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Intercept Pharmaceuticals今日公布其藥品奧貝膽酸（Ocaliva几崔，obeticholic acid，OCA）在REGENERATE關(guān)鍵臨床3期試驗的新中期分析積極結(jié)果边篮。這是檢驗OCA在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的肝纖維化病患療效的第二次數(shù)據(jù)分析幢码，結(jié)果顯示OCA在意向性治療（ITT）人群中達(dá)成試驗主要終點笤休，而Intercept也會據(jù)此再次提交OCA的新藥申請（NDA）。

NASH是一項嚴(yán)重症副、漸進(jìn)式的肝病店雅。其成因為在肝臟內(nèi)過多的脂肪堆積而引起慢性炎癥，進(jìn)而造成肝漸進(jìn)式地纖維化（瘢痕形成）贞铣，最終導(dǎo)致肝硬化闹啦，甚至是肝衰竭沮明、肝癌與死亡。對于NASH病患窍奋，晚期纖維化與產(chǎn)生肝臟相關(guān)疾病與死亡的高度風(fēng)險相關(guān)施式。直至目前為止仍沒有獲批用于治療NASH的療法。

奧貝膽酸是一種獲批用于治療原發(fā)性膽汁膽管炎的口服藥物执峰，也是表達(dá)在腸與肝臟上的法尼醇X受體（FXR）的激動劑涎花。FXR是膽酸、炎癥反應(yīng)蚜雏、纖維化與代謝通路的關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子愕泣。FXR的活化可以降低在肝細(xì)胞內(nèi)膽酸的濃度，這是借著抑制自膽固醇生產(chǎn)膽酸附柜，以及增加膽酸自肝細(xì)胞運出的結(jié)果。

REGENERATE是一項全球性簿混、多中心僚料、隨機、雙盲烁枣、以安慰劑為對照組的臨床3期試驗毡飒，目的為檢驗OCA在NASH肝纖維化患者身上的療效與安全性。此試驗總共有2480位病患入組隶鹰。這次新的中期分析總共包含了931位病患痪寻，這些病患在試驗第18個月進(jìn)行預(yù)定的肝組織活檢，并與之在基線的肝組織活檢結(jié)果相比較虽惭。此次中期分析的病患群體組成與2019年的病患群體類似橡类，但在組織閱片分析時是根據(jù)最近美國FDA修改的指導(dǎo)。亦即使用共識小組（consensus panel approach）而非原先單獨中心檢驗（individual central readers）的方式來分析結(jié)果芽唇。

圖片來源：123RF

ITT人群中的中期分析結(jié)果顯示顾画，在隨機分配每天服用1次25毫克OCA的病患中，有22.4%達(dá)到試驗主要終點匆笤，亦即在第18個月時研侣，其纖維化程度至少改善一個階段且NASH情況沒有惡化。與此同時炮捧，只有9.6%的安慰劑組病患達(dá)成這一指標(biāo)（p<0.0001）庶诡。此結(jié)果與原先在2019年所公布的分析積極結(jié)果一致，原分析亦顯示25毫克的OCA可以在統(tǒng)計上顯著地改善纖維化情形（p=0.0002）咆课。

安全性分析包含了2477位至少服用了一劑藥物（安慰劑末誓、10毫克OCA或25毫克OCA）的患者。與之前的分析相較傀蚌，包含在此次中期分析的病患有顯著較長暴露在藥品的時間（中位時間42個月vs. 15個月）晌叽，其中將近1000位病患服用試驗藥物達(dá)4年甲施。治療伴發(fā)不良反應(yīng)（TEAE）、治療伴發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)（TESAE）與死亡情形囊砰，大致上平均出現(xiàn)于OCA治療組與安慰劑組重我。最常見的治療伴發(fā)不良反應(yīng)為瘙癢（安慰劑組24%，10毫克OCA組33%为惧，25毫克OCA組55%）狼谋，而瘙癢也成為停止治療最常見的原因。在所有組別中產(chǎn)生膽囊相關(guān)反應(yīng)的比率小于3%搬即，這與藥物的已知機制相關(guān)坑搀。在25毫克OCA組有較高比率產(chǎn)生包含膽石在內(nèi)的膽汁相關(guān)事件。

“在統(tǒng)計上達(dá)成組織學(xué)的臨床終點對于在NASH的臨床試驗來說是非常高的標(biāo)準(zhǔn)贿桃。我們對于OCA在基于第二種方法分析也能一致呈現(xiàn)改善纖維化的結(jié)果感到興奮×锓猓現(xiàn)在我們的REGENERATE關(guān)鍵試驗有了兩項在主要終點，積極裹视、統(tǒng)計上顯著的結(jié)果踢寂，”Intercept的總裁兼首席執(zhí)行官Jerry Durso先生說道，“在顯示療效與安全性上證據(jù)更為充分缠黍，顯示OCA具更高的益處：風(fēng)險比率弄兜。我們期待我們稍后在這個月與FDA討論并再次提交OCA用于治療NASH肝纖維化患者的新藥審查〈墒剑”

英文原文：

https://ir.interceptpharma.com/news-releases/news-release-details/intercept-announces-positive-data-fibrosis-due-nash-new-analysis

https://www.interceptpharma.com/wp-content/uploads/2022/06/Ocaliva_USPI_Clean_VV-REG-040954.pdf