老司机福利精品日韩AV,成人影院无码AV一区二区,亚洲AV日韩第一第二社区,极品露脸日韩AV

gepotidacin是一種三氮乙酰萘細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，有潛力成為20多年來(lái)第一種治療uUTI的新型口服抗生素左蛙。

2022年11月07日訊 /生物谷BIOON/ --葛蘭素史克（GSK）近日宣布未奋，根據(jù)獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（IDMC）的建議赫淋，評(píng)估新型抗生素gepotidacin治療女性成人和青少年單純性尿路感染（uUTI，急性膀胱炎）的關(guān)鍵3期EAGLE-2和EAGLE-3試驗(yàn)冻绊，因療效顯著將提前停止入組期庆。這一決定是基于對(duì)這些試驗(yàn)中3000多名患者療效和安全性數(shù)據(jù)的預(yù)先指定中期分析結(jié)果。

GSK計(jì)劃在2023年上半年向美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）提交gepotidacin的新藥申請(qǐng)（NDA）瓷忙。gepotidacin有潛力成為20多年來(lái)第一種治療uUTI的新型口服抗生素耐陵。

EAGLE-2和EAGLE-3是兩項(xiàng)類似的非劣效性試驗(yàn)，在確診為uUTI且泌尿病原體對(duì)呋喃妥因（nitrofurantoin）敏感的成人和青少年女性患者中開(kāi)展泵网，比較了gepotidacin（1500mg俏蛮，每日口服2次，持續(xù)5天）與一線抗生素呋喃妥因（100mg上遥，每日口服2次搏屑，連續(xù)5天）的療效和安全性》鄢患者試驗(yàn)持續(xù)時(shí)間約為28天辣恋。主要療效終點(diǎn)是符合泌尿病原體資格的患者在治愈檢驗(yàn)（Test-Of-Cure，TOC）訪視時(shí)的總體應(yīng)答（臨床治愈+致病微生物根除）模软。

結(jié)果顯示伟骨，2項(xiàng)試驗(yàn)均達(dá)到了主要療效終點(diǎn)：在TOC隨訪時(shí)，與呋喃妥因治療組相比燃异，gepotidacin治療組在總體應(yīng)答方面顯示出非劣效性携狭。IDMC審查未發(fā)現(xiàn)任何安全性問(wèn)題。

EAGLE-2和EAGLE-3試驗(yàn)現(xiàn)已停止招募患者特铝，預(yù)計(jì)將于2023年第一季度進(jìn)行最終研究訪視和數(shù)據(jù)收集暑中。GSK將與監(jiān)管部門(mén)合作，在2023年上半年開(kāi)始對(duì)gepotidacin進(jìn)行監(jiān)管備案鲫剿。

GSK開(kāi)發(fā)高級(jí)副總裁Chris Corsico表示：“單純性尿路感染（uUTI）是最常見(jiàn)的門(mén)診感染，一半以上的女性在一生中會(huì)發(fā)生uUTI，超過(guò)四分之一的女性患有復(fù)發(fā)性u(píng)UTI锭鸣。20多年來(lái)灌笙，uUTI沒(méi)有新的口服抗生素。隨著耐藥細(xì)菌引起的uUTI數(shù)量的增加局限，新的抗生素治療是必要的汗绰。IDMC因療效建議及早停止EAGLE-2和EAGLE-3試驗(yàn)入組，這為GSK提供了一個(gè)機(jī)會(huì)棵辟，與監(jiān)管部門(mén)合作為uUTI患者帶來(lái)一種新的抗生素琴坏。”

gepotidacin分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：medchemexpress.com）

uUTI是社區(qū)中最常見(jiàn)的感染之一渗蚁。女性u(píng)UTI（或急性膀胱炎）的年發(fā)病率為12%束澄，65歲以上女性約為20%；30-44%的uUTI發(fā)作是復(fù)發(fā)性的尖洞。大腸桿菌（E.coli）細(xì)菌是uUTI的主要原因妇张，但它顯示出對(duì)目前使用的抗生素的耐藥性增加，這使得醫(yī)護(hù)人員用于患者的口服治療選擇越來(lái)越少煞秤。因此氏仗，有必要開(kāi)發(fā)新的口服抗生素，以幫助治療uUTI夺鲜，并在社區(qū)中潛在地抗擊抗生素耐藥性（AMR）皆尔，特別是考慮到20多年來(lái)沒(méi)有針對(duì)uUTI的新型口服抗生素上市。

gepotidacin是一種新型口服抗生素币励，屬于三氮雜萘嵌戊烯（triazaacenaphthylene）細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑床佳，通過(guò)獨(dú)特的作用機(jī)制抑制細(xì)菌DNA復(fù)制。gepotidacin通過(guò)選擇性地與負(fù)責(zé)細(xì)菌DNA復(fù)制的2種關(guān)鍵細(xì)菌酶——DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV（均為II型拓?fù)洚悩?gòu)酶）相互作用發(fā)揮作用榄审。

gepotidacin具有一種新穎的“雙靶向”作用機(jī)制（MOA）砌们，與目前批準(zhǔn)的任何抗生素都不同。gepotidacin能夠同等地搁进、獨(dú)立地與2種不同的II型拓?fù)洚悩?gòu)酶（DNA旋轉(zhuǎn)酶浪感，拓?fù)洚悩?gòu)酶IV）結(jié)合，這提供了針對(duì)大腸桿菌（E.coli）和腐生葡萄球菌（S.saprophyticus）大多數(shù)菌株的活性饼问，包括對(duì)當(dāng)前抗生素耐藥的菌株影兽。由于對(duì)2種酶具有同等和獨(dú)立的結(jié)合作用，這就需要細(xì)菌中2種II型拓?fù)洚悩?gòu)酶均突變才能顯著影響tepotinib的敏感性莱革。

gepotidacin的開(kāi)發(fā)是GKS掂篷、美國(guó)衛(wèi)生和人類服務(wù)部的生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與發(fā)展管理局（BARDA）以及美國(guó)國(guó)防部威脅減少管理局（DTRA）成功公私合作的結(jié)果。這項(xiàng)合作始于2013年揣洁，目的是支持?jǐn)?shù)種抗生素的研發(fā)鳖弱，以對(duì)抗抗生素耐藥性和生物恐怖主義园赴。（生物谷Bioon.com）

英文原文鏈接：https://www.drugs.com/clinical_trials/eagle-2-eagle-3-phase-iii-trials-gepotidacin-stopped-early-efficacy-following-pre-planned-interim-20506.html#:~:text=London%20UK%2003%20November%202022%20--%20GSK%20plc,recommendation%20by%20the%20Independent%20Data%20Monitoring%20Committee%20%28IDMC%29.