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再度爆火的合成生物浴滴,萬億賽道理想與現(xiàn)實
產(chǎn)業(yè)資訊 氨基觀察 2024-05-09 533

風又吹來了魂中。

在4月的最后一個交易日,合成生物概念在A股市場再度爆發(fā)键痛。經(jīng)歷一個小長假货矮,熱度依舊不減羊精。

富士萊走出三連板,盡管公司聲明其生物酶催化法生產(chǎn)的 R-硫辛酸已實現(xiàn)量產(chǎn)囚玫,但尚處于市場推廣階段太汹,能否取代原有工藝取決于市場需求、客戶接受程度等因素方较,對于公司的業(yè)績貢獻更是僅不足3%窗项,也暫未有擴產(chǎn)計劃。

蔚藍生物更是5連板衷求,但公司稱合成生物技術項目處于前期研發(fā)階段帮声,尚不具備產(chǎn)業(yè)化條件。

就當前來說搞督,它們的“風險”提示大概率是沒有什么用的专散,市場發(fā)瘋的時候從來不跟你講道理。

一個革命性技術的推動溃耸,最終會給整個行業(yè)帶來翻天覆地的變化湃足。然而,技術的發(fā)展經(jīng)常伴隨著泡沫发惭,無論是海外合成生物頭部企業(yè)的翻車剂户,還是國內(nèi)上一輪合成生物風口的興衰轉瞬,都告訴我們不要高估短期的影響罩锐,當然奉狈,也不能低估長期的變化。

合成生物的未來毋庸置疑涩惑,只是任何一個產(chǎn)業(yè)的發(fā)展都不是一蹴而就的仁期。國內(nèi)合成生物仍在產(chǎn)業(yè)化初期,技術發(fā)展與應用落地層面的不確定竭恬,是所有人必須思考的事情跛蛋。

喧囂之下,我們既需要對前沿技術保持信仰痊硕,也需要以更理性的眼光赊级,看待合成生物學當下的再度爆火押框。

量產(chǎn)的現(xiàn)實考驗

不可否認的是,合成生物技術正迎來研發(fā)成果的不斷落地理逊。

國內(nèi)最新的成果橡伞,應該是不久前,江南大學團隊利用合成生物學技術晋被,借助微生物發(fā)酵生產(chǎn)普通分子量的透明質(zhì)酸兑徘,把成本從每公斤幾萬元降低至每公斤僅幾百元,實現(xiàn)了透明質(zhì)酸大產(chǎn)量推廣應用彪趣,我國也成為第一個有能力生產(chǎn)全部類型透明質(zhì)酸的國家嘹征。

透明質(zhì)酸也就是玻尿酸。理論上锌德,隨著江南大學團隊實現(xiàn)透明質(zhì)酸低成本大產(chǎn)量推廣應用泰锦,上述產(chǎn)品所塑造的現(xiàn)有市場格局或許面臨再度洗牌。

最重要的是沼惹,合成生物的應用潛力遠不止于此诗实。它可以跨越化妝品、化工遥浑、醫(yī)藥昆饲、農(nóng)業(yè)、食品等多個領域捞勿,通過設計構建各種原料蝗袄、生物細胞及分子,生產(chǎn)出所需的各類產(chǎn)品私周。

重塑物質(zhì)世界的遠大理想贮爹,給合成萬物帶來萬億想象空間。

作為21世紀生命科學領域的顛覆性技術之一育勺,合成生物技術呈非線性發(fā)展但荤。尤其當政策利好落地,也會加速這一過程涧至。

4月26日的中關村論壇年會上腹躁,北京化工大學校長、中國工程院院士譚天偉表示生物制造是新質(zhì)生產(chǎn)力非常重要的新賽道和新業(yè)態(tài)南蓬,目前由發(fā)改委牽頭工信部和科技部等國家部委正在聯(lián)合研制國家生物技術和生物制造行動計劃纺非,并且有望在近期出臺,“生物制造+”是其中的關鍵內(nèi)容赘方。

這也是眼下合成生物爆火的核心驅(qū)動烧颖。只是,對于仍處于產(chǎn)業(yè)化初期的合成生物產(chǎn)業(yè)來說,仍有不少難關要過倒信。從實驗室研發(fā)到工業(yè)化生產(chǎn)科贬,每一步都是九死一生。即使能做到最后階段鳖悠,但無法量產(chǎn),也等于白做捣睬。

因為合成生物學掀起的是生物制造業(yè)革命血洞,一旦涉及制造,正如馬斯克說的克蝶,實驗室生產(chǎn)/原型開發(fā)是容易的僻携,規(guī)模化生產(chǎn)才是難啃的硬骨頭搔肉。

如今走到產(chǎn)業(yè)化階段的藍晶微生物疹返,其創(chuàng)始人張浩千在公開采訪中曾分享過這樣一段經(jīng)歷,“團隊當時生產(chǎn)PHA(一種可降解的生物基材料)所用的菌株是嗜鹽微生物蓉止,這種微生物在高濃度鹽水中生長律跺,能夠避免雜菌污染。這個思路在實驗室中效果很好溶绢,但是在實際生產(chǎn)中并不可行侦镜,因為它產(chǎn)生的污水是高鹽高有機質(zhì)污水,它的污水處理成本比普通污水高了兩個數(shù)量級劫扶,在實際生產(chǎn)中根本不可行翠霍。”

這反映出蠢莺,從實驗室中幾克東西的合成到千克和噸級的大規(guī)模生產(chǎn)寒匙,中間有道巨大鴻溝,多個環(huán)節(jié)都有可能發(fā)生偏離躏将。

比如锄弱,生物反應器的開發(fā)。在實驗室中耸携,發(fā)酵傳質(zhì)速率等條件可控棵癣,但反應器放大后,局部的微環(huán)境都會發(fā)生改變夺衍,對工藝和發(fā)酵結果影響非常大狈谊;

再比如,細胞不斷分裂沟沙,反應器放大后河劝,擴增代數(shù)隨之增加,可能對菌種遺傳穩(wěn)定性可能擾動;下游分離赎瞎、提純燕紊,各步驟也有多種技術路線,如果工藝落后或成本高癣吝,也會影響產(chǎn)品整體的競爭力荔寞。

除此之外,原料体涡、培養(yǎng)基的成本和穩(wěn)定供應超瞧,也必須提前考量。特別是對于大宗產(chǎn)品轰窥,工廠產(chǎn)能規(guī)劃到萬噸級別時迈竖,上游原料價格波動、原料運輸成本影其,乃至消耗的水/電等脖煮,都直接影響產(chǎn)品的成本。

當然乍厉,合成生物數(shù)據(jù)驅(qū)動的邏輯蜀骗,正推動著傳統(tǒng)發(fā)酵從粗放的曲線變化,走向更深入的代謝流分析裆操;從經(jīng)驗直覺怒详,走向與自動化設備結合的數(shù)據(jù)分析。

整體來說踪区,量產(chǎn)依舊是行業(yè)共性問題昆烁。從實驗室到工廠,必須綜合考慮技術成本和實際生產(chǎn)問題缎岗。

選品的邏輯

事實上静尼,量產(chǎn)之前還有更重要的一步,選品邏輯传泊。

國內(nèi)合成生物圈基本形成一種共識:既要關心技術鼠渺,能不能做得出來;也要考慮市場上眷细,能不能賣得出去拦盹。

通過合成生物學技術,的確能夠做出很多產(chǎn)品溪椎,大家都在布局不同的產(chǎn)品管線和應用領域普舆,關鍵是速度做得快與慢、成本做得高與低校读,以及市場是否真的需要速痹。

對于初創(chuàng)企業(yè)來說裂蝉,更可行的思路或許是,優(yōu)先選擇高附加值精細化學品锦镶。

如果一開始就做大宗化學品虑庇,量產(chǎn)對成本控制、產(chǎn)業(yè)化能力要求很高偶屯。比如杜邦做成1,3-丙二醇是花費巨額的資金光丢,且經(jīng)歷很長時間才實現(xiàn)量產(chǎn)的,初創(chuàng)企業(yè)很難承受如此高成本的資金和長時間投入稿纺。

大宗商品的后端發(fā)酵生產(chǎn)規(guī)模要達到千噸或萬噸級甫碉,才能拿到一定的市場份額,并攤薄生產(chǎn)成本谭驮,比如PHA、丁二醇等生物基材料產(chǎn)品勾萌、甜菊糖苷等甜味劑等齐秕。這樣的放大量產(chǎn)的風險勢必要謹慎衡量,大規(guī)模建廠也離不開重資產(chǎn)投入仙蛉,需要企業(yè)能夠在資本市場持續(xù)融資笋敞。

相比之下,一些高附加值的精細化工品荠瘪、高活性分子夯巷,銷售單位以公斤或克為單位,工藝放大過程中哀墓,有更強的漸進性趁餐。小試中試量級的產(chǎn)品,已能夠為企業(yè)帶去現(xiàn)金流篮绰。

當然后雷,最理想的則是將精細化學品做成大宗化學品的成本,這樣就可以既有利潤吠各、又有市場臀突。

選準關鍵品類,不僅決定合成生物企業(yè)的階段性現(xiàn)金流贾漏,甚至決定著企業(yè)的整體走向候学。

產(chǎn)品導向之外,平臺導向也是一種商業(yè)模式键腹。

這類企業(yè)的核心壁壘是對底盤細胞改造的技術能力呕摹,以及基因組數(shù)據(jù)庫是否強大。以海外Ginkgo Bioworks為代表蕴续,通過“生命鑄造廠”高度自動化的工作模式和代碼庫(生物數(shù)據(jù)資產(chǎn))扳啃,為廠商提供基于微生物菌株的解決方案。2023年,Ginkgo收入2.51億美元危婚,同比下降47%褥欺,當前市值21億美元左右,遠低于曾經(jīng)的200億美元峦仲。

這或許是因為盔鬼,平臺型企業(yè)避免了研發(fā)產(chǎn)品失敗的風險,但也放棄了后面品牌质瘸、產(chǎn)品的價值鏈女饺,行業(yè)發(fā)展早期,純“基礎設施”的價值還有限磨爪。

具體到國內(nèi)儒恋,也有恩和生物、衍進科技等定位為合成生物平臺型的企業(yè)黔漂,以及在這一波合成生物概念炒作下诫尽,宣稱自己擁有合成生物平臺的公司,但更多的還是產(chǎn)品類公司炬守,產(chǎn)品涉及精細化工到食品牧嫉、醫(yī)美、醫(yī)藥等多領域减途。

當然酣藻,產(chǎn)品還是平臺,孰優(yōu)孰劣鳍置?還沒有定論辽剧。

爆火下的冷思考

資本市場的風口總是來來往往,如今在合成生物板塊上演的這一幕似曾相識墓捻。

2020年抖仅,合成生物學還是默默無聞的“小透明”,到2021年整個行業(yè)迅速爆發(fā)砖第,初創(chuàng)企業(yè)競相涌現(xiàn)撤卢,一級、二級市場躁動不已瘤希。

從美股到A股昂贷,合成生物幾乎經(jīng)歷了一整年的狂歡。

老牌合成生物學企業(yè)Amyris在2020年底開始股價逐步上揚答艘,到2021年3月份時已經(jīng)從每股2美元上漲到20美元拆翘,市值超70億美金。

國內(nèi)方面息体,隨著華恒生物登陸A股囊脉,兩家下游的應用型公司——華恒生物和此前已上市的凱賽生物持續(xù)大漲到2021年底瑰兄。這一年,凱賽生物股價翻了一倍屉争,華恒生物的股價更是達到了上市時的三倍多锤距。

這讓一級市場的風投機構看到了合成生物學IPO退出的路徑和估值倍數(shù)增長的希望。

底層技術的發(fā)展檩讯,一些產(chǎn)品真正實現(xiàn)了概念驗證脸夜、落地,再加上二級市場的造富效應干跛,以及碳中和理念等因素子姜,共同造就了合成生物2021年的爆發(fā)。

但僅僅過去兩年楼入,合成生物賽道的光景大變哥捕,山雨欲來。

Ginkgo的市值從200億美元的高點已經(jīng)跌落至28億美元嘉熊;Zymergen作為曾經(jīng)的產(chǎn)品型龍頭企業(yè)扭弧,其首款商業(yè)化產(chǎn)品失敗,公司最終以僅3億美元的價格被收購记舆,要知道其累計融資金額近10億美元;元老Amyris多次量產(chǎn)失敗呼巴,在8月份宣告破產(chǎn)泽腮。

這些變故的發(fā)生似乎標志著合成生物學領域的一個轉折點,龍頭企業(yè)的衰落和挫折給整個行業(yè)敲響了警鐘衣赶。

國內(nèi)的熱度也開始消退诊赊,融資額驟降,市場迅速重新審視這一賽道府瞄。

核心在于楚餐,前文提及的行業(yè)難點——選品、量產(chǎn)蹂孽,經(jīng)歷行業(yè)爆火之后撇扯,依舊是行業(yè)共性問題。尤其是海外兩大領頭羊的倒下酸穗,更是讓市場對合成生物的前景抱有懷疑態(tài)度见撵。

其中,Zymergen作為一家明星光環(huán)加身的合成生物公司方蜡,上市前融資總額超過10億美元薪尉。它曾設計出一種可折疊的光學薄膜,適用于折疊手機锚拳。

但2021年上市后僅3個月凡加,Zymergen就因錯誤判斷市場需求和大規(guī)模生產(chǎn)的困難慰奉,被曝臨近商業(yè)化的核心生物膜產(chǎn)品量產(chǎn)失敗,而后賣身給Ginkgo氧胳。

Zymergen的經(jīng)歷证森,說明產(chǎn)品型企業(yè)一旦選品失敗,就會陷入巨大被動台腥。

由于合成生物的應用選擇很廣宏赘,因此,選擇什么領域黎侈、產(chǎn)品很重要察署,企業(yè)也必須正視及充分評估合成生物技術在商業(yè)化過程中的種種不確定性,否則很容易重蹈Amyris峻汉、Zymergen的覆轍贴汪。

回歸產(chǎn)業(yè)邏輯,盡管存在諸多現(xiàn)實考驗休吠,但屬于合成生物的故事仍在繼續(xù)扳埂;盡管其距離所謂的“合成萬物”、真正改變我們的生活還需要很長的時間瘤礁,但這絕對是一個真正能稱得上有“顛覆性”的行業(yè)阳懂。

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