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日前冀瓦，美國(guó)《時(shí)代》雜志公布了2024年醫(yī)療健康領(lǐng)域最具影響力的100位杰出人士榜單（TIME100 Health）扇单【绶溃《時(shí)代》雜志指出婶溯，這一榜單包括了各行各業(yè)的領(lǐng)袖统倒，他們中有科學(xué)家德州、醫(yī)生娱必、教育家润申、政策制定者…… 他們的工作讓人們相信销贝，全球健康正處在突破和革新的黃金時(shí)代。今天的這篇文章中呻纹，藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)將介紹《時(shí)代》榜單中位列先驅(qū)（pioneers）類別的杰出人士堆生。

Joel Habener、Dan Drucker雷酪、Svetlana Mojsov和Jens Juul Holst博士：為新一代減肥療法鋪路

過(guò)去一年中淑仆，創(chuàng)新強(qiáng)效減肥藥物受到廣泛關(guān)注涝婉，而Jens Juul Holst、Joel Habener蔗怠、Svetlana Mojsov以及Daniel Drucker博士在這些藥物的研發(fā)中發(fā)揮了關(guān)鍵作用墩弯。這些科學(xué)家從上世紀(jì)70年代開始對(duì)胰高血糖素樣肽（GLPs）進(jìn)行早期研究，這些研究首先改變了糖尿病的治療方式寞射，現(xiàn)在又改變了肥胖癥的治療方式渔工。

Holst教授在哥本哈根大學(xué)注意到，腸道手術(shù)后桥温，患者的胰島素水平會(huì)急劇上升引矩，而血糖水平則下降。他將這些變化歸因于幾種與腸道相關(guān)的激素侵浸，包括胰高血糖素旺韭。與此同時(shí)，遠(yuǎn)在大洋彼岸Habener教授和Drucker博士在麻省總醫(yī)院的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了GLP-1和GLP-2激素林乍。Mojsov博士的團(tuán)隊(duì)也獨(dú)立確立了GLP-1的活性部分宙锡，這一部分成為Ozempic和Wegovy的關(guān)鍵成分，以及Mounjaro和Zepbound的兩個(gè)主要成分之一搓胯。這三位科學(xué)家最終合作發(fā)表了關(guān)鍵的科學(xué)論文和绳，描述了大鼠腸道中GLP-1的活性部分，并記錄了GLP-1水平的增加與胰島素水平的增加相對(duì)應(yīng)臂沽。

幾十年后挺教，這些理解促成了在糖尿病和肥胖治療方面的革新，而這似乎只是GLP-1類藥物的開始橡戈。諾和諾德的Wegovy已被FDA批準(zhǔn)用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重患者心血管死亡阎肌、心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。研究人員還在研究它們作為腎病和代謝相關(guān)疾病掷雪、以及阿爾茨海默癥等大腦疾病的潛在療法将遮。

Barney Graham博士：為呼吸道合胞病毒疫苗奠基

Barney Graham博士作為美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）疫苗研究中心的病毒學(xué)家，致力于研究呼吸道合胞病毒（RSV）如何感染細(xì)胞肌坑，他的研究確定了RSV病毒在感染細(xì)胞前的融合前F蛋白是激發(fā)免疫反應(yīng)的理想靶標(biāo)近弟，并花了多年時(shí)間尋找方法使其更穩(wěn)定。這些研究促成了針對(duì)RSV的疫苗開發(fā)挺智。在2023年祷愉，首款RSV疫苗獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。

Amy Kirby博士：將生活污水變成有力的科學(xué)工具

作為一名環(huán)境微生物學(xué)家赦颇，Amy Kirby博士已經(jīng)知道我們每天沖下馬桶的廢物是尚未被發(fā)掘的研究素材二鳄。Kirby博士在2018年獲得研究基金，在生活污水中尋找抗生素耐藥細(xì)菌的痕跡。在2020年初订讼，她提議在8個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)試行利用污水監(jiān)控SARS-CoV-2髓窜。到了2020年5月，這一試點(diǎn)項(xiàng)目已經(jīng)在其中一個(gè)社區(qū)發(fā)現(xiàn)病毒水平飆升的信號(hào)欺殿。

如今Kirby博士領(lǐng)導(dǎo)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC）的國(guó)家污水監(jiān)控系統(tǒng)（NWWSS）寄纵。這一系統(tǒng)已經(jīng)包括美國(guó)不同地區(qū)的1500個(gè)監(jiān)測(cè)點(diǎn)，成為CDC用來(lái)監(jiān)控COVID-19病例變化的早期預(yù)警系統(tǒng)祈餐。NWWSS也已經(jīng)擴(kuò)展到用于檢測(cè)流感擂啥，RSV和猴痘。

林克彥（Katsuhiko Hayashi）博士：打破哺乳動(dòng)物兩性繁殖的規(guī)則

2023年3月萤翔，日本科學(xué)家林克彥（Katsuhiko Hayashi）教授研究團(tuán)隊(duì)宣布，他們用雄性小鼠的細(xì)胞培育出了可存活的卵子勋匙，使兩只雄鼠“結(jié)合”生下了健康可育的孩子讼谅。實(shí)現(xiàn)這一“不可能完成的任務(wù)”，需要利用干細(xì)胞和染色體工程技術(shù)韭赡，先將雄鼠的體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞挟晒，使其失去Y染色體，再?gòu)?fù)制X染色體割懊。盡管目前小鼠胚胎存活率僅1%寸快，但這項(xiàng)成就標(biāo)志著生殖生物學(xué)的一個(gè)里程碑。研究團(tuán)隊(duì)正在嘗試使用這種技術(shù)拯救瀕臨滅絕的物種烙赴。林克彥教授也被《自然》雜志評(píng)為2023年度十大人物之一汞阔。

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Stuart Orkin博士：讓治愈鐮刀型細(xì)胞貧血病成為可能

當(dāng)Stuart Orkin博士決定研究紅細(xì)胞如何形成時(shí)斑柬，他并不知道他的研究在多年后可能帶來(lái)治療鐮刀型細(xì)胞貧血病的突破性療法企舌。Orkin博士和他同事的研究發(fā)現(xiàn)了在成人中關(guān)閉胎兒血紅蛋白表達(dá)的分子機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)BCL11A蛋白是抑制胎兒血紅蛋白表達(dá)的關(guān)鍵調(diào)控因子筝野，降低BCL11A的表達(dá)能夠重新激活胎兒血紅蛋白的表達(dá)晌姚。他的研究團(tuán)隊(duì)首次在小鼠的鐮刀型細(xì)胞貧血病模型中證明降低BCL11A表達(dá)能夠消除疾病癥狀，為臨床轉(zhuǎn)化做出重要概念驗(yàn)證歇竟。

2023年挥唠，Vertex和CRISPR Therapeutics公司聯(lián)合開發(fā)的CRISPR基因編輯療法Casgevy獲得全球首批。這一基因編輯療法正是通過(guò)對(duì)表達(dá)BCL11A的基因進(jìn)行編輯焕议，重新激活胎兒血紅蛋白的表達(dá)宝磨。它帶來(lái)了治愈鐮刀型細(xì)胞貧血病和β地中海貧血的希望。

Adrian Hill博士：帶來(lái)根除瘧疾的希望

Adrian Hill博士是牛津大學(xué)Jenner研究所主任号坡，他和合作伙伴開發(fā)的瘧疾疫苗R21/Matrix-M是今年有望廣泛使用的首批瘧疾疫苗之一懊烤。在臨床試驗(yàn)中它表現(xiàn)初78%的防護(hù)能力。Hill博士期待瘧疾疫苗與其它藥物和防護(hù)措施的聯(lián)合使用，能夠在未來(lái)10年里腌紧，帶來(lái)根除瘧疾的希望茸习。

Katalin Kariko和Drew Weissman博士：證明RNA的威力

Katalin Kariko和Drew Weissman博士的研究證明，對(duì)RNA的核苷酸進(jìn)行化學(xué)修飾可以大幅度降低RNA分子的免疫原性壁肋，為RNA的臨床應(yīng)用打下了基礎(chǔ)号胚。這一突破性的發(fā)現(xiàn)是COVID-19大流行期間加速RNA疫苗開發(fā)的關(guān)鍵。在不到一年的時(shí)間里逊汤，輝瑞/BioNTech和Moderna基于Katalin Kariko和Drew Weissman博士的研究崎亚，先后開發(fā)出基于RNA的COVID-19疫苗。這些疫苗幫助延緩了SARS-CoV-2的傳播啥榜。Katalin Kariko和Drew Weissman博士也在2023年獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)涉炒。

Ziyad Al-Aly博士：解開COVID后遺癥之謎

Ziyad Al-Aly博士是華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的臨床流行病學(xué)家。自2020年以來(lái)掏博，他的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表了接近20篇針對(duì)COVID后遺癥（Long COVID）的研究殃玻，幫助理解COVID-19的多種長(zhǎng)期影響。他表示下一步將聚焦于潛在Long COVID療法的研究伊肿，以及確定是否SARS-CoV-2在導(dǎo)致長(zhǎng)期損傷方面有獨(dú)特之處肆鸿。

Jerry Mendell博士：挽救杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良患兒

杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）是由于患者編碼抗肌萎縮蛋白的基因出現(xiàn)突變，患者經(jīng)歷著一系列有害的生理變化炒耀，包括肌肉進(jìn)行性退化瞳聊、再生能力減弱、肌衛(wèi)星細(xì)胞耗盡等名密，最終導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)能力的喪失藏估。使用基因療法替代發(fā)生突變的基因是最佳解決方案之一，但是編碼抗肌萎縮蛋白的基因是人體中最大的基因之一阁吝，難于裝進(jìn)基因療法常用的載體砚婆。Jerry Mendell博士的研究發(fā)現(xiàn)，在另一種肌肉疾病中編碼抗肌萎縮蛋白的基因雖然出現(xiàn)了突變突勇，但是抗肌萎縮蛋白仍然能夠維持肌肉相對(duì)健康装盯。基于這一研究甲馋，他的團(tuán)隊(duì)與Sarepta Therapeutics公司合作開發(fā)了編碼一種精簡(jiǎn)版抗萎縮蛋白的基因療法埂奈。這款療法在去年6月獲得美國(guó)FDA的批準(zhǔn)上市，是治療DMD的首款基因療法定躏。

Tulio de Oliveira博士：在世界各地追蹤病毒突變體

在COVID-19病毒的Beta和Omicron突變株在醫(yī)院里出現(xiàn)后幾天內(nèi)账磺，Tulio de Oliveira博士率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)在南非就確認(rèn)了這些突變株的存在，并且參與了早期臨床試驗(yàn)痊远，檢驗(yàn)COVID-19疫苗針對(duì)這些突變株的預(yù)防效果垮抗。2024年，英國(guó)威康桑格研究所（Wellcome Sanger Institute）邀請(qǐng)他成為該研究所的首席科學(xué)官。他率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)致力于擴(kuò)展基于基因序列的疾病監(jiān)控系統(tǒng)冒版，跟蹤多種疾病病原體的演變翅剔。

Thomas Powles博士：挽救膀胱癌患者生命

倫敦瑪麗女王大學(xué)（Queen Mary University of London）的泌尿科醫(yī)生Thomas Powles博士在過(guò)去20年里致力于延長(zhǎng)膀胱癌患者的生命。在2023年侈敏，他領(lǐng)導(dǎo)了抗體偶聯(lián)藥物Padcev與PD-1抑制劑Keytruda聯(lián)用迟凫，治療初治局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的3期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果顯示嫩视，這一免疫組合療法讓患者的中位總生存期與化療相比延長(zhǎng)了近2倍夏岩。這一組合已經(jīng)于去年12月獲得美國(guó)FDA的完全批準(zhǔn)，是延長(zhǎng)膀胱癌患者生命的重要突破豪荧。

Jocelyne Bloch和Grégoire Courtine博士：讓癱瘓患者用意念實(shí)現(xiàn)自然行走

蘇黎世理工大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家Grégoire Courtine博士的團(tuán)隊(duì)與神經(jīng)外科醫(yī)生Jocelyne Bloch博士合作矩粒，將通過(guò)電脈沖刺激脊髓，令癱瘓患者的肌肉重新實(shí)現(xiàn)了收縮的輔助設(shè)備植入到脊髓受損的患者體內(nèi)筑陡，讓已經(jīng)癱瘓10多年的患者重新能夠借助簡(jiǎn)單工具自主行走数截。

Kim Nolte女士：關(guān)注移民的健康

Kim Nolte女士是The Migrant Clinicians Network的首席執(zhí)行官，她領(lǐng)導(dǎo)的組織在過(guò)去一年里幫助超過(guò)1700名移民獲得醫(yī)療健康護(hù)理趾双，其中三分之二為孕婦。

Georg Schett博士：治療自身免疫疾病的突破

德國(guó)埃爾蘭根大學(xué)醫(yī)院（University Hospital Erlangen）的風(fēng)濕病學(xué)家Georg Schett博士率領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)在2022年首次使用CAR-T細(xì)胞療法用于治療包括狼瘡在內(nèi)的自身免疫疾病漆粉。今年2月發(fā)表在頂尖醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上的研究結(jié)果顯示甜殖，首批接受CAR-T療法的15位嚴(yán)重自身免疫疾病患者于中位隨訪時(shí)間為15個(gè)月期間，皆持續(xù)維持緩解或癥狀大幅減輕径簿，并已停止所有免疫抑制與抗炎藥物的使用罢屈。發(fā)布于NEJM的評(píng)論稱這是一項(xiàng)“標(biāo)志性的發(fā)現(xiàn)”。如今使用CAR-T療法治療自身免疫疾病正在成為CAR-T療法治療癌癥之外的重大研究方向篇亭。

David Baker博士：從頭設(shè)計(jì)未來(lái)的全新療法

隨著AlphaFold等人工智能（AI）工具的出現(xiàn)缠捌，蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)和設(shè)計(jì)成為最先受益的領(lǐng)域之一，該領(lǐng)域的重大突破正以“日新月異”的速度不斷涌現(xiàn)译蒂。其中曼月，華盛頓大學(xué)蛋白設(shè)計(jì)先驅(qū)David Baker教授的團(tuán)隊(duì)一次又一次地顛覆蛋白設(shè)計(jì)的規(guī)則，從開發(fā)出一秒設(shè)計(jì)全新蛋白的工具柔昼，到設(shè)計(jì)可靶向任意蛋白的抗體哑芹。基于其團(tuán)隊(duì)的研究，他已經(jīng)共同創(chuàng)建了至少17家新銳公司捕透。其中致力于利用人工智能重新定義藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)方式的Xaira Therapeutics近日正式亮相聪姿，獲得啟動(dòng)融資金額超過(guò)10億美元。

參考資料：

[1] Time 100 health. Retrieved May 2, 2024, from https://time.com/collection/time100-health/