3月14日闽铐,Ionis Pharmaceuticals宣布其在研反義寡核苷酸(ASO)療法ION224用于治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎(MASH)的2期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果。分析顯示幔嫂,ION224在兩種劑量(120 mg和90 mg)下均達(dá)到了主要終點(diǎn),實(shí)現(xiàn)了肝臟組織學(xué)改善,并且還達(dá)到了MASH消退這一重要的次要終點(diǎn)。
這項(xiàng)分為兩部分的多中心获殉、隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的2期研究旨在評(píng)估MASH(前名為非酒精性脂肪性肝炎[NASH])成人患者接受每月一次皮下注射ION224的療效篙萧、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)。該研究招募了160例患者陋住,在49周內(nèi)接受ION224或安慰劑治療漏设。本次試驗(yàn)分析結(jié)果如下:
試驗(yàn)達(dá)成主要終點(diǎn),即通過非酒精性脂肪性肝步裢(NAFLD)活動(dòng)評(píng)分(NAS)至少降低2分來評(píng)估郑口,接受120 mg(p<0.001)與90 mg(p=0.015)ION224患者顯示具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的肝臟組織學(xué)改善。
亞組分析表明盾鳞,在F2和F3(晚期)纖維化患者中觀察到主要終點(diǎn)的顯著改善犬性。
根據(jù)活檢測量,ION224實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的MASH緩解腾仅,且未出現(xiàn)纖維化惡化(p=0.039)乒裆,試驗(yàn)達(dá)成關(guān)鍵次要終點(diǎn)。
根據(jù)磁共振成像-質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)(MRI-PDFF)測量結(jié)果推励,接受120 mg治療的患者中有44%的肝臟脂肪變性相對(duì)減少≥50%鹤耍,而安慰劑組的這一比例為3%。
根據(jù)活檢結(jié)果验辞,有32%接受120 mg治療的患者其纖維化得到≥1級(jí)的改善稿黄,且脂肪性肝炎沒有惡化,而安慰劑組的這一比例為12.5%跌造。
ION224在試驗(yàn)中展現(xiàn)良好的安全性與耐受性睡谒。
ION224是一種在研反義寡核苷酸配體偶聯(lián)(LICA)藥物,旨在減少二跷渤螅基甘油O-跤苁基轉(zhuǎn)移酶2(DGAT2)的產(chǎn)生。DGAT2是催化甘油三酯合成的兩種同工酶之一。它與DGAT1一起幾乎承擔(dān)了所有甘油三酯的合成带悼。由于MASH中甘油三酯的合成主要由DGAT2的催化活性驅(qū)動(dòng)楷首,因此抑制它的活性可能抑制甘油三酯的合成,延緩NAFLD的疾病進(jìn)展鞭畜。