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疫情之后系谐，全球藥企之間的交易迅速活躍起來庶化。2024年第一季度圾框，中國藥企相關(guān)的許可交易中溃登，金額最高的交易來自一項心血管領(lǐng)域產(chǎn)品的授權(quán)巷况。2024年1月芦槽，舶望制藥宣布與諾華達成總金額高達40多億美元的合作協(xié)議板驳，將旗下兩款心血管領(lǐng)域的siRNA產(chǎn)品授權(quán)給諾華样勃，其中一款用于治療高血壓锥腻。

當然嗦董，這并不是國內(nèi)企業(yè)進行的首個高血壓siRNA療法的合作。2023年12月瘦黑，信達生物和圣因生物達成合作京革，共同開發(fā)小核酸候選藥物SGB-3908用于治療高血壓。而市場對高血壓領(lǐng)域siRNA療法重燃信心的起因趾倾，主要是由于Alnylam公司的Zilebesiran Ⅱ期臨床的成功贪挽。

Zilebesiran是一款first‐in‐class的siRNA療法，靶向肝血管緊張素原（AGT）绑功，利用Alnylam的增強穩(wěn)定化學增強（ESC+）GalNAc結(jié)合技術(shù)泵易，可實現(xiàn)不頻繁（每6個月注射一次）的皮下給藥，具有更高的選擇性窥书，有可能實現(xiàn)強直性血壓控制碴厂。2023年7月，羅氏與Alnylam達成合作偷被，斥資28億美元獲得Zilebesiran美國以外的獨家權(quán)益刮盗。然而疙鸟，該藥在中國尚無臨床進展。

據(jù)《中國心血管病報告2022》推算昏络，中國心血管疾病現(xiàn)患人數(shù)3.3億树戴，其中高血壓患病人數(shù)高達2.45億，但達標率僅有16.8%慕然。為達到2030中國健康行動目標万栅，中國醫(yī)療保健國際交流促進會心血管疾病預防與治療分會、心血管健康聯(lián)盟西疤、蘇州工業(yè)園區(qū)心血管健康研究院聯(lián)合決定烦粒，在2018年成立了高血壓達標中心，自此高血壓達標中心致力于2030全民血壓健康代赁，提高高血壓患者達標率扰她。

根據(jù)高血壓達標中心數(shù)據(jù)庫截止2023年10月15日已歸檔的病例進行統(tǒng)計（基線原始數(shù)據(jù)713241例；隨訪數(shù)據(jù)3271401份）：男性高血壓患者占比52.7%芭碍，高于女性徒役；中年人群高血壓發(fā)病率更高。在36-65歲年齡段的患者有32萬窖壕，,66-79歲年齡段高血壓患者有28萬忧勿。年齡中位數(shù)66歲，與平均年齡十分接近瞻讽，36-65歲人群占比47%鸳吸。從高血壓患者高血壓分級和危險分層來看，3級高血壓患者占比超過50%速勇，很高危人群占比最高晌砾，為50%。

常用高血壓治療藥物主要有幾大類：鈣拮抗劑（CCB）欠慢、血管緊張素II受體拮抗劑（ARB）衫荒、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）依粮、利尿劑宿替、血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）恳岔、中藥以及α受體阻滯劑（表1）党令。

表1. 常用降壓藥（西藥，單方） 來源：GBI分析

2021年6月谋粱，全球首個血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）——諾華沙庫巴曲纈沙坦（諾欣妥）在中國獲批原發(fā)性高血壓適應證猖等，上市當年就在中國創(chuàng)造了近30億元的銷售額（含心衰適應證），第二年進入醫(yī)保后计鹦，在降價壓力下依然創(chuàng)造了29億美元的銷售額谎秃。2023年鼓募，諾欣妥全球銷售額高達60億美元，居全球暢銷排行榜第22位弱瞄。

然而諾欣妥很快迎來仿制品的競爭买雾，石藥集團、一心和醫(yī)藥杨帽、中國生物制藥等10家國內(nèi)企業(yè)的諾欣妥仿制藥獲批上市漓穿。但諾華發(fā)布聲明，原研產(chǎn)品諾欣妥的藥物活性成分沙庫巴曲纈沙坦鈉在中國受到專利ZL200680001733.0和ZL201210191052.2的保護注盈，該兩項專利目前均處于有效狀態(tài)晃危，其20年專利保護期直至2026年11月屆滿。根據(jù)中國《專利法》第11條的相關(guān)規(guī)定老客，任何企業(yè)或個人除非經(jīng)諾華許可僚饭，不得在上述專利期限屆滿前為生產(chǎn)經(jīng)營目的制造、使用胧砰、許諾銷售（包括申請掛網(wǎng)鳍鸵、參與招標等）、銷售尉间、或進口落入上述專利保護范圍的產(chǎn)品权纤，否則將構(gòu)成專利侵權(quán)。諾華保留向相關(guān)司法和/或行政機關(guān)針對侵權(quán)仿制品主張其專利權(quán)的權(quán)利乌妒。

2022年末眉挥，國家心血管病中心、中國醫(yī)師協(xié)會等多個機構(gòu)聯(lián)合發(fā)布的修訂版《中國高血壓臨床實踐指南》將我國成人高血壓的診斷界值由收縮壓（SBP）≥140 mmHg和/或舒張壓（DBP）≥90 mmHg下調(diào)至SBP/DBP≥130/80 mmHg日频。高血壓診斷標準的下調(diào)深七，無疑增加了患者基數(shù)。盡管降壓藥種類繁多浮块，且藥價逐漸變得可負擔粉霹，但仍有30%的高血壓患者屬于難治性高血壓。隨著諾華siRNA藥物Inclisiran獲FDA批準治療動脈粥樣硬化性心血管疾裁愦瘛（ASCVD）以來喉侨，有望成為第三代主流藥物的小核酸療法正式進入了心血管病領(lǐng)域。

小核酸藥物主要通過堿基互補配對原則作用于細胞內(nèi)的mRNA杀坟，調(diào)控蛋白質(zhì)的表達青礁，從而達到治療效果。是與小分子藥物源玉、抗體藥物完全不同的全新藥物類別谋监。主要的小核酸藥物是siRNA藥物和反義核酸藥物，二者主要作用于細胞質(zhì)的mRNA炼吴，通過堿基互補識別和抑制靶mRNA本鸣，實現(xiàn)對蛋白表達的調(diào)控疫衩，達到治療疾病的目的。與現(xiàn)有小分子和抗體藥物相比荣德，小核酸藥物具有藥物靶點篩選快闷煤、研發(fā)成功率高、不易產(chǎn)生耐藥性涮瞻、更廣治療領(lǐng)域和長效性等優(yōu)點曹傀，并且有望從“源頭”治療疾病，具有較大發(fā)展?jié)摿Α?

除了文章開頭提到的幾款siRNA療法之外饲宛，也有國內(nèi)企業(yè)在布局高血壓領(lǐng)域siRNA療法：舶望制藥BW-00163（靶向AGT）在2023年9月獲國家藥監(jiān)局批準臨床試驗皆愉；瑞博生物R0797070（RBD9079）處于臨床申報準備階段。當然艇抠，siRNA療法治療高血壓也存在一定的風險幕庐。以調(diào)脂藥英克司蘭為例，其可將低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平降低61%左右家淤，且還能保持較好的安全性和耐受性异剥。但降血壓能否接受如此高的強度且維持半年之久，療法的安全性成了更重要的考量因素总恐。