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美國 FDA 最近發(fā)布了四份關(guān)于在簡化新藥申請（ANDA）下提交的局部仿制藥產(chǎn)品的新指南草案浸速，包括：局部皮膚用皮質(zhì)類固醇體內(nèi)生物等效性指南养渴，ANDA 下提交的局部藥品的物理化學(xué)和結(jié)構(gòu)（Q3）表征嘉散、體外釋放試驗研究氨菇、體外滲透試驗研究锦积。

下面我們一一來看看這些指南：

局部皮膚用皮質(zhì)類固醇：體內(nèi)生物等效性

FDA 關(guān)于局部皮膚用皮質(zhì)類固醇的指南側(cè)重于對 ANDA 體內(nèi)生物等效性研究的建議，旨在取代最初于 1995 年 6 月發(fā)布的同名指南瞬捕。FDA 表示鞍历，修訂該指南的目的是“為潛在的 ANDA 申請人提供關(guān)于適當(dāng)?shù)脑圏c和關(guān)鍵研究以及其它藥效學(xué)方法的建議，以評估局部皮膚用皮質(zhì)類固醇的生物等效性山析⊙吡牵”

指南草案建議申請人開展使用參照標(biāo)準(zhǔn)品的試點劑量-持續(xù)時間血管收縮劑反應(yīng)研究和關(guān)鍵血管收縮劑生物等效性研究，將待測局部藥品與參照標(biāo)準(zhǔn)品進行比較羽嘉，以建立生物等效性引舱。草案討論了每項研究的研究設(shè)計、方法確認(rèn)反腺、數(shù)據(jù)分析和數(shù)據(jù)報告猬蕉。新指南草案還包括對 ANDA 外用皮質(zhì)類固醇的申請人如何估計關(guān)鍵血管收縮劑生物等效性研究中的研究參數(shù)和樣本量的描述。

FDA 表示聊浊，潛在申請人應(yīng)提交受控函薄好，討論有關(guān) ANDA 復(fù)雜產(chǎn)品的問題，或向 FDA 提出替代生物等效性方法斩缘。FDA 表示唁底，“申請人必須連同 ANDA 一起提交完整的生物等效性研究報告，ANDA 的批準(zhǔn)依賴于該研究報告泳隶∷保”

局部藥品 Q3 表征

FDA 關(guān)于局部藥品的物理化學(xué)和結(jié)構(gòu)（Q3）表征指南是作為其藥品競爭計劃的一部分制定的，該指南包含與確定擬議仿制局部藥品劑型灭大，以及描述可能對支持生物等效性（BE）的證明關(guān)鍵的產(chǎn)品潛在相關(guān)特性的 Q3 表征的建議订咆。

FDA 表示，“在比較兩種局部產(chǎn)品的 Q3 屬性（以支持 BE 的證明）時柬泽，我們通常建議申請人根據(jù)參照標(biāo)準(zhǔn)品對擬議仿制藥執(zhí)行可比性 Q3 表征慎菲。”

Q3 表征包括“具體描述該產(chǎn)品性質(zhì)的 Q3 屬性的詳細(xì)概括”锨并，同時還描述可能影響產(chǎn)品中所含任何活性成分的系統(tǒng)或局部可用性的物質(zhì)排列露该。使用參照標(biāo)準(zhǔn)品來比較 Q3 屬性并識別待測產(chǎn)品中 Q3 屬性的潛在風(fēng)險。

FDA 在指南中寫道第煮，“指南描述了局部產(chǎn)品 Q3 屬性相同有决、相似或差異的概念，并描述了可用于證明待測局部產(chǎn)品與參照標(biāo)準(zhǔn)品之間 Q3 屬性相同空盼、相似或差異的具體產(chǎn)品表征。這些概念（和相關(guān)產(chǎn)品表征）可以用于作為皮膚外用的溶液藥品（例如，像 pH 等物理化學(xué)性質(zhì)的表征）揽趾，并且在比較待測局部產(chǎn)品和局部半固體參照標(biāo)準(zhǔn)品時特別有用台汇。”

局部藥品的體外釋放試驗（IVRT）研究

FDA 關(guān)于 ANDA 局部藥品的 IVRT 研究指南草案也是在藥品競爭計劃下制定的篱瞎，概述了執(zhí)行 IVRT 研究來比較待測局部產(chǎn)品與參照上市藥品（RLD）以證明 BE苟呐。

FDA 指出，“IVRT 研究可用于評估局部產(chǎn)品的藥物釋放率（即遥局，活性成分的釋放）付箩。一旦得到驗證，IVRT 研究也可能有助于控制產(chǎn)品質(zhì)量和/或確定批準(zhǔn)后生產(chǎn)變更的可接受性莽烫〔t谴！?

指南草案概述了 IVRT 方法開發(fā)過程中的方法參數(shù)、受體溶液和膜汉渣。還描述了設(shè)備確認(rèn)册压、膜確認(rèn)、受體溶液確認(rèn)和受體溶液取樣確認(rèn)赶匣、環(huán)境控制捕诲、線性和范圍、精密度和重現(xiàn)性卿怀、劑量消耗和 IVRT 方法驗證的穩(wěn)健性卿裙，以及 IVRT 靈敏度、特異性和選擇性等方面的考量镣凯。

FDA 建議申請人在考慮設(shè)計和實施 IVRT 研究時外卷，參考該指南以及任何相關(guān)的具體產(chǎn)品指南和其它相關(guān)指南。

局部藥品的體外滲透試驗（IVPT）研究

該指南同樣也作為藥品競爭行動計劃的一部分制定的勇蝙。FDA 表示該指南“側(cè)重于方法開發(fā)沫勿、方法驗證和執(zhí)行 IVPT 研究的一般考量和建議，這些研究在 ANDA 中提交味混，旨在支持 BE 證明产雹。”

FDA 表示翁锡，申請人可以使用 IVPT 研究來評估“局部產(chǎn)品中的藥物（即蔓挖，活性成分）在皮膚作用部位或附近可用的速率和程度”，并可用于比較待測局部產(chǎn)品和參照標(biāo)準(zhǔn)品馆衔。FDA 表示瘟判，獨特的 IVPT 通量曲線類似于藥代動力學(xué)曲線，某些 IVPT 終點也可以被認(rèn)為類似于藥代動力學(xué)終點角溃，例如最大濃度（Cmax）和濃度-時間曲線下面積（AUC）拷获。但 FDA 指出篮撑，IVPT 研究中測量的是吸收的速率和程度，而不是體內(nèi)分布匆瓜、代謝和排泄电伐。

原文鏈接：https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents