萬唱逢。

Jynarque（托伐普坦吴侦，加壓素V2拮抗劑）于2018年獲FDA批準，是目前臨床上唯一一款治療ADPKD的藥物。不過該藥物由于可能導致致命肝損傷备韧，因此FDA強制其說明書中增加黑框警告劫樟。此外，該藥物的使用受到REMS計劃的限制织堂，且使用過程中需要監(jiān)測肝臟標志物水平叠艳。即使如此，Jynarque 2021年在美國的銷售收入仍達到8.37億美元易阳。

Regulus成立于2007年9月附较，由Alnylam和Isis（現(xiàn)在的Ionis）聯(lián)合成立。Regulus專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)針對microRNA的創(chuàng)新藥物潦俺。microRNA是天然存在的小型非編碼RNA拒课，長度為20-25個核苷酸。microRNA通過與信使 RNA（mRNA）的 3' 非翻譯區(qū) (UTR) 的序列特異性結合來調節(jié)靶基因的表達事示，從而阻斷目標mRNA的翻譯或致使其直接降解早像。大約有2600個預測的成熟人類 microRNA，其中600個被認為是經過充分驗證的暇寸，并提供了大量新的靶向機會著平。

PKD1或PKD2基因突變可使miR-17表達增加，導致PC1和PC2蛋白水平降低侣沐。RGLS8429是一種新型的下一代寡核苷酸铭懂，旨在抑制miR-17并優(yōu)先靶向腎臟。從而使尿外泌體樣囊泡中的PC1和PC2蛋白水平增加笆低，逆轉囊腫形成肉诚。

臨床前模型顯示，RGLS8429聯(lián)合托伐普坦忌挺，使腎功能痊撤、腎臟大小和其他疾病嚴重程度測量指標均有明顯改善。

與Regulus一代化合物RGLS4326相比嫂藏，RGLS8429不抑制AMPA谷氨酸受體 (AMPA-R)榔夹，未發(fā)現(xiàn)CNS毒性。RGLS8429的體外藥理學活性峻胞、PK/PD值與RGLS4326相似答渔。

Regulus將在健康志愿者中進行I期單次遞增劑量（SAD）研究，以評估 RGLS8429的安全性侥涵、耐受性和藥代動力學沼撕。在SAD研究之后，將在成年 ADPKD 患者中啟動Ib期多次遞增劑量（MAD）研究芜飘，以評估RGLS8429 的安全性务豺、耐受性和藥代動力學磨总，并評估RGLS8429在三個不同劑量水平在多囊蛋白、囊性腎體積 (htTKV) 和整體腎功能方面的療效笼沥。