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從定義到破局:肥胖癥管理的前世今生
產業(yè)資訊 深藍觀 2024-11-28 10

即使再怎么強調腫瘤抑或自身免疫疾病在制藥界的地位主经,慢病的應對仍舊是全球范圍內繞不開的一道坎引妖。

和前者相比,以糖尿病、心腦血管疾病悉砌、慢性呼吸梗阻等為代表的慢性疾病有相對低得多的診療客單價,但在美國每年消耗掉的衛(wèi)生費用卻達到了85%以上叁渣。這意味著坠街,應對和處理這些短期并不緊迫但長期可能致命的疾病消耗了巨量的醫(yī)療資源,同時也極大擠壓著全球范圍內的患者用以治療其它重大疾病的機會选曼。

慢病對資源的消耗主要體現(xiàn)在重癥化之后的疾病處理底靴,而在其輕癥階段往往容易被忽視。撲滅零星的火點比救一場森林大火要容易的多失傍,但每年有大量的資金和資源投向慢病預防贝崎,帶來的效果卻微乎其微。

而如今民沈,醫(yī)學界找到了一條新的應對方式还凸,那便是對肥胖的管理

肥胖跟大多數(shù)慢性疾病有著很強的聯(lián)系浸速,這基本是科學界和大眾的共識童盏,但很少有人把肥胖癥當成一種疾病來管理,更多人只是覺得它是一種不健康的“生活狀態(tài)”就灸。

事實上呛疫,早在1997年WHO就把肥胖定義成一種疾病。和很多其它疾病一樣泡嘴,肥胖也會有一些明確的病理性指標來界定甫恩,比如BMI,比如異位脂肪的堆積等等酌予。而基于肥胖直接導致的一些慢性疾病填物,比如2型糖尿病、高血壓霎终、高血脂滞磺、脂肪肝等等升薯,某種程度上就是肥胖癥的“并發(fā)癥”。

肥胖癥的流行有其歷史原因击困。隨著工業(yè)革命帶來的生產力極大提升涎劈,食物的獲取變得相對容易,而(消耗量大的)體力勞動相對少了很多阅茶,越來越多的“沙發(fā)土豆”現(xiàn)象從美國蔓延至全球蛛枚。

肥胖癥的生理性危害和社會影響不言而喻脸哀,而應對肥胖癥的方式蹦浦,這兩年在制藥公司的不斷努力下摧垄,也日新月異跃恍。

2024年前三季度匕蚁,諾和諾德用于糖尿病和減重適應證的司美格魯肽實現(xiàn)總銷售額203億美元态置,這個數(shù)字背后是該藥物在減重領域安全性和有效性的一個體現(xiàn)渊唁。

今年6月,國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準了其用于長期體重管理的產品諾和盈正式在我國上市仆玖。與此同時,由中華醫(yī)學會內分泌學會發(fā)布的《肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應用指南(2024版)》歪低,也將最新一代的GLP-1RA類產品納入肥胖癥患者的長期體重管理藥物推薦列表戴悔。這些都意味著國內的肥胖癥治療將迎來一個新的格局。

無論是肥胖癥的預防還是管理蓄盘,都是一場人與基因、生理羡微、社會環(huán)境等多方面的對抗谷饿。如今,在制藥公司的幫助下妈倔,我們終于有了一些更為先進的武器博投。

GLP-1減重的前世今生

學界總是領先大眾很長一段時間,人類對減重藥物的探索早在19世紀末就開始了盯蝴。

減重的本質是“消耗大于攝入”,藥物更多是用于輔助這一過程捧挺,并非一個器質性的改變尿瞭,因此安全性是一個極大的考量要素声搁,而過往絕大多數(shù)藥物都很難過這一關。直到如今仍舊保留的一款產品捕发,便是奧利司他刷寨,但其也是一個在效果和安全性上互相妥協(xié)的一個品種。

作為DPP-4的更下游調控機制铭懂,制藥界對GLP-1的研究其實很早便開始了引笛。彼時糖尿病是全球范圍內數(shù)一數(shù)二的超級市場,即使有不同機理的產品層出不窮衙文,但大家都期待能找到一款機理更新嘀拂、安全性更好的糖尿病治療藥物遥加。而作為該領域的絕對王者袱蔓,諾和諾德自然當仁不讓观复。

在GLP-1RA類藥物的開發(fā)中,諾和諾德可能不是最快的研儒,商業(yè)世界里的真實場景倒逼著公司將更多精力和資源放在了胰島素而非一些短期看不到未來的新方向上独令。但在公司一位年輕的天才女科學家羅蒂·比耶爾·克努森(Lotte Bjerre Knudsen)的堅持下,諾和諾德始終保證了在新型GLP-1分子研究上的投入冲呢。

長效化、人源化后來被證明是GLP-1RA類藥物的重要開發(fā)方向敬拓,也是諾和諾德利拉魯肽成功地后來居上的關鍵裙戏,而這款藥物也帶動了整個GLP-1RA類藥物在糖尿病領域的地位厕诡。

然而翰意,直到本世紀初舷到,制藥界對GLP-1RA類藥物減重適應證上的認識和整個社會對肥胖癥的認知一樣,尚處于很早期的階段:大家更多認為肥胖是一種心理狀態(tài)集蛛,而非一種疾病,因此缺少相關的生理機制研究挟酗,自然也沒有開發(fā)成藥物的必要。

仍舊是在克努森這位科學家的不懈努力之下虏斤,不斷有GLP-1表達水平和用于食物攝入的神經調節(jié)之間的相關性研究結果浮出水面,這給了GLP-1RA類藥物后面用于減重適應證提供了大量的學術支持脊距,也給肥胖癥的定義提供了理論基礎:你控制不住吃多露惑,不是因為意志力不夠。

在克努森和諾和諾德的堅持下钢老,F(xiàn)DA在2014年第一次批準了GLP-1RA類藥物的減重適應證猎塞,也開啟了肥胖癥治療的新時代。

此后杠纵,為了進一步提高GLP-1RA的穩(wěn)定性并延長半衰期荠耽,制藥公司和科學工作者一起在化學修飾上下了更多功夫,于是便有了新一代GLP-1RA類藥物比藻,也就是如今更具顛覆性的司美格魯肽铝量。

這是歷史上銷售最成功的藥物之一,且從前很少有藥物會引起如此寬泛的討論银亲,促使人們從醫(yī)療和社會治理的角度重新審視慢叨、深入討論肥胖問題。司美格魯肽的大熱群凶,一度對流行文化產生影響插爹,但司美格魯肽無疑也出色完成了使患者在臨床上獲益的使命。

當初那位砥礪深耕的科學家请梢,克努森赠尾,如今已成為諾和諾德研究與早期開發(fā)首席科學顧問,并在今年九月份摘得有著諾貝爾獎風向標之稱的拉斯克獎桂冠笋棵。除此之外次翩,司美格魯肽也獲得了“醫(yī)藥界諾貝爾獎”蓋倫獎的最佳醫(yī)藥產品獎褪鸳、《時代》周刊最佳發(fā)明等殊榮;GLP-1RA類藥物更登頂了《科學》雜志年度十大科學突破之首鹿吴。

但這些都只是一些制度上的肯定,而對于這位在多肽減重藥物上耕耘數(shù)十年時間的科學家儿猪,人們也給了她一項更為閃耀的光環(huán):GLP-1之母

制藥的舊王與新王

今年9月,一則來自于丹麥最大銀行丹克斯銀行發(fā)布的北歐展望報告表明:諾和諾德仍然是丹麥經濟主要的增長動力。

一家公司成了一個國家的經濟增長主要引擎,這得益于全球市場對諾和諾德減重產品的看好拆吆,也使得其在去年9月超越LV母公司成為整個歐洲市值最高的公司霉晕。

但盈利激增帶來的市值大幅提振牺堰,不止是制藥公司在創(chuàng)新產品投入上的兌現(xiàn)伟葫,更是這家公司圍繞肥胖癥管理和治療的一個結果:對肥胖癥的治療雳犹、對慢病的預防娶讽,以及對更好生活方式的追求搜掸,吸引了來自全球更多的注意力酝螃。

它改變了一項醫(yī)療困境,它扭轉了一種社會問題艰争。

今年是諾和諾德成立的第101年甩卓。這家總部位于丹麥的跨國企業(yè)逾柿,從動物胰島素机错、重組人胰島素、胰島素類似物萧诫,再到甘精帘饶、門冬膜暴、地特等經典胰島素產品道暑,在降糖領域深耕超過百年,不斷為全世界的糖尿病患者提供更加優(yōu)秀的藥物解決方案。而肥胖癥跟糖尿病在致病機理上的相似性,使得諾和諾德這家百年老店在前者應對上能夠脫穎而出。

產業(yè)是科學發(fā)展的動力,也是科學最終成果的呈現(xiàn)。諾和諾德大中國區(qū)醫(yī)藥質量部企業(yè)副總裁張克洲提到:GLP-1的故事發(fā)展的幾十年,體現(xiàn)的是科學的偉大和創(chuàng)新的偉大猾漫。幾十年的研發(fā)歷程悯周,我們?yōu)榛颊邘砹艘豢罘浅S行У挠糜陂L期體重管理的創(chuàng)新藥物禽翼。

在諾和諾德這樣的成熟研發(fā)和產業(yè)化平臺上蘸错,科學家們在GLP-1靶點上找到了目前肥胖癥領域的“最優(yōu)解”冬溯。這將改寫過往針對肥胖癥只有“減重手術”這種單一臨床治療手段的局面录教。

“就像腫瘤治療的手術和化療通常聯(lián)合應用一樣,肥胖癥、尤其是中重度肥胖癥的治療,未來也應該是手術與藥物聯(lián)合應用马胧,我們需要不斷進行研究探索佩脊,尋求最佳組合方案”,從事減重手術多年的北京友誼醫(yī)院減重與代謝外科主任張鵬教授這樣展望。

而除了降糖和減重旺遮,司美格魯肽還在不斷開發(fā)新適應證,部分也與肥胖癥緊密相關溅鞠,如減少心力衰竭仙茴、緩解腎損傷签梭,治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)奕碑、膝骨關節(jié)炎等稻悴,治療阿爾茨海默病的臨床試驗也已進入了三期階段。

司美格魯肽的潛力不會止步于減重脆号,臨床價值和銷售的增長曲線都可能會再上一個臺階赫裂,新一代藥王地位幾乎勢在必得晤哩。

司美格魯肽能夠成為“新王”候選人,在一定程度上也反映了人們用藥結構的變化今燃。

從最開始的消除病痛到如今根治惡性侈净、頑固性疾病,再到更強健身體狀態(tài)的維持僧凤,甚至壽命延長用狱,醫(yī)學技術的革新是和人類基因作斗爭的一個過程。

近兩年制藥領域的熱點從腫瘤藥轉向lifestyle(生活方式)類藥物拼弃,背后是人類在解決生老病死的基礎上夏伊,對于更好、更健康生活的追求吻氧。這是生物醫(yī)藥未來的方向之一,也是立足糖尿病百年的諾和諾德,如今正踏中的方向。

諾和諾德的制藥愿景是改善患者的生活質量梁促,而不僅僅是“生存”而已食召。立足于本身的適應證,不斷向外界拓展,這也是大多數(shù)“藥王”會產生的一些邊際效應。

而當以司美格魯肽為代表的減重新品能不斷去解決文章開頭提到的慢病帶來的一系列社會問題時,這些用以控制慢病所支出的費用狰挡,將會不斷向這一產品聚攏。

不止于藥物

今年是諾和諾德中國成立的30周年释涛,也是減重版司美格魯肽在國內上市的元年它匕,然而豫柬,這只是諾和諾德切實造福中國肥胖癥患者漫漫征途的一個開始。

肥胖癥是一種疾病憔剂,同時又跟日常生活有千絲萬縷的聯(lián)系,這意味著有太多干擾患者藥物干預的因素姨莽。圍繞減肥這件事,似乎社會上每個有成功經驗的人都能成為“專家”秆惑,但各種減肥機構里定義的“瘦身”和嚴肅醫(yī)學范圍內的“減重”有著相當大的區(qū)別衍止。

醫(yī)學之外對于減肥的定義只是一個體重數(shù)字的變化届谈,但這其中忽略了器官脂肪湖雹、肌肉量以及代謝水平等生理指標摔吏,如果停止控制導致反彈,一輪下來收獲的是更多的脂肪诗箍,更有甚者會帶來代謝的紊亂咱茂。北京大學人民醫(yī)院內分泌科主任紀立農教授用“體重震蕩”來解釋這個過程敢添,他表示,如果方法不當肝庸,這個過程可能會導致更嚴重的健康問題吓死。

錯誤的減肥方式是醫(yī)生不愿意看到的結果普晌,而另一邊,過度減肥同樣也得不償失纲菌。在國內翰舌,有不少減肥產品使用者未經醫(yī)生指導自行用藥灶芝,有的BMI已是偏瘦卻仍要用藥,有的劑量過大女器,造成嘔吐巨脚、情緒低落等副反應敢弟。

中國是諾和諾德的重要市場捅振,國內有約1.8億成年人患有肥胖癥,這是一個可以稱得上“嚴峻”的數(shù)字瓦统。為了更好地服務中國的臨床用藥,諾和諾德專門在中國成立了肥胖癥業(yè)務部驶俊,這也是業(yè)內唯一一支專注肥胖癥領域的團隊废睦。

肥胖癥業(yè)務部的單獨成立嗜湃,反映了藥企在研發(fā)之外的另一部分重要職能:上市后管理澜掩。

疾病科普购披、用藥指導杖挣、不良反應監(jiān)測、商保探索……藥品的研發(fā)刚陡、落地只是第一步惩妇,上市后管理仍是一段長征,它直接影響患者用藥的獲得感筐乳,也決定了藥品的生命線撤掀。

過去很長一段時間,國內還在解決減肥藥“無藥可用”的問題涨给。如今“原版”減重藥正式上市拂谆,其上市后的藥品管理問題,藥企也有義務承擔念肆。

尤其在審美觀點和社會壓力的驅使下姓纲,患者個人有較強的動力去自行用藥,而不只是等待醫(yī)生開處方而已徊疆。安全用藥要被放在第一位愕啰,合理看待減重需求,聽醫(yī)囑棉莹、遵循合理的用藥方式温盅,是諾和諾德就諾和盈這款藥進行學術溝通時,與幾乎其他所有的處方藥比起來都更要強調的重點亡荞。

對于任何一款藥品篡话,尤其是慢性疾病藥物,在為臨床帶來更好治療方案的同時水孩,患者合理用藥的正確觀念樹立是潛移默化的镰矿,因此也是需要長期付出巨大投入的。諾和諾德全球高級副總裁兼大中國區(qū)總裁周霞萍提到:“近年來俘种,在國家衛(wèi)健委的指導下秤标,我們積極參與推動肥胖癥正確認知、提升疾病預防意識宙刘、推動肥胖癥防治體系的建立等工作苍姜。”

另一邊悬包,制造能力也是一個挑戰(zhàn)衙猪。為此諾和諾德在全球范圍內推進康泰倫特交易(Catalent)的進程,用以擴大其多肽類減重藥的生產產能布近。2023年到2024年垫释,諾和諾德將累計投資超過230億美元,這是公司有史以來最大規(guī)模的投資。

花數(shù)十年心血去打磨一款藥品棵譬,同樣要再花數(shù)十年心血去維護显蝌,制藥公司并不止步于藥物,更大的意義在于為醫(yī)生和患者去擁抱更健康的生活狀態(tài)提供一個全面而豐富的支持唠俄。

結語

慢病的防治是一道難以逾越的鴻溝惨浩,而對于肥胖癥的管理以及合理用藥的保證,則是一條通往對岸的橋梁杜戈。

這道橋梁的落成并不容易赫窄,諾和諾德用其創(chuàng)新的產品研發(fā)、負責任的上市后管理以及有規(guī)劃的供應鏈保障共同鑄就哩敞。

“這里面既有挑戰(zhàn)椭集,也有機遇蝉狭。諾和諾德未來將繼續(xù)積極分享公司在慢病領域積累的全球相關經驗和資源点级,和政府以及社會各界持續(xù)加深合作,為肥胖防治工作做出貢獻撞恰,和中國的醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)共生共贏”宽缴,周霞萍說道。

這是諾和諾德對“健康中國2030”戰(zhàn)略的躬身踐行审服,也是MNC對中國的一份承諾趾迈,也更是制藥公司的立身使命。


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