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精準(zhǔn)醫(yī)療在腫瘤領(lǐng)域的地位如今不可小覷柔滔。

癌癥精準(zhǔn)醫(yī)療的一個(gè)開創(chuàng)性例子摇零，是在晚期肺癌患者中開發(fā)針對(duì)EGFR的小分子抑制劑榄笙。接受EGFR抑制劑治療的EGFR突變患者的緩解率在65%范圍內(nèi)许蓖，而未經(jīng)選擇的肺部患者的緩解率約為10%令杈。早年Erlotinib (Tarceva?)是在美國(guó)被批準(zhǔn)作為以EGFR突變?yōu)樘卣鞯腘SCLC患者的一線治療藥物概丢，此外突妇，ALK、BCR-ABL膳灶、BRAF、ROS1立由、RET和TRK抑制劑等也是使用精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方法開發(fā)的批準(zhǔn)藥物轧钓。

今天要介紹的這家公司——Kura Oncology主攻精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域，專注于研發(fā)用于治療實(shí)體瘤和血液癌癥的精準(zhǔn)藥物锐膜。

Kura成立于2014年毕箍，成立一年后，即2015年成功在納斯達(dá)克上市道盏。截至2024年2月28日而柑，Kura股價(jià)21.38美元/股，市值約16.28億美元荷逞；5月10日媒咳，約15.78億美元。發(fā)展10年來种远，該公司在10輪融資中共籌集到了10億美元資金涩澡。

01 發(fā)展歷史可溯自07年

2007年，Kura的核心初創(chuàng)團(tuán)隊(duì)成立坠敷，其中包括Troy Wilson博士和美國(guó)科學(xué)院院士Kevan M. Shokat教授汹涯，成立新藥公司Intellikine。在隨后的四年內(nèi)数屁，Intellikine將3種候選藥物帶至臨床片侧，用于治療小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤的小分子藥物Duvelisib（度維利塞）于2018年經(jīng)FDA批準(zhǔn)上市希咒，國(guó)內(nèi)權(quán)益由石藥集團(tuán)持有。

2012年微悬，在出售Intellikine后（2011年被武田制藥/Takeda收購(gòu)）顺良，Shokat基于加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）的實(shí)驗(yàn)室所做的一些研究，提出創(chuàng)立新公司的想法详础，聯(lián)合劉異博士程挑、仁達(dá)平博士頂級(jí)華人科學(xué)家以研發(fā)共價(jià)抑制劑小分子藥物以期靶向致癌蛋白KRAS G12C，創(chuàng)立了Araxes Pharma普易。

“Araxes Pharma”這一名字是由Shokat提議命名的臊耳，它源于阿拉克斯河（Araxes）。Araxes經(jīng)土耳其畜股、亞美尼亞颈侈、阿塞拜疆和伊朗的河流，流經(jīng)小高加索山脈南側(cè)后闷旧，與庫(kù)拉河（Kura）匯合长豁，然后注入里海。此外忙灼，Shokat還被“Araxes”所吸引匠襟，因?yàn)樗?strong>翻譯為“A Ras”或簡(jiǎn)稱“Ras”，RAS分子途徑正是他在UCSF研究的重點(diǎn)该园。

而他們并沒有止步于Araxes酸舍，不久后，他們創(chuàng)立了Wellspring Biosciences（Araxes Pharma的子公司）——“Wellspring”即創(chuàng)新的“源頭”里初。

2014年8月啃勉，Wilson和Shokat、劉異博士及任平達(dá)博士一同創(chuàng)立了Kura Oncology双妨。此次他們將目光轉(zhuǎn)向Araxes的下游庫(kù)拉河（Kura）淮阐，并將新公司命名為Kura Oncology。(劉博后創(chuàng)立公司為Kumquat)

基于Araxes和Wellspring的此前創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗(yàn)刁品，以及在Wilson及其核心團(tuán)隊(duì)的推進(jìn)下泣特，Kura乘上了快速發(fā)展的列車，推出了兩條全資擁有的小分子藥物研發(fā)管線蟹梗，且三個(gè)在研產(chǎn)品全部進(jìn)入臨床開發(fā)膜暴。

02 在研管線

ZIFTOMENIB

Kura的第一個(gè)候選產(chǎn)品Ziftomenib是一種口服的選擇性menin抑制劑，用于抑制menin與KMT2A/MLL蛋白復(fù)合體之間的相互作用尚稍，以治療攜帶特定基因突變的AML患者道暑。

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在臨床前模型中，ziftomenib抑制了KMT2A/MLL蛋白復(fù)合體竭珊，并表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗白血病活性人蕊。

2019年7月葬聘，Kura從美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）獲得了Ziftomenib治療急性髓系白血病（AML）的孤兒藥指定锤镀。并于2019年9月啟動(dòng)了Ziftomenib治療復(fù)發(fā)性或難治性AML的全球Menin-KMT2A 1/2期臨床試驗(yàn)赖相，稱之為Kura Oncology Menin-KMT2A試驗(yàn)，或KOMET-001手索。

在KOMET-001試驗(yàn)的1A期劑量遞增部分钳骚，在30名復(fù)發(fā)性或難治性AML患者中，Ziftomenib顯示出廣泛的治療窗口和令人鼓舞的單一治療活性唱枝。共有53名患者在試驗(yàn)的1B期劑量驗(yàn)證和劑量擴(kuò)展部分接受治療貌嫡，該試驗(yàn)由兩個(gè)隨機(jī)擴(kuò)展隊(duì)列組成，每個(gè)隊(duì)列由核磷蛋白1-或NPM1-突變體和KMT2A-重排AML患者組成该溯。在KOMET-001試驗(yàn)的1B期部分岛抄，Ziftomenib在600 mg時(shí)顯示出最佳的臨床效益，該劑量被指定為推薦的2期劑量（RP2D）狈茉。

2023年6月11日夫椭，在德國(guó)法蘭克福舉行的2023年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)年度大會(huì)（EHA）的最新口頭會(huì)議上，Kura公布了KOMET-001的最新臨床數(shù)據(jù)氯庆，包括1B期的數(shù)據(jù)蹭秋，包括重度預(yù)處理和共突變的復(fù)發(fā)或難治性NPM1突變AML患者的持久活性。

截至2023年4月12日的數(shù)據(jù)截止日期堤撵，20名接受600 mg RP2D治療的NPM1突變AML患者中有7名（35%）達(dá)到完全緩解（Cr）感凤，計(jì)數(shù)完全恢復(fù)。第八名患者在接受Ziftomenib治療后出現(xiàn)部分計(jì)數(shù)恢復(fù)的Cr粒督，隨后在造血細(xì)胞移植（HCT）后出現(xiàn)完全計(jì)數(shù)恢復(fù)的Cr，并在EHA報(bào)告之日仍在研究中禽翼。

此外屠橄，一名接受200 mg治療的NPM1突變型AML患者在數(shù)據(jù)截止時(shí)繼續(xù)接受36個(gè)周期的Ziftomenib治療。在接受Ziftomenib治療的NPM1突變和其他關(guān)鍵共突變患者中觀察到持久緩解硫忆。值得注意的是筷资，33%（2/6）的FLT3共突變患者、50%（4/8）的異檸檬酸脫氫酶或IDH共突變患者以及50%（2/4）的FLT3和IDH共突變患者在服用600 mg劑量的齊夫托梅尼時(shí)獲得了Cr袭丛。在接受600 mg劑量治療的NPM1突變AML患者中胃宰，Ziftomenib的總體緩解率（ORR）為45%。在研究的1A/B期部分饲骂，所有接受200 mg或600 mg治療的NPM1突變患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為8.2個(gè)月（95%CI:1.0至NE）垦适，中位隨訪時(shí)間為8.8個(gè)月。這類患者在干細(xì)胞移植時(shí)的中位DOR為5.6個(gè)月（95%CI:1.0至NE）旋逛。

作為正在進(jìn)行的分析的一部分矛塑，在三名接受Ziftomenib治療的患者中檢測(cè)到耐藥突變MEN1-M3271:在這三名患者中的兩名患者中析口，該突變是在患者先前使用Menin抑制劑后進(jìn)展的研究開始時(shí)檢測(cè)到的，在第三名患者中媳厕，該突變是在Ziftomenib治療四個(gè)周期后檢測(cè)到的乱归，盡管存在突變，患者在整個(gè)第7周期均處于病情穩(wěn)定狀態(tài)睬魂。這些數(shù)據(jù)顯示终吼，僅有3%（1/29）的患者在接受Ziftomenib治療后發(fā)生了MEN1突變，這表明即使長(zhǎng)期接受Ziftomenib單藥治療氯哮，耐藥突變的發(fā)生率也很低际跪。晶體結(jié)構(gòu)證實(shí)的一項(xiàng)關(guān)鍵的新生化發(fā)現(xiàn)表明，Ziftomenib保留了對(duì)MEN1-T349M突變的結(jié)合親和力蛙粘，在最近的另一項(xiàng)MENIN抑制劑試驗(yàn)中垫卤，在三分之二獲得MENIN耐藥突變的患者中檢測(cè)到了該突變。Ziftomenib的連續(xù)每日給藥耐受性良好出牧，報(bào)告的不良事件特征與潛在疾病的特征一致穴肘。分化綜合征（DS）的目標(biāo)效應(yīng)是可控的，15%的患者出現(xiàn)1級(jí)或2級(jí)事件舔痕，5%的患者出現(xiàn)3級(jí)事件评抚。

2024年1月30日，Kura公布了KOMET-007研究中首批20名患者的初步數(shù)據(jù)伯复。首批20名患者在2023年7月至2023年11月期間入選KOMET-007慨代，包括5名新診斷的不良風(fēng)險(xiǎn)NPM1突變或KMT2A重排AML患者和15名復(fù)發(fā)或難治性NPM1突變或KMT2A重排AML患者。根據(jù)歐洲白血病網(wǎng)絡(luò)（European LeukemiaNet）啸如，如果患者年齡超過60歲和/或患有治療相關(guān)的急性髓細(xì)胞白血财氛选（AML）和/或細(xì)胞遺傳學(xué)不良風(fēng)險(xiǎn)，則被視為“不良風(fēng)險(xiǎn)”影菩。

連續(xù)每日服用200 mg的Ziftomenib耐受性良好侍融，安全性與基礎(chǔ)疾病和骨干療法的特征一致。未報(bào)告任何級(jí)別的分化綜合征事件猜摹，也未觀察到劑量限制性毒性崇夫、QTc延長(zhǎng)、藥物相互作用或附加骨髓抑制的證據(jù)灿磁。

第二項(xiàng)ziftomenib聯(lián)合研究缭涣，稱之為KOMET-008，旨在評(píng)估ziftomenib聯(lián)合Gilteritinib治療復(fù)發(fā)或難治性NPM1突變型AML患者嫁橱，以及ziftomenib聯(lián)合氟達(dá)拉濱热阁、阿糖胞苷、粒細(xì)胞集落刺激因子或G-CSF、伊達(dá)比星或FLAG-IDA寝话、低劑量阿糖胞苷或LDAC治療復(fù)發(fā)或難治性NPM1突變型或KMT2A重排患者今燃。在2024年2月26日，Kura宣布給第一個(gè)病人服用了KOMET-008尊勿。

Kura計(jì)劃評(píng)估在接受HCT的NPM1突變或KMT2A重排AML患者中使用Ziftomenib作為維持治療僧凤。HCT是唯一可能治愈AML的治療方法，但HCT后長(zhǎng)期失敗的最常見原因是疾病復(fù)發(fā)元扔。該公司正在支持一項(xiàng)由研究者發(fā)起的研究躯保，并計(jì)劃啟動(dòng)一項(xiàng)由公司發(fā)起的研究，評(píng)估Ziftomenib在HCT后作為維持治療給藥時(shí)改善結(jié)果的能力澎语。預(yù)計(jì)在2024年第一季度啟動(dòng)移植后維護(hù)計(jì)劃途事。

2023年12月8日，Kura宣布與白血病和淋巴瘤協(xié)會(huì)（LLS）開展臨床合作擅羞，以評(píng)估ziftomenib聯(lián)合化療治療兒童復(fù)發(fā)性或難治性KMT2A重排尸变、NUP98重排或NPM1突變急性白血病的療效。根據(jù)合作協(xié)議的條款减俏，LLS將擔(dān)任Ziftomenib在北美急性白血病兒童患者中的一期研究的協(xié)調(diào)贊助商召烂，荷蘭烏得勒支的馬克西馬公主兒科腫瘤中心將擔(dān)任該研究在歐洲的協(xié)調(diào)贊助商，Kura將為L(zhǎng)LS和馬克西馬公主中心的研究提供Ziftomenib娃承。

關(guān)于AML

急性髓細(xì)胞性白血沧喾颉（Acute myeloid leukemia，AML）是成人最常見的急性白血病倒灰，其中艳杯，KMT2A（KMT2A -r）重排和NPM1（NPM1 -m）突變是AML中常見的蛋白變化。研究數(shù)據(jù)顯示茬蓝，約5%—10%的AML患者存在KMT2A重排1统褂，而約30%的AML患者存在NPM1突變2。

TIPIFARNIB

Kura的第二個(gè)候選產(chǎn)品Tipifarnib是一種強(qiáng)效桐夭、選擇性和口服生物可利用的法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（FTI）颗手，此前已在5000多名癌癥患者中進(jìn)行了研究，并在某些患者中表現(xiàn)出引人注目和持久的抗癌活性研脸，且副作用可控。2021年2月蚓橡，替匹法尼被FDA授予突破性治療指定或怜，用于治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HRAS突變頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者，這些患者在接受以鉑為基礎(chǔ)的化療或高VAF后出現(xiàn)疾病進(jìn)展抠佩，且變異等位基因頻率≥20%归衫。

2021年7月，Kura宣布與諾華（Novartis）進(jìn)行臨床合作，以評(píng)估tipifarnib和Alpelisib（一種PI3激酶α抑制劑）在HNSCC患者中的聯(lián)合應(yīng)用蔫缸，這些患者的腫瘤具有HRAS過度表達(dá)和/或PIK3CA突變和/或擴(kuò)增腿准。在2021年第四季度，Kura開始了一項(xiàng)1/2期開放標(biāo)簽拾碌、生物標(biāo)志物定義的隊(duì)列研究吐葱，稱之為Kurrent-HN試驗(yàn)，以評(píng)估聯(lián)合用藥的安全性和耐受性校翔，確定聯(lián)合用藥的推薦劑量和方案弟跑，并評(píng)估聯(lián)合用藥治療此類患者的早期抗腫瘤活性。

根據(jù)該公司與諾華公司的合作協(xié)議條款防症，Kura贊助Kurrent-HN試驗(yàn)并供應(yīng)Tipifarnib孟辑，諾華公司供應(yīng)Alpelisib。2021年12月蔫敲，Kura宣布對(duì)Kurrent-HN的PIK3CA隊(duì)列中的第一名患者進(jìn)行劑量給藥饲嗽。

2022年10月，首次報(bào)道了聯(lián)合應(yīng)用Tipifarnib和Alpelisib治療PIK3CA突變的扁桃體鱗狀細(xì)胞癌患者的持久臨床反應(yīng)奈嘿。Kura將繼續(xù)對(duì)劑量遞增研究中的患者進(jìn)行評(píng)估貌虾，為聯(lián)合用藥的最佳生物活性劑量（OBAD）的選擇提供信息，預(yù)計(jì)將于2024年底確定摆螟。一旦確定了OBAD期第，該公司將繼續(xù)評(píng)估該活性是否支持聯(lián)合用藥在頭頸鱗癌中的發(fā)展和商業(yè)化。

關(guān)于HNSCC

頭頸鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）是全球第七大常見癌癥蒜恶，根據(jù)全球癌癥觀察中心（Global Cancer Observatory）發(fā)布的數(shù)據(jù)舌必，HNSCC每年約有89萬(wàn)新增病例和45萬(wàn)死亡病例，占據(jù)了約4.5%約癌癥診斷和死亡病例數(shù)车崔。其中巫紧，約有4%—8%的HNSCC患者存在HRAS基因突變。

KO-2806

KO-2806是一種有效的下一代FTI述尊，旨在改善早期FTI候選藥物的效力痹对、藥代動(dòng)力學(xué)和理化特性，并通過聯(lián)合療法滿足晚期實(shí)體瘤患者的治療需求漠哲。

2023年1月弦密，該公司宣布FDA批準(zhǔn)其研究新藥（IND）申請(qǐng)KO-2806，用于治療晚期實(shí)體瘤罪谢。并在2023年發(fā)布了多份臨床前數(shù)據(jù)缨叫，Kura相信這些數(shù)據(jù)支持FTI（如KO-2806）與靶向治療相結(jié)合的發(fā)展。

2023年4月荔燎，Kura在美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)上展示了臨床前數(shù)據(jù)耻姥，強(qiáng)調(diào)了FTIs與兩類不同的靶向治療相結(jié)合的潛在用途销钝。兩篇文章中的第一篇揭示了替匹法尼與標(biāo)準(zhǔn)治療抗血管生成酪氨酸激酶抑制劑（TKI）、細(xì)胞和患者來源的異種移植物中的阿西替尼（PDX）琐簇、透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌模型（CCRCC）之間的強(qiáng)大協(xié)同作用蒸健。第二篇報(bào)道展示了通過在Adagrasib或Sotorasib中加入tipifarnib，KRAS抑制劑耐藥的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的多個(gè)模型的消退婉商。

2023年9月28日似忧，Kura在第五屆RAS靶向藥物開發(fā)峰會(huì)的口頭會(huì)議上介紹了臨床前數(shù)據(jù)，支持開發(fā)KO-2806聯(lián)合KrasG12C抑制劑据某，以驅(qū)動(dòng)KrasG12C突變NSCLC的腫瘤消退和持久反應(yīng)橡娄。KrasG12C抑制劑先前已顯示激活受體酪氨酸激酶信號(hào)傳導(dǎo)，導(dǎo)致ERK-RSK和/或mTOR-S6通路再激活癣籽。

其臨床前數(shù)據(jù)顯示挽唉，用KO-2806和Adagrasib聯(lián)合治療KrasG12C突變型NSCLC的臨床前模型，可加深多個(gè)節(jié)點(diǎn)的信號(hào)抑制筷狼，包括絲裂原活化蛋白激酶和mTOR通路片家，同時(shí)降低細(xì)胞增殖。在源自NSCLC腫瘤的細(xì)胞衍生的異種移植物或CDX和PDX模型中蛛惜，KO-2806與Adagrasib的組合誘導(dǎo)了腫瘤消退肿兴。此外，CDX和PDX模型顯示赞钧，與單藥治療的Adagrasib相比湖诅，抗腫瘤反應(yīng)的持續(xù)時(shí)間和深度增強(qiáng)。

2023年10月13日凌蝎，Kura在AACR-NCI-EORTC國(guó)際會(huì)議上提交了臨床前數(shù)據(jù)匕伶，支持開發(fā)KO-2806的靶向治療，包括TKIs舰缠、KrasG12C抑制劑和KrasG12D抑制劑括樟。

Kura正在評(píng)估KO-2806的安全性、耐受性蚣凰、藥代動(dòng)力學(xué)手浙、藥效學(xué)和初步抗腫瘤活性，作為一種單一療法坦辟，并在一項(xiàng)1期首次人體研究中與其他靶向療法聯(lián)合使用刊侯，稱之為FIT-001試驗(yàn)。

2023年10月19日锉走，該公司宣布在FIT-001試驗(yàn)的單藥治療部分給第一位患者給藥滨彻。預(yù)計(jì)到2024年中期，首批接受KO-2806聯(lián)合卡博替尼治療慢性腎細(xì)胞癌的患者挠日。2023年11月2日，宣布與Mirati Therapeutics，Inc.（簡(jiǎn)稱Mirati）進(jìn)行臨床合作嚣潜，以評(píng)估KO-2806和Adagrasib在腫瘤具有KrasG12C突變的NSCLC患者中的組合冬骚。根據(jù)協(xié)議條款，Mirati將為FIT-001試驗(yàn)的NSCLC組合隊(duì)列提供Adagrasib懂算，Kura贊助該試驗(yàn)只冻。預(yù)計(jì)在2024年中期啟動(dòng)KrasG12c突變的NSCLC隊(duì)列。

03 財(cái)務(wù)狀況

2024年2月28日计技，Kura Oncology公布2023財(cái)年年度報(bào)告喜德，報(bào)告顯示，該公司2023財(cái)年全年凈虧損1.526億美元综非，與2022財(cái)年相比沪择，凈虧損增加1680萬(wàn)美元。截至2023年12月31日琴偿，該公司現(xiàn)有總資產(chǎn)4.49億美元羞烘。

2022財(cái)年和2023財(cái)年的研發(fā)費(fèi)用和一般行政支出情況如下（以千為單位）：

研發(fā)費(fèi)用：與2022財(cái)年相比，在2023財(cái)年划葫，該公司與Ziftomenib相關(guān)的研發(fā)費(fèi)用增加蝉陕，主要是由于與注冊(cè)指導(dǎo)的Ziftomenib臨床試驗(yàn)和啟動(dòng)Ziftomenib聯(lián)合試驗(yàn)相關(guān)的成本增加；Tipifarnib相關(guān)的研發(fā)費(fèi)用有所減少扶眼，主要是由于Tipifarnib注冊(cè)指導(dǎo)試驗(yàn)的結(jié)束拂极；與KO-2806相關(guān)的研發(fā)費(fèi)用增加，主要是由于一期臨床試驗(yàn)相關(guān)的成本增加忍坯；發(fā)現(xiàn)階段項(xiàng)目相關(guān)的研發(fā)費(fèi)用增加猛珍，主要是由于該公司臨床前階段候選產(chǎn)品的研究活動(dòng)增加。隨著Kura繼續(xù)為Ziftomenib和FTI項(xiàng)目進(jìn)行臨床開發(fā)活動(dòng)贿妹，預(yù)計(jì)研發(fā)費(fèi)用將在未來增加橡舟。

一般及行政開支：與2022年相比，截至2023年12月31日止年度的一般及行政開支增加芯急，主要是由于專業(yè)費(fèi)用及人員成本增加所致勺届。Kura預(yù)計(jì)其一般及行政開支將于未來期間增加，以支持計(jì)劃增加的研發(fā)活動(dòng)娶耍。

其他收入凈額：與2022年相比免姿，截至2023年12月31日止年度的其他收入凈額增加主要是由于利息收入增加。

參考：

NMPA/CDE榕酒；

藥融云數(shù)據(jù)www.pharnexcloud.com胚膊；

FDA/EMA/PMDA；

相關(guān)公司公開披露想鹰；

https://kuraoncology.com/紊婉；https://kuraoncology.com/pipeline/#posters-and-presentations药版；

https://mp.weixin.qq.com/s/XeoGUQlaGPpVZ5UMetaugQ；

https://kuraoncology.com/wp-content/uploads/ASH_2023_KOMET-008_Poster.pdf喻犁；

https://kuraoncology.com/pipeline槽片；

https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1422143/000095017024021094/kura-20231231.htm；等等肢础。