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2023年2月7日匀们，羅氏公布了crovalimab的全球III期研究的積極數(shù)據(jù)赖厅。結(jié)果顯示：

COMMODORE 2：試驗(yàn)達(dá)到了主要療效終點(diǎn)蓄棘，即crovalimab在既往未接受補(bǔ)體抑制劑治療的陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥 （PNH） 患者中實(shí)現(xiàn)了疾病控制示婉。

COMMODORE 1：從使用目前已批準(zhǔn)的C5抑制劑轉(zhuǎn)換成crovalimab后谒酌，表現(xiàn)出良好的獲益風(fēng)險(xiǎn)特征炭央，如COMMODORE 2研究所示里覆。

這兩項(xiàng)研究的結(jié)果將提交給世界各地的監(jiān)管機(jī)構(gòu)陪腌，并在即將舉行的醫(yī)學(xué)會(huì)議上發(fā)表畜埋。

關(guān)于 COMMODORE 1和2研究

COMMODORE 1研究是一項(xiàng)III 期隨機(jī)開(kāi)放標(biāo)簽研究莫绣，評(píng)估從使用目前批準(zhǔn)的 C5 抑制劑轉(zhuǎn)換成crovalimab的 PNH 患者中的安全性。該研究的結(jié)局指標(biāo)評(píng)估了crovalimab的安全性镀材、耐受性妆浅、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性。該研究納入了目前接受eculizumab治療的18歲或以上的患者忍具；在非隨機(jī)組中爵缸，還包括目前正在接受eculizumab治療的兒科(<18歲)、目前正在接受ravulizumab治療的患者、目前正在接受超說(shuō)明書劑量eculizumab治療的患者(每劑量超過(guò)900mg和/或頻率超過(guò)每?jī)芍?晚饰，或已知C5基因突變對(duì)當(dāng)前治療無(wú)反應(yīng)的患者倾伶。

COMMODORE 2研究是一項(xiàng) III 期隨機(jī)開(kāi)放標(biāo)簽研究，比較crovalimab與eculizumab在既往未接受過(guò) C5 抑制劑治療PNH 患者中的有效性和安全性窃橄。該研究的共同主要療效終點(diǎn)測(cè)量避免輸血和控制溶血（通過(guò)乳酸脫氫酶水平測(cè)量的紅細(xì)胞持續(xù)破壞）感戴。參加研究的成年人以2：1的比例隨機(jī)分配，每四周接受皮下注射（SC）crovalimab或每?jī)芍莒o脈注射（IV）eculizumab赵腰。年齡小于18歲的受試者被納入非隨機(jī)治療組都癣，每四周接受一次SC crovalimab治療。

關(guān)于Crovalimab

Crovalimab（珂羅利單抗）是一種通過(guò)連續(xù)單克隆抗體回收技術(shù)（Smart-Ig）工程化改造的新一代C5抑制劑怔匣，可以阻斷補(bǔ)體C5裂解為C5a和C5b握联，有望抑制補(bǔ)體活化。該藥物結(jié)合了等電點(diǎn)每瞒、新生兒Fc受體（FcRn）和pH依賴性親和性技術(shù)金闽，使其不僅能夠與C5高效結(jié)合，使內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)與C5結(jié)合crovalimab的吸收增強(qiáng)剿骨，同時(shí)還可以使新生兒Fc受體介導(dǎo)的crovalimab高效再循環(huán)代芜。2022年8月，珂羅利單抗注射液的上市申請(qǐng)已獲得受理浓利，并被納入優(yōu)先審批品種挤庇，擬用于治療PNH。除PNH贷掖，目前crovalimab還被開(kāi)發(fā)用于非典型溶血性尿毒癥(aHUS)嫡秕、鐮狀細(xì)胞病和其他補(bǔ)體介導(dǎo)的疾病。

2022年12月苹威，羅氏在美國(guó)血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布了COMMODORE 3研究的積極數(shù)據(jù)昆咽，這是一項(xiàng)僅在中國(guó)開(kāi)展的多中心3期臨床，旨在評(píng)估crovalimab用于治療既往未經(jīng)補(bǔ)體抑制劑治療的中國(guó)PNH患者阿魏。結(jié)果顯示：1）達(dá)到溶血控制的患者平均比例為 78.7%鉴梦，患者在第1周LDH水平就明顯下降，第三周即可達(dá)到平均乳酸脫氫酶（LDH）≤ 1.5 × ULN耘泰，并持續(xù)至第 25 周逐茄。2）從基線至第25周避免輸血的患者比例（51.0%），與篩查前24周內(nèi)避免輸血患者比例（0%）之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義嘀醋。在安全性上张域，沒(méi)有因?yàn)椴涣际录ˋE）導(dǎo)致治療中止的情況發(fā)生，沒(méi)有新的安全事件讲侵。

關(guān)于C5補(bǔ)體

補(bǔ)體系統(tǒng)是先天免疫系統(tǒng)的一部分蚪录，補(bǔ)體由經(jīng)典通路找蝗、替代通路和凝集素通路三種途徑之一激活，產(chǎn)生一系列蛋白水解裂解诀虹，以增強(qiáng)免疫反應(yīng)或形成膜攻擊復(fù)合體(MAC)。C1處于經(jīng)典通路的上游用虚，C3屬于三條通路的匯集點(diǎn)晌颅，而C5則位于通路末端。在正常情況下粤蝎，血管內(nèi)溶血由CD59阻斷真仲，CD59能阻止補(bǔ)體反應(yīng)的最后一步，即阻止在靶細(xì)胞上形成孔的MAC初澎。倘若患者紅細(xì)胞缺乏秸应，將CD59連接至其表面的GPI錨而導(dǎo)致血管內(nèi)溶血；靶向末端補(bǔ)體C5能阻止MAC復(fù)合物的形成碑宴，阻斷血管內(nèi)溶血软啼。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前針對(duì)C5補(bǔ)體開(kāi)發(fā)的藥物近50余種延柠，將目前處于臨床及以上階段的藥物整理如下：

自2007年依庫(kù)珠單抗成為首個(gè)獲批的C5抑制劑祸挪，靶向補(bǔ)體系統(tǒng)的藥物開(kāi)發(fā)如火如荼。 阿斯利康的ravulizumab（Ultomiris）是一款長(zhǎng)效C5補(bǔ)體抑制劑贞间，自2018年獲批以來(lái)批準(zhǔn)的適應(yīng)癥包括PNH和aHUS贿条。在研藥物中，除羅氏的珂羅利單抗外增热，目前研發(fā)領(lǐng)先的藥物還包括IVERIC bio和Archemix共同開(kāi)發(fā)的抗C5補(bǔ)體因子適配體avacincaptad pegol整以，正在開(kāi)發(fā)用于治療繼發(fā)于干性老年黃斑變性的地圖樣萎縮；與此同時(shí)嗤矾，UCB的zilucoplan的新藥申請(qǐng) (NDA) 和 上市許可申請(qǐng) (MAA) 勒蜘，已分別由FDA和EMA批準(zhǔn)，用于治療乙酰膽堿受體抗體陽(yáng)性 (AChR-Ab+) 成年患者的全身性重癥肌無(wú)力 (gMG)肪尾。此外鹅甚，國(guó)內(nèi)企業(yè)舒泰神、天境生物催蓄、北嚎浣兀康成也均在該領(lǐng)域進(jìn)行布局。

關(guān)于PNH

PNH 是一種由補(bǔ)體介導(dǎo)的罕見(jiàn)血液疾病乱来。PNH 患者的部分造血干細(xì)胞發(fā)生了突變儒淌，使紅細(xì)胞容易被補(bǔ)體系統(tǒng)過(guò)早地破壞，繼而引發(fā)血管內(nèi)溶血和血管外溶血荡担、貧血品客、血栓形成、疲勞和其他一系列癥狀。臨床主要表現(xiàn)為不同程度的發(fā)作性血管內(nèi)溶血粟翔、骨髓造血功能衰竭和血栓形成桅狠。PNH患者經(jīng)常受到疲乏、呼吸困難轿秧、勃起功能障礙中跌、腹痛、血紅蛋白尿菇篡、血栓漩符、腎功能不全、肺動(dòng)脈高壓等癥狀的折磨驱还，生活質(zhì)量低下嗜暴。然而，目前PNH的治療方案仍不能很好的滿足患者需求议蟆。

英文原文：https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2023-02-07