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2023年姻氨，癌癥治療領(lǐng)域經(jīng)歷了一系列令人振奮的突破。新批準的藥物和創(chuàng)新療法不僅顯著提高了患者的生存率玩捉，而且為整個醫(yī)療界帶來了希望缭保。其中竟恩，雙特異性T細胞銜接抗體和抗體偶聯(lián)藥物（ADC）在這一年中成為了焦點击喂，同時幾種新型小分子療法也獲得美國FDA批準须涕。隨著年末的臨近佃贞，藥明康德的內(nèi)容團隊整合《自然》子刊Nature Cancer近期發(fā)表的觀點文章和公開資料校搀，與讀者們共同回顧2023年癌癥治療方法的革新與發(fā)展三二。這些進展不僅標志著科學(xué)研究的重大成就，也為未來的癌癥治療開辟了新的可能性房幌。

四款雙特異性T細胞銜接抗體獲FDA批準

自2014年安進（Amgen）的雙特異性T細胞銜接抗體Blincyto（blinatumomab）獲得FDA批準治療急性淋巴細胞白血不岬丁（ALL）以來，癌癥領(lǐng)域?qū)ο乱豢頣細胞銜接抗體的問世便充滿期待膜护。就在今年掏绍，FDA批準了四款雙特異性T細胞銜接抗體用于治療血液癌癥弥铸。今年5月，艾伯維（AbbVie）和Genmab聯(lián)合開發(fā)的CD3 x CD20靶向Epkinly（epcoritamab）獲FDA加速批準瘪决，用以治療復(fù)發(fā)或難治性（R/R）彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）脸候。新聞稿指出，這是首款獲FDA批準治療DLBCL患者的雙特異性抗體療法绑蔫。而羅氏（Roche）同樣靶向CD3 x CD20的Columvi（glofitamab）也分別在今年3月與6月獲得加拿大衛(wèi)生部與美國FDA批準用于治療R/R DLBCL患者运沦。試驗結(jié)果顯示，這兩款療法皆能為R/R DLBCL患者帶來約40%的完全緩解（CR）率配深。

今年8月携添，另外兩款CD3靶向的雙特異性抗體接連獲得批準。強生（Johnson & Johnson）的CD3 x GPRC5D靶向Talvey（talquetamab）與輝瑞（Pfizer）的BCMA x CD3靶向抗體Elrexfio（elranatamab）在一周內(nèi)獲得FDA加速批準篓叶，用以治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者烈掠。臨床試驗中，這兩款雙特異性T細胞銜接抗體在約三分之二的RRMM患者群體中達到客觀緩解缸托。

多項“首款”小分子癌癥療法獲批上市

除了雙特異性抗體左敌，小分子癌癥療法也在今年獲得豐富進展，多項“首款”藥物獲FDA批準俐镐。今年1月矫限，口服選擇性雌激素受體降解藥物Orserdu（elacestrant）獲FDA批準用以治療患有雌激素受體陽性（ER+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）佩抹、ESR1突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者叼风，這是首款針對這類患者亞群的FDA批準療法。第一三共（Daiichi Sankyo）的FLT3抑制劑Vanflyta（quizartinib）也在7月獲批準治療帶有FLT3-ITD突變陽性的新確診急性髓系白血察纭（AML）成人患者威众，成為首個獲得美國FDA批準用于AML患者三個治療階段——誘導(dǎo)、鞏固和維持治療——的FLT3抑制劑拙位。今年9月哼股，GSK的JAK抑制劑Ojjaara（momelotinib）成為首個獲FDA批準治療患有貧血的骨髓纖維化患者的藥物，用以減緩該疾病貧血和脾臟腫大等關(guān)鍵癥狀碴厂〖ヲ牵口服特異性γ-分泌酶小分子抑制劑Ogsiveo（nirogacestat）也在今年11月成為首個被批準用于治療硬纖維瘤患者的藥物偷被。根據(jù)Nature Cancer刮盗，首款具選擇性的AKT抑制劑Truqap（capivasertib）也在11月獲得批準上市，治療激素受體（HR）陽性逝遣、HER2陰性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成年患者书县。

今年3月，諾華（Novartis）宣布Tafinlar（dabrafenib）與Mekinist（trametinib）聯(lián)合療法獲FDA批準耽盛，該批準使得Tafinlar + Mekinist成為用于治療帶有BRAF V600E突變低級別膠質(zhì)瘤兒童患者的首個獲批聯(lián)合靶向療法叉屠。而同樣推進癌癥治療進展的還有一年內(nèi)獲FDA兩次加速批準的Jaypirca（pirtobrutinib）。這項由禮來（Eli Lilly and Company）開發(fā)的非共價、具高度選擇性的BTK抑制劑分別在1月與12月獲批用以治療套細胞淋巴瘤（MCL）與慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者尉尾。

知名靶點療法開發(fā)持續(xù)進展

KRAS靶向療法的開發(fā)一直是癌癥領(lǐng)域的焦點爆阶。隨著KRAS G12C共價抑制劑Lumakras（sotorasib）與Krazati（adagrasib）的獲批，行業(yè)對KRAS抑制劑開發(fā)的關(guān)注有增無減沙咏。例如辨图，今年8月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)布羅氏（Roche）所研發(fā)的KRAS G12C抑制劑divarasib在1期臨床試驗肢藐，分別在非小細胞肺癌與結(jié)直腸癌患者中達到53.4%與29.1%的確認緩解故河，為潛在“best-in-class”藥物。除了靶向KRAS G12C吆豹，包含Mirati Therapeutics鱼的、安斯泰來（Astellas Pharma）與Revolution Medicines等公司也有多款針對KRAS G12D等不同KRAS變異的抑制劑正在開發(fā)中。值得一提的是痘煤，百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）在今年10月以48億美元款項收購開發(fā)Krazati的Mirati凑阶。

另一項行業(yè)所關(guān)注的癌癥靶點是Claudin18.2。安斯泰來的Claudin 18.2靶向在研單抗zolbetuximab在今年3月所公布的大型3期試驗結(jié)果顯示衷快，與安慰劑組相比晌砾，zolbetuximab與化療組合作為一線療法可顯著降低晚期胃癌或胃食管結(jié)合部（GEJ）腺癌患者疾病進展或死亡風(fēng)險達31.3%。該療法的生物制品許可申請（BLA）已獲FDA接受欠慢，并預(yù)計在2024年1月前獲得審評結(jié)果衫荒。

創(chuàng)新癌癥療法平臺興起

ADC是2023年頗受行業(yè)關(guān)注的療法種類，多項臨床試驗與重大交易的達成顯示此類療法將是癌癥治療的潛在新方向笋夸。葉酸受體α（FRα）靶向ADC療法Elahere（mirvetuximab soravtansine）在今年5月公布的3期驗證試驗結(jié)果顯示可顯著改善鉑類耐藥卵巢癌患者的PFS液啃、客觀緩解率（ORR）與總生存期（OS），此積極數(shù)據(jù)將有助Elahere獲得在該適應(yīng)癥上的完全批準椿啦。今年11月墨仰，艾伯維（AbbVie）達成最終協(xié)議，將以總額達約101億美元收購ImmunoGen并獲得Elahere的權(quán)益估董。今年ADC相關(guān)重大交易頻頻拯耿，輝瑞今年3月斥資約430億美元收購Seagen公司，獲得其多款腫瘤學(xué)ADC藥物胃愉，包含在這個月獲FDA完全批準用于一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的Nectin-4靶向ADC療法Padcev（enfortumab vedotin）射粹。此外，第一三共與默沙東也在10月就前者的三款在研ADC達成220億美元的合作協(xié)議现粗，以共同開發(fā)治療多種實體瘤的療法雅镊。

除了廣泛使用的小分子與抗體療法，其他使用創(chuàng)新平臺的癌癥療法也正在崛起刃滓。其中最引人關(guān)注之一的便是mRNA癌癥疫苗的開發(fā)仁烹。就在這個月耸弄，Moderna和默沙東（MSD）公布個體化新抗原mRNA癌癥疫苗mRNA-4157與PD-1抑制劑Keytruda組合用以治療經(jīng)手術(shù)切除高風(fēng)險黑色素瘤（III/IV期）患者的3年隨訪數(shù)據(jù)。分析顯示卓缰，該組合療法可顯著改善患者的無復(fù)發(fā)生存（RFS）率達49%计呈，并改善無遠處轉(zhuǎn)移生存（DMFS）率達62%，該組合療法用于治療黑色素瘤和非小細胞肺癌患者的3期研究已經(jīng)啟動征唬。此外震叮，今年5月在《自然》發(fā)表的早期臨床試驗結(jié)果顯示，BioNTech公司旗下一款mRNA的個體化新抗原特異性癌癥疫苗autogene cevumeran（又名BNT122）鳍鸵，與抗PD-L1抗體Tecentriq（atezolizumab）和化療聯(lián)用苇瓣，可顯著推遲接受手術(shù)切除的胰腺癌患者的復(fù)發(fā)時間。據(jù)統(tǒng)計偿乖，目前已有數(shù)十種個體化癌癥疫苗進入臨床研究階段击罪。

2023年是癌癥療法進展豐碩的一年，隨著不同療法模式的興起滨胰，以及產(chǎn)業(yè)與學(xué)術(shù)界的通力合作崭夺，相信在要來的2024年會有更多好消息傳出，推動癌癥治療的進步感栋，造福更多癌癥患者史代。

英文原文：https://www.nature.com/articles/s43018-023-00683-z