昨日悦析,2022 年圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì) (SABCS)上辣垒,阿斯利康(AstraZeneca)以報(bào)告形式公布其下一代口服選擇性雌激素受體降解劑(ngSERD) camizestrant的SERENA-2 II 期試驗(yàn)的詳細(xì)結(jié)果。
結(jié)果顯示壶缚,camizestrant在75mg和150mg劑量下千荡,與服用500mg Faslodex(一種雌激素受體拮抗劑)相比学虑,對(duì)于既往接受過(guò)內(nèi)分泌治療的雌激素受體 (ER)陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)后患者税产,可在統(tǒng)計(jì)和臨床意義上顯著改善無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)辐益。
統(tǒng)計(jì)所有試驗(yàn)患者數(shù)據(jù)顯示,與Faslodex相比肄满,服用75mg劑量的camistrant可將疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低42%(風(fēng)險(xiǎn)比[HR]為0.58,90%置信區(qū)間[CI]為0.41-0.81质涛;p=0.0124拭兢;中位數(shù)無(wú)進(jìn)展生存期PFS:7.2 vs 3.7個(gè)月;150mg劑量可將疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低33%(HR:0.67,90%CI:0.48-0.92胯炊;p=0.0161孟掺;中位數(shù)PFS:7.2 vs 3.7個(gè)月) 。
而對(duì)于 ESR1 突變患者亞組中(占試驗(yàn)人群的36.7%)回东,與Faslodex相比喂搬,camistrant顯示75mg劑量的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低67%(HR:0.33,90%CI:0.18-0.58成吓;中位PFS:6.3 vs 2.2個(gè)月)熙拐,150mg劑量減少 45%(HR:0.55,90%CI:0.33-0.89切咸;中位PFS:為9.2 vs 2.2個(gè)月)搏翎。
在未檢測(cè)到 ESR1 突變的患者中也觀(guān)察到療效,對(duì)于75mg和150mg劑量,疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低22%和24%(HR:0.78玲崩,90%CI:0.50-1.22和HR:0.76吸辽,90%CI:0.48-1.20)。
相關(guān)臨床數(shù)據(jù)匯總
*具有統(tǒng)計(jì)顯著性盟步;HR藏斩,風(fēng)險(xiǎn)比(針對(duì)分層因素進(jìn)行調(diào)整[之前使用 CDK4/6i 和存在肺和/或肝轉(zhuǎn)移])躏结;CI,置信區(qū)間狰域;PFS媳拴,無(wú)進(jìn)展生存期;ESR1m北专,ESR1突變禀挫。
阿斯利康針對(duì)camizestrant已制定了廣泛的臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃。SERENA-6 III 期試驗(yàn)正在評(píng)估camizestrant與CDK4/6 抑制劑聯(lián)合用于HR陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一線(xiàn)治療情況拓颓,以及camistrant+palbociclib(CDK4/6抑制劑)作為HR陽(yáng)性语婴、局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的一線(xiàn)治療情況。相關(guān)研究也已獲得美國(guó)食品和藥物管理局的快速通道認(rèn)定驶睦。
激素受體(HR)陽(yáng)性乳腺癌
乳腺癌是最常見(jiàn)的癌癥砰左,也是全世界癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。2020 年场航,超過(guò) 200 萬(wàn)患者被診斷出患有乳腺癌缠导,全球近 685,000 人死亡。
HR 陽(yáng)性乳腺癌(表達(dá)雌激素或孕激素受體呼笨,或兩者均有)是最常見(jiàn)的乳腺癌亞型恋晃,大約70%的乳腺癌腫瘤被認(rèn)為是HR陽(yáng)性和HER2-low或陰性。
HR陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)通常由雌激素受體(ER)驅(qū)動(dòng)肪吁,針對(duì)ER驅(qū)動(dòng)疾病的內(nèi)分泌療法被廣泛用作晚期疾病的一線(xiàn)治療陷立,并且通常與細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶配對(duì)(CDK)4/6抑制劑。然而获踏,許多晚期疾病患者對(duì)CDK4/6抑制劑和當(dāng)前的內(nèi)分泌療法產(chǎn)生了耐藥性柱炼。一旦發(fā)生這種情況,治療選擇將受到限制行贤,化療存活率很低痒脊,預(yù)計(jì)之后30%的患者在診斷后可活超過(guò)五年。
在治療的所有階段優(yōu)化內(nèi)分泌治療和克服ER陽(yáng)性乳腺癌患者的耐藥性播瓦,其他原因?qū)е碌娜橄侔┘膊』颊叽_定新療法是乳腺癌研究的重點(diǎn)領(lǐng)域驮觅。
Camizestrant
Camizestrant是一種有效的下一代口服SERD和純ERα拮抗劑,已在一系列臨床前模型(包括具有ER激活突變的模型)中證明具有抗癌活性众琼。
除了SERENA-2,正在進(jìn)行的 SERENA-4和SERENA-6試驗(yàn)外廓握,SERENA-1 I期試驗(yàn)表明,當(dāng)單獨(dú)給藥或與CDK4/6抑制劑palbociclib聯(lián)合給藥時(shí)嘁酿,Camizestrant耐受性良好隙券,具有良好的抗腫瘤作用。