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2022年11月09日訊 /生物谷BIOON/ --葛蘭素史克（GSK）近日宣布脚作，評估Blenrep（belantamab mafodotin）治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的DREAMM-3試驗沒有達到無進展生存期（PFS）主要終點。這是一項開放標簽、隨機沟脓、頭對頭、優(yōu)勢3期試驗奏赘，評估了Blenrep單藥治療胡野、泊馬度胺聯合低劑量地塞米松（PomDex）的療效和安全性。

在該試驗中妆吱，PFS主要終點顯示危險比（HR）為1.03（95%CI:0.72橘凿，1.47）。觀察到Blenrep治療組中位PFS更長（11.2個月 vs 7個月）啃端。次要終點包括總緩解率（ORR）寡络、緩解持續(xù)時間（DOR）、總生存期（OS）含口。Blenrep治療組ORR為41%述搀，PomDex治療組為36%。與PomDex相比模皱，Blenrep治療顯示出更深的緩解率（非常好的部分緩解或更好緩解[VGPR]：25% vs 8%）恰避。

Blenrep治療組的中位隨訪時間為11.5個月，PomDex治療組為10.8個月噪蒲。Blenrep治療組的DOR中位數未達到（95%CI:17.9获殉，--），PomDex治療組為8.5個月（95%CI:7.6篙萧，--）轩鸭。12個月DOR率，Blenrep治療組和PomDex治療組分別為76.8%和48.4%撼泛。

Blenrep的安全性和耐受性與已知的安全性一致挠说，未發(fā)現新的安全性信號。3級角膜病變的總體發(fā)病率與先前報道的數據一致愿题。

在進行主要分析時损俭，OS數據的總體成熟度僅為37.5%。Blenrep治療組和PomDex治療組的中位OS分別為21.2和21.1個月潘酗，HR為1.14（95%CI:0.77杆兵，1.68）。

belantamab mafodotin作用機制（來源于文獻PMID:31859245）

Blenrep是全球獲批的第一個B細胞成熟抗原（BCMA）靶向療法仔夺，該藥是一種靶向BCMA的抗體藥物偶聯物（ADC）琐脏，已獲美國食品和藥物管理局（FDA）加速批準：作為一種單藥療法，用于治療先前已接受過至少4種療法（包括一種抗CD38抗體缸兔、一種蛋白酶體抑制劑日裙、一種免疫調節(jié)劑）的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成人患者。

Blenrep是一款首創(chuàng)（first-in-class）的人源化抗BCMA療法惰蜜，適用于那些接受當前標準護理但病情進展的患者昂拂。Blenrep采用多方面的作用機制靶向BCMA受神，這是一種細胞表面蛋白，在漿細胞存活中起重要作用逻富，并在多發(fā)性骨髓瘤細胞上表達副呆。

此次加速批準基于DREAMM-2試驗的結果：ORR（31%）、DOR（73%的應答患者DOR≥6個月）拳刚。針對該適應癥的持續(xù)批準朋井，將取決于隨機3期臨床試驗中臨床益處的驗證和描述。DREAMM-3試驗的數據將與監(jiān)管部門共享楷首。與監(jiān)管機構討論的討論正在進行中韧仓。

DREAMM（DRiving Excellence in Approachs to Multiple Myeloma）臨床試驗計劃中的其他試驗將繼續(xù)進行。這些試驗旨在證明Blenrep聯合新療法及標準護理療法在早期治療中的益處俘汹，以及Blenrep劑量優(yōu)化以維持療效同時減少角膜事件钧鸳。DREAMM-7和DREAMM-8三期試驗的數據預計將于2023年上半年公布。

BCMA為靶點的MM免疫療法（來源文獻PMID：31277554）

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是僅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常見血液學惡性腫瘤乖粘。近年來，盡管在化療卡载、蛋白酶體抑制劑砌熬、免疫調節(jié)劑沙利度胺衍生物和CD38靶向抗體方面取得了很大的進展，但幾乎所有患者最終仍會復發(fā)矫夷。因此葛闷，對新治療方案存在著迫切需求。

BCMA是一種極其重要的B細胞生物標志物双藕，廣泛存在于MM細胞表面淑趾，近年來已成為MM和其他血液系統惡性腫瘤的一個非常熱門的免疫治療靶點。目前忧陪，針對BCMA開發(fā)的免疫療法超過20種扣泊，主要分為3類：嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T，百時美施貴寶/藍鳥生物嘶摊、諾華為代表）延蟹、雙特異性抗體（BsAb，安進為代表）叶堆、抗體藥物偶聯物（ADC阱飘，葛蘭素史克為代表）。

Blenrep是一種新型人源化Fc-改造過的抗BCMA單抗與細胞毒制劑MMAF（monomethyl auristatin-F）通過一種非裂解鏈接子（藥物鏈接技術從西雅圖遺傳學取得授權）偶聯而成的ADC藥物虱颗。Blenrep通過抗BCMA單抗靶向結合MM細胞表面的BCMA沥匈，之后迅速被MM細胞內化，在溶酶體中降解并在MM細胞內釋放出非滲透性的MMAF發(fā)揮作用墙滋。MMAF是一種有絲分裂抑制劑掸昨，為抗微管蛋白化合物妨屑，能通過阻斷微管聚合抑制細胞分裂，可使腫瘤細胞停止于G/M期并誘導caspase-3依賴的細胞凋亡旅榨。此外亮购，Blenrep還能誘導NK細胞介導的ADCC（抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用），同時誘導巨噬細胞介導ADCP（抗體依賴性細胞介導的吞噬作用）秃值。

Blenrep通過多種細胞毒作用機制選擇性作用于MM細胞岔爹，將為該類癌癥提供極具潛力的下一代免疫治療選擇。目前哑逾，Blenrep也正被開發(fā)用于其他表達BCMA的晚期血液系統惡性腫瘤患者旧伺。（生物谷Bioon.com）

英文原文鏈接：https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-provides-update-on-dreamm-3-phase-iii-trial-for-blenrep/