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剛剛副瀑，F(xiàn)DA官方網(wǎng)站顯示已批準(zhǔn)默沙東（MSD）的“first-in-class”療法Winrevair（sotatercept）上市辞垦，用于治療肺動脈高壓（PAH）口柳。根據(jù)新聞稿但紫，它具有成為治療肺動脈高壓的基石性療法的潛力串锁。這款療法被行業(yè)媒體Evaluate評為2024年潛在重磅的療法之一脚作。

PAH是一種罕見的進行性疾病放椰，當(dāng)肺部的小動脈變厚并變窄時完骑，會導(dǎo)致這些動脈內(nèi)的壓力增加剩跛，對心臟造成壓力。PAH的發(fā)生涉及三個相關(guān)過程谢佩，包括炎癥优狡、細(xì)胞增殖和纖維化，這些過程在肺部小動脈的增厚绷举、變窄和僵硬中起著重要作用铣瞒，通常被稱為“血管重塑”。目前批準(zhǔn)的PAH療法主要是作為血管擴張劑打開血管嘉散，但這些治療無法逆轉(zhuǎn)由炎癥腻区、增殖和纖維化引起的血管重塑。

▲Sotatercept調(diào)整促進和抑制增生信號的平衡（圖片來源：默沙東官網(wǎng)）

Sotatercept是一款“first-in-class”的IIA型激活素受體（ActRIIA）融合蛋白螟扮。它將ActRIIA經(jīng)過改造的細(xì)胞外域與抗體的Fc端融合在一起份良。它可以阻斷激活素與細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，從而降低激活素介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)骏挎。在臨床前實驗中它可以逆轉(zhuǎn)肺動脈壁和右心室的重塑汗忠。Sotatercept是默沙東于2021年以約115億美元收購Acceleron Pharma公司獲得的關(guān)鍵療法。此前兜叨，sotatercept已獲得FDA授予的突破性療法認(rèn)定穿扳，這也是首款獲得突破性療法認(rèn)定的肺動脈高壓療法。

此次獲批是基于一項隨機雙盲国旷，含安慰劑對照的關(guān)鍵性3期臨床試驗STELLAR的結(jié)果矛物。2022年10月茫死，默沙東宣布該研究達到了主要終點。在接受治療24周后履羞，sotatercept與穩(wěn)定背景治療聯(lián)用峦萎，與安慰劑相比，為患者的6分鐘行走距離（6MWD）帶來了統(tǒng)計顯著并且具有臨床意義的改善忆首。

2023年3月爱榔，默沙東公布了該關(guān)鍵性3期臨床試驗完整結(jié)果。在PAH患者中糙及，sotatercept在治療24周后將患者的6MWD與基線相比提高了40.8米（95% CI详幽，27.5-54.1；p<0.001）浸锨。此外唇聘，sotatercept還對9項次要終點中的8項提供統(tǒng)計顯著和具有臨床意義的改善。與安慰劑相比私庇，在中位隨訪時間為32.7周時仲及，它將患者的疾病臨床惡化或死亡風(fēng)險降低84%。安全性方面侧焚，sotatercept的整體安全性特征與2期臨床試驗中觀察到的類似锭偿。

▲Sotatercept顯著改善肺動脈高壓患者的6分鐘行走距離（圖片來源：參考資料[5]）

2023年9月，默沙東公布了該研究的一項探索性事后分析結(jié)果摆地。結(jié)果表明挂剪，sotatercept在治療PAH患者24周后，可縮小心臟右側(cè)大小增量，并且改善右心室功能和血液動力學(xué)指標(biāo)她打。新聞稿指出，雖然這是探索性數(shù)據(jù)分析童唧，但也首次提供臨床證據(jù)栽埠，顯示sotatercept可以對右心功能和尺寸的參數(shù)產(chǎn)生積極影響。

目前镐胃，全球有多款用于治療PAH的靶向療法正處于活躍研發(fā)后期階段镶骗，均為小分子藥物，且靶點多樣躲雅。

▲截至2024年3月6日鼎姊，全球處于活躍后期研發(fā)狀態(tài)的PAH療法盤點

注：本表由藥明康德內(nèi)容團隊根據(jù)公開資料梳理，為不完全統(tǒng)計相赁。如有遺漏相寇，歡迎補充。

在sotatercept之后钮科，默沙東又一款PAH療法也已步入了2/3期臨床試驗階段唤衫。這款名為MK-5475的療法已經(jīng)在臨床前研究中獲得概念驗證婆赠，能夠靶向降低肺部血管阻力和壓力。

▲MK-5475已經(jīng)獲得臨床前概念驗證（圖片來源：默沙東官網(wǎng)）

期待這些已進入后期臨床階段的在研療法能盡快取得積極的臨床進展佳励，為廣大PAH患者提供更多治療選擇休里，滿足該領(lǐng)域巨大的未竟需求。

參考資料：

[1] Prescribing information. Retrieved March 26, 2024 https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761363s000lbl.pdf

[2] Merck Presents New Analyses Supporting the Promising Potential of Sotatercept, its Investigational Medicine for Adults with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH). Retrieved September 11, 2023, from https://www.merck.com/news/merck-presents-new-analyses-supporting-the-promising-potential-of-sotatercept-its-investigational-medicine-for-adults-with-pulmonary-arterial-hypertension-pah/

[3] Merck to Acquire Acceleron Pharma Inc. Retrieved September 30, 2021, from https://www.merck.com/news/merck-to-acquire-acceleron-pharma-inc/

[4] Merck Announces Positive Top-line Results from Pivotal Phase 3 STELLAR Trial Evaluating Sotatercept for the Treatment of Adults with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH). Retrieved October 10, 2022, from https://www.merck.com/news/merck-announces-positive-top-line-results-from-pivotal-phase-3-stellar-trial-evaluating-sotatercept-for-the-treatment-of-adults-with-pulmonary-arterial-hypertension-pah/

[5] Hoeper et al., (2023). Phase 3 Trial of Sotatercept for Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2213558