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2022年9月26日周荐，第一三共（“Daiichi Sankyo”）宣布沉卷，日本厚生勞動(dòng)疏盗啤（MHLW）已經(jīng)批準(zhǔn)了Ezharmia（valemetostat）的上市申請(qǐng)姜骡，這是全球第一個(gè)獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的EZH1/EZH2雙重抑制劑庶艾，用于治療復(fù)發(fā)或難治性成人 T 細(xì)胞白血病/淋巴瘤 (ATL)魔种。ATL是一種罕見的侵襲性外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL），在日本部分地區(qū)和其他地區(qū)發(fā)病率較高财饥；近90%的患者在完成強(qiáng)化一線治療后復(fù)發(fā)换吧，此時(shí)幾乎沒有可用的選擇。

關(guān)于關(guān)鍵 II 期研究

Ezharmia的獲批是基于一項(xiàng)關(guān)鍵II 期研究的數(shù)據(jù)钥星，該研究在復(fù)發(fā)或難治性ATL的日本患者中開展，用于評(píng)估valemetostat治療復(fù)發(fā)或難治性ATL患者的有效性和安全性满着，這些患者既往接受過莫格利珠單抗或至少一次系統(tǒng)化療治療谦炒。

數(shù)據(jù)顯示：valemetostat 在先前接受過治療的患者中表現(xiàn)出 48% 的客觀反應(yīng)率；在 20% 的患者中觀察到完全反應(yīng)风喇，在 28% 的患者中觀察到部分反應(yīng)宁改。對(duì)于日本患有侵襲性 ATL 亞型的患者，中位總生存期長(zhǎng)達(dá) 12 個(gè)月魂莫。

在安全性上还蹲，該藥物耐受性良好，但 25 名患者中有 24 名出現(xiàn)治療相關(guān)不良事件耙考。最常見的包括血小板計(jì)數(shù)減少谜喊、貧血、味覺障礙（味覺障礙）和白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少王菲。

關(guān)于Ezharmia

Ezharmia是一種強(qiáng)效巨陌、選擇性、小分子抑制劑羽矮，旨在通過靶向EZH1和EZH2對(duì)抗表觀遺傳失調(diào)巡抛。EZH2和EZH1可催化三甲基與組蛋白H3的第27位賴氨酸(H3K27me3)位點(diǎn)連接；H3K27me3是一種表觀遺傳標(biāo)記痪蚤，參與下調(diào)與腫瘤抑制和細(xì)胞分化相關(guān)的基因表達(dá)追艘。臨床前研究表明，與EZH2選擇性抑制劑相比穴肄，valemetostat能強(qiáng)烈地抑制細(xì)胞中H3K27me3 娇符。此前，valemetostat已獲MHLW授予治療ATL的孤兒藥資格（ODD）及治療PTCL的SAKIGAKE(創(chuàng)新藥物)資格捉为，以及FDA治療PTCL的ODD离览。

EZH即Zeste同源物增強(qiáng)子，是Polycomb蛋白家族PRC2復(fù)合體的催化酶焚趴，具有組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶（HMTase）限番，介導(dǎo)基因沉默舱污。EZH1和EZH2作為同源基因，其中EZH1在非增殖性成體器官中的表達(dá)更為豐富弥虐，HMTase活性相對(duì)更弱扩灯；EZH2則與增殖密切相關(guān)，在干細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中表達(dá)較高霜瘪。研究發(fā)現(xiàn)珠插，在多種惡性腫瘤細(xì)胞中存在EZH2的突變及異常表達(dá)，與癌癥的發(fā)生颖对、發(fā)展捻撑、轉(zhuǎn)移、侵襲及預(yù)后不良有重要關(guān)系缤底。

第一三共并不是唯一一家致力于開發(fā)雙 EZH1 和 EZH2 抑制劑的公司顾患，除此以外還有輝瑞的PF-06821497，目前處于濾泡性淋巴瘤个唧、小細(xì)胞肺癌和去勢(shì)抵抗性前列腺癌的 I 期開發(fā)中江解；此外，海和也正在開發(fā)HH2853用于外周T細(xì)胞淋巴瘤徙歼、實(shí)體瘤等適應(yīng)癥废筒。將部分處于臨床以上階段的EZH抑制劑統(tǒng)計(jì)如下：

關(guān)于PTCL和ATL

PTCL是一組高度異質(zhì)性的淋巴瘤細(xì)胞異常惡性增殖性疾病，其發(fā)病率具有明顯的地域差異捆牍。在中國棉挤，PTCL發(fā)病例數(shù)約占非霍奇金淋巴瘤的30%-40%，顯著高于歐美國家的10%-15%拆鹉。ATL由人類T細(xì)胞嗜淋巴細(xì)胞病毒 1 型(HTLV-1) 引起上互，全世界每年診斷出超過3,000例新的ATL病例。ATL 在 HTLV-1 病毒流行的地區(qū)發(fā)生頻率更高舷翰，包括日本西南部匀冈、中南美洲和澳大利亞中部；其中坐蓉，在日本每年約有 1,000 例新的 ATL 病例和超過1,000 例 ATL 死亡郁秦。在北美和歐洲也觀察到病例，非流行地區(qū)的 ATL 發(fā)病率正在上升浩淹。ATL的治療基于亞型能说，主要包括強(qiáng)化多藥化療方案。在世界范圍內(nèi)存在大量未滿足的臨床需求井辜。

英文原文：https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202209/20220926_E.pdf