默沙東旗下檢查點抑制劑Keytruda已經(jīng)在抗腫瘤領(lǐng)域取得了巨大的商業(yè)成功,預(yù)計2025年將占據(jù)全球“超級重磅炸彈”頭把交椅抢纹,但目前依然有大量患者對此類藥物沒有反應(yīng)。默沙東一直致力于尋找聯(lián)合療法奶膘,在搭檔抗VISTA單克隆抗體的協(xié)同配合下,Keytruda有望進(jìn)一步放量盯桦,加速登頂慈俯。
10月17日,總部位于西雅圖的Kineta宣布與默沙東達(dá)成合作協(xié)議拥峦,將其抗VISTA單克隆抗體與Keytruda (pembrolizumab派姆單抗)配對贴膘,作為一種治療晚期實體瘤的潛在療法。
Kineta將分別評估其研究性抗體KVA12123(一種全人工程IgG1單克隆抗體)作為獨立治療藥物略号,以及與默沙東的實體腫瘤檢查點抑制劑Keytruda聯(lián)合使用的效果刑峡。兩家公司預(yù)計將在今年晚些時候啟動臨床試驗。
KVA12123是一種VISTA抑制劑玄柠。它是腫瘤微環(huán)境中免疫抑制的關(guān)鍵驅(qū)動因素氛琢。Kineta在其公告中指出,在使用檢查點抑制劑(如Keytruda)治療后,VISTA被上調(diào)阳似。該上調(diào)與癌癥患者的治療失敗和預(yù)后不良有關(guān)。KVA12123旨在與VISTA結(jié)合并抑制這種上調(diào)铐伴。
在臨床前研究中撮奏,KVA12123作為單一藥物以及與PD-1檢查點抑制劑聯(lián)合治療均顯示出良好的抗腫瘤活性。Kineta現(xiàn)在希望在臨床中復(fù)制這種成功当宴。
默沙東的抗pd-1藥物Keytruda作為“超級重磅炸彈”珠校,去年為該公司創(chuàng)造了超過170億美元的收入。自2014年首次獲批以來栓授,Keytruda已獲得FDA16個腫瘤類型的33項批準(zhǔn)络蟋。據(jù)分析師預(yù)測,到2025年死发,Keytruda將成為全球最暢銷的藥物络跷。
然而,盡管包括Keytruda在內(nèi)的檢查點抑制劑已經(jīng)成為多種癌癥的一線治療方法谴眶,但仍有相當(dāng)數(shù)量的癌癥患者對此類藥物沒有反應(yīng)俺阻。有鑒于此,一方面宰蘸,默沙東積極為Keytruda尋找聯(lián)合療法督靶,比如不久前引進(jìn)了科倫藥業(yè)的兩款A(yù)DC;另一方面捂臣,除了Kineta之外铃挠,還有多家公司想綁定Keytruda這棵大樹,正在評估Keytruda與他們的癌癥療法相結(jié)合堡掏。
Iadonato在一份簡短聲明中表示应结,Kineta認(rèn)為KVA12123是一種潛在的“同類最優(yōu)”VISTA阻斷免疫療法,可以改善患者的治療布疼。他認(rèn)為KVA12123有潛力在一系列實體腫瘤中提供差異化的產(chǎn)品配置摊趾。
KVA12123的初始目標(biāo)適應(yīng)癥包括非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌游两、腎細(xì)胞癌砾层、頭頸癌和卵巢癌。這些適應(yīng)癥代表了未滿足的重大醫(yī)療需求贱案,KVA12123因此在全球范圍內(nèi)用有巨大的商業(yè)機(jī)會肛炮。
Kineta將啟動I/II期臨床試驗,評估KVA12123單獨使用以及聯(lián)合Keytruda的安全性宝踪、耐受性侨糟、藥代動力學(xué)和抗腫瘤反應(yīng)。頂線數(shù)據(jù)預(yù)計將于2023年底公布。
此次合作的財務(wù)條款尚未披露秕重。根據(jù)宣布的條款不同,Kineta將負(fù)責(zé)啟動I/II期臨床研究。該試驗預(yù)計將于2022年第四季度開始专运。
除了KVA12123, Kineta還開發(fā)了一套抗CD27激動劑抗體酵吴。在臨床前研究中,Kineta的先導(dǎo)抗CD27激動劑mAbs產(chǎn)生T細(xì)胞增殖壮畏,并分泌出參與T細(xì)胞啟動和招募的細(xì)胞因子律腊。這些實驗證明了該抗體能夠產(chǎn)生新的抗腫瘤反應(yīng)。