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司美格魯肽巨大的商業(yè)成功，卷起了減肥藥物的研發(fā)熱潮遂辐，諾和諾德為鞏固其在肥胖癥領(lǐng)龍頭地位在近兩年完成了多項(xiàng)并購(gòu)及合作交易，從藥物機(jī)制、優(yōu)化藥效等各個(gè)維度醉蚁，布局自身的減肥藥產(chǎn)品管線，本文對(duì)諾和諾德近兩年針對(duì)肥胖適應(yīng)癥的多項(xiàng)交易進(jìn)行總結(jié)。

Metaphore Biotechnologies

2024年5月，諾和諾德（Novo Nordisk）與簽訂研究協(xié)議達(dá)成一項(xiàng)總額高達(dá)6億美元的合作奈懒，共同開發(fā)多達(dá)兩種以上用于治療肥胖癥的下一代GLP-1受體激動(dòng)劑。

Metaphore是一家在2021年由Flagship創(chuàng)立并在2023年5月獲得了5000萬(wàn)美元融資的生物技術(shù)公司宪巨，Metaphore專注仿生學(xué)磷杏，通過(guò)模擬自然界中發(fā)現(xiàn)的“生物活性”分子之間的相互作用來(lái)設(shè)計(jì)藥物，開發(fā)治療自身免疫疾病捏卓、代謝疾病以及癌癥的藥物极祸。

該公司的MIMIC平臺(tái)是一種計(jì)算驅(qū)動(dòng)的生物平臺(tái)，將機(jī)器學(xué)習(xí)和分子模擬相結(jié)合以設(shè)計(jì)新型療法怠晴，尤其專注于靶向之前難以攻克的藥物靶點(diǎn)遥金。

MIMIC平臺(tái)原理：首先確定要模擬的藥效團(tuán)，以高分辨率觀察藥效團(tuán)蒜田，對(duì)模擬物進(jìn)行改造稿械，使其具有我們所靶向適應(yīng)癥的理想特性，例如功能冲粤、特異性鲁其、選擇性和多靶點(diǎn)。通過(guò)精確調(diào)整模擬物以獲得所需的特異性來(lái)最大限度地減少脫靶相互作用耻覆。

根據(jù) Metaphore 的說(shuō)法，將通過(guò)創(chuàng)建 “藥效團(tuán)”或啟動(dòng)特定級(jí)聯(lián)的分子基本特征的高分辨率圖譜夯榛，來(lái)支持下一代GLP-1候選藥物的開發(fā)营慷。MIMIC設(shè)計(jì)的化合物可以對(duì)其靶標(biāo)產(chǎn)生更好的特異性和選擇性，或者會(huì)具備多種親和力杯岩、更長(zhǎng)半衰期和其他類似的功能朽慕。

Novo利用Metaphore專有的MIMIC平臺(tái)開發(fā)可以激活GLP-1受體并影響相關(guān)途徑的多靶點(diǎn)研究療法。這些候選藥物將被設(shè)計(jì)為具有長(zhǎng)效效果测脯。

EraCal Therapeutics

2024年1月盹挑，諾和諾德簽署價(jià)值2.56億美元的合作協(xié)議，賦予Novo開發(fā)和商業(yè)化EraCal口服小分子減肥藥項(xiàng)目的獨(dú)家權(quán)利荐多。瑞士初創(chuàng)公司EraCal Therapeutics是一家臨床前階段的公司假刘，專注于開發(fā)代謝綜合征（主要是肥胖癥）的新療法。

EraCal的主要產(chǎn)品Era-379是一種口服活性小分子食欲抑制劑候殿。每日一次口服Era-379單藥治療可在2周內(nèi)將肥胖小鼠的體重減輕20%以上判哥。Era-379的靶點(diǎn)是一種未公開的新型蛋白質(zhì)，可驅(qū)動(dòng)外周肝腦信號(hào)傳導(dǎo)碉考，并在體內(nèi)與胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）靶向劑協(xié)同作用塌计。Era-379預(yù)計(jì)將于明年進(jìn)入非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物的概念驗(yàn)證研究挺身。

Omega Therapeutics

2024年1月，諾和諾德與Flagship Pioneering旗下的Omega達(dá)成合作锌仅，將利用該公司平臺(tái)開發(fā)表觀基因組學(xué)調(diào)控物章钾，并使其成為肥胖癥管理新手段的組成部分。

Omega Therapeutics是一家臨床階段生物技術(shù)公司热芹，引領(lǐng)新型表觀基因組學(xué)mRNA藥物的開發(fā)贱傀。在世界知名的表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域?qū)＜宜_展的突破性研究基礎(chǔ)上，F(xiàn)lagship Pioneering于2017年創(chuàng)立了Omega Therapeutics剿吻。

Omega由一支經(jīng)驗(yàn)豐富且成就卓越的領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)引領(lǐng)窍箍，在創(chuàng)新和卓越的運(yùn)營(yíng)方面擁有出色的成就±雎茫基于OMEGA平臺(tái)椰棘，公司擁有豐富的治療候選藥物管線，涵蓋腫瘤學(xué)榄笙、再生醫(yī)學(xué)丰倾、包括免疫學(xué)在內(nèi)的多基因疾病領(lǐng)域以及選擇性單基因疾病領(lǐng)域。

OMEGA平臺(tái)利用公司在基因調(diào)控晶聂、基因組結(jié)構(gòu)和表觀基因組學(xué)方面的深入見解齿雕，設(shè)計(jì)可控的表觀基因組mRNA藥物，通過(guò)對(duì)基因表達(dá)進(jìn)行轉(zhuǎn)錄前修飾（Omega所采用的手段可對(duì)幾乎所有人類基因進(jìn)行可控的表觀基因組學(xué)修飾顶恍，包括以前被認(rèn)為無(wú)法通過(guò)藥物和難以治療的靶點(diǎn)赂相，且無(wú)須改變其自身核酸序列），可精確地在轉(zhuǎn)錄前靶向和調(diào)控基因表達(dá)蔼处，將異辰簦基因表達(dá)恢復(fù)到正常范圍，糾正疾病的根本原因铭能。

OMEGA的專有平臺(tái)利用人體固有機(jī)制對(duì)細(xì)胞成分和基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)控肄寻，有潛力創(chuàng)造出能夠提高產(chǎn)熱作用并進(jìn)而提高代謝活動(dòng)的表觀基因組學(xué)調(diào)控物。從而控制體重励螺。

Inversago Pharma

2023年8月串锁，諾和諾德以11億美元價(jià)格收購(gòu)專注代謝紊亂疾病的藥企Inversago Pharma，Inversago Pharma總部位于加拿大糊探，是一家臨床階段公司钾埂，是開發(fā)下一代CB1受體（I型大麻素受體）阻滯劑療法的領(lǐng)導(dǎo)者，旨在幫助患有代謝和纖維化疾病相關(guān)并發(fā)癥的患者提供新的治療方案侧到，以改善受各種心臟代謝紊亂影響的患者的生活勃教。

CB1受體在大腦的特定區(qū)域（如下丘腦）中的活動(dòng)與食欲和食物攝取有關(guān)。CB1受體的激活可以刺激食欲。諾和諾德對(duì)Inversago的收購(gòu)包括該公司的主要開發(fā)藥物INV-202故源，一種口服CB1阻斷劑污抬。

INV-202旨在優(yōu)先阻斷脂肪組織、胃腸道绳军、腎臟印机、肝臟、胰腺门驾、肌肉和肺等外周組織中的受體蛋白CB1射赛，從而治療一系列心臟代謝疾病，包括糖尿病腎病奶是。

INV-202在1b期試驗(yàn)中顯示出減肥潛力楣责，在28天的治療期內(nèi)，INV-202在具有代謝綜合征特征的受試者中具有良好的安全性宋泊、耐受性玻温、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)作用。

接受INV-202治療的受試者顯示出臨床上顯著的湃改、漸進(jìn)的體重下降级闭，平均下降3.5公斤，而服用安慰劑的受試者的體重平均增加了0.55公斤（P<0.01）丧足。

此外本洁，接受INV-202治療的受試者相較于接受安慰劑的受試者在血脂和血糖控制方面也展現(xiàn)出積極的趨勢(shì)，包括糖化血紅蛋白（HbA1c）蜗胖、甘油三酯和低密度脂蛋白膽固醇的降低搔片。該產(chǎn)品還在開發(fā)用于糖尿病腎病等代謝和纖維化疾病的其他管線。

Embark Biotech

2023年8月袄雷，諾和諾德公司以高達(dá)4.71億歐元(5.12億美元)的價(jià)格收購(gòu)丹麥公司Embark Biotech云卤，發(fā)現(xiàn)和開發(fā)治療肥胖和相關(guān)合并癥的新型藥物。以期望在蓬勃發(fā)展的減肥領(lǐng)域保持優(yōu)勢(shì)碳扯。

Embark Biotech是2017年從哥本哈根大學(xué)諾和諾德基礎(chǔ)代謝研究基金會(huì)中心(CBMR)分出來(lái)的一家公司。目前隐锭，Embark正在開發(fā)一款EMB1的激動(dòng)劑窃躲，這是一種全新的，從未被報(bào)道過(guò)的脂肪細(xì)胞G蛋白偶聯(lián)受體钦睡，它是一種抑制食欲蒂窒、增加能量消耗和提高胰島素敏感性的新靶點(diǎn)≤衽可以通過(guò)加速葡萄糖攝取和增加能量消耗來(lái)促進(jìn)減肥洒琢。

諾和諾德在糖尿病和肥胖領(lǐng)域已經(jīng)處于世界前列， 但依據(jù)路透社據(jù)報(bào)道，2024年3月衰抑，禮來(lái)的減肥藥Zepbound（GLP-1象迎， GIP雙靶點(diǎn)）在美國(guó)的新處方中超過(guò)了Novo的Wegovy。

此外呛踊，羅氏砾淌、輝瑞、勃林格殷格翰等眾多公司紛紛入局使GLP靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)更加激烈谭网。為保持肥胖領(lǐng)域的領(lǐng)先地位汪厨，諾和諾德不斷壯大自己實(shí)力，期望在人工智能等新技術(shù)和全新的藥物靶點(diǎn)上有所突破卡宛。

參考文獻(xiàn)：

1. Flagship Pioneering and Metaphore Biotechnologies Announce Research Collaboration with Novo Nordisk to Develop Next-Generation Therapeutics for Obesity Management. Retrieved May 9, 2024 from https://metaphorebio.com/news/

2. 超43億蛙檐！諾和諾德出手下一代減肥療法 動(dòng)脈新醫(yī)藥

3. 各公司官網(wǎng)