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膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）是成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤之一她君，其預(yù)后不良，一直以來都是中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)放椰。根據(jù)美國腦腫瘤注冊中心的報告，GBM的發(fā)生率在中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤中很高（3.20/10萬）曹胚，且與其他原發(fā)性腫瘤相比玲禾，1年生存率（35.7%）和5年生存率（5.1%）均很低。即使進(jìn)行相當(dāng)大范圍地安全切除腫瘤芽贫，并結(jié)合放療和化療藤瞪，患者總生存期仍不高，而因治療無法耐受等原因未接受標(biāo)準(zhǔn)治療方案的GBM患者總生存期則更低（EORTC6981試驗結(jié)果僅為10~11個月）吴爵。GBM患者亟需新的治療策略媳把，以盡可能地挽救生命。

近日错猬，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表的一項研究帶來了振奮人心的好消息俏妆，3例復(fù)發(fā)性GBM患者在采用CAR-T細(xì)胞療法治療后，腫瘤顯著縮小标炭，1例患者腫瘤幾乎完全消失失欢。

截圖來源：NEJM

這是一項臨床1期試驗，旨在評估CARv3-TEAM-E T細(xì)胞療法在復(fù)發(fā)性GBM患者中應(yīng)用的初步療效和安全性斑卤。2023年3月至7月晨另，共有3例接受標(biāo)準(zhǔn)放療和化療后疾病復(fù)發(fā)的患者入組，研究人員收集患者T細(xì)胞谱姓，并將其轉(zhuǎn)化為CAR-TEAM細(xì)胞借尿，然后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，并觀察用藥安全性屉来。

一例74歲的男性在單次輸注新的CAR-TEAM細(xì)胞后路翻，腫瘤迅速消退，但維持時間較短茄靠∶酰患者血液和腦脊液檢查結(jié)果顯示，EGFRvIII和EGFR拷貝數(shù)減少慨绳，最終檢測不出掉冶。

一例72歲的男性接受單次輸注CAR-TEAM細(xì)胞治療2天后，MRI檢查顯示腫瘤大小縮小了18.5%脐雪；第69天時厌小，腫瘤已經(jīng)縮小了60.7%，且緩解持續(xù)了6個月以上。

一例57歲女性接受單次輸注CAR-TEAM細(xì)胞治療5天后召锈，腫瘤幾乎完全消退。

表皮生長因子受體（EGFR）在不同癌癥中常高水平表達(dá)莱腾，且其表達(dá)水平與癌癥進(jìn)展和不良預(yù)后正相關(guān)诅枚，EGFR的不同突變形式會導(dǎo)致癌癥的異質(zhì)性，最常見突變形式之一為表皮生長因子受體Ⅲ型突變體（EGFRvIII）途陵。EGFR突變常見于GBM患者妥坦，其中EGFRvIII在GBM的編碼突變率約為50%，且高達(dá)28%~30%的GBM細(xì)胞上特異性存在EGFRvIII脚们。

據(jù)公開新聞稿房贮，該研究主要作者之一，來自美國麻省總醫(yī)院的神經(jīng)腫瘤學(xué)家Marcela Maus博士團(tuán)隊此前開發(fā)了靶向EGFRvIII突變的CAR-T細(xì)胞療法鳖路，但單獨(dú)作用于這種突變效果有限殊蜓，因此，他們設(shè)計了針對野生型EGFR（超過80%的GBM患者可表達(dá)）的T細(xì)胞結(jié)合抗體分子（TEAM）療法盏萝，即結(jié)合CAR-T療法和雙特異體抗體的治療策略寂贱。

安全性方面，3例患者對輸注的耐受性均良好澡呼，盡管幾乎所有的患者在輸注不久后都出現(xiàn)發(fā)熱和精神狀態(tài)改變滋饲，不過這也在預(yù)期范圍內(nèi)。所有患者出院前均在院觀察喊巍。

研究人員指出屠缭，盡管3例患者的治療反應(yīng)良好，但他們最終還是出現(xiàn)了腫瘤進(jìn)展（1例患者超過6個月未出現(xiàn)進(jìn)展）崭参，腫瘤進(jìn)展與輸注后數(shù)周內(nèi)CAR-TEAM細(xì)胞的有限持續(xù)作用相對應(yīng)呵曹。因此，研究團(tuán)隊下一步考慮是否可通過延長輸注或輸注前做化療預(yù)處理阵翎，以延長治療反應(yīng)逢并。

Marcela Maus博士表示：“這是個令人興奮的結(jié)果，我們正在尋找一種有可能改變GBM這種頑疾的治療策略郭卫，雖然目前尚未有治愈患者砍聊，但這是我們遠(yuǎn)大目標(biāo)》【”

我們?yōu)槟?strong>盤點(diǎn)了2024年1~2月的CAR-T細(xì)胞療法相關(guān)高分研究（涵蓋臨床研究玻蝌、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究、綜述词疼、評論等摇致，近50項），掃描下方二維碼，還將同時獲得由藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊整理出品的《2023年度細(xì)胞基因療法前沿進(jìn)展白皮書》肯仍。

原文鏈接：https://www.eurekalert.org/news-releases/1037316