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近日额港，吉利德（“Gilead”）在2024年歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)(EASL)大會(huì)上公布了在研藥物seladelpar治療原發(fā)性膽汁性膽管炎 (PBC) 的兩年中期分析數(shù)據(jù)得惩，該分析納入了此前參加過seladelpar傳統(tǒng)臨床研究和關(guān)鍵性3期RESPONSE注冊(cè)研究的PBC受試者笼才，結(jié)果顯示：使用seladelpar治療后，患者的膽汁淤積的指標(biāo)得到改善鸿秆，炎癥也有所減輕牡拇；其他研究結(jié)果表明，seladelpar有助于減輕PBC患者的瘙癢癥狀孵运。

2024年3月秦陋，吉利德以32.5 美元/股的價(jià)格全現(xiàn)金收購Cymabay Therapeutics，總對(duì)價(jià)為43 億美元治笨，獲得公司核心管線藥物seladelpar驳概。Seladelpar是一款過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）激動(dòng)劑，本次的長期療效和安全性中期結(jié)果表明旷赖，seladelpar有望改變PBC患者的治療前景顺又，是一種潛在“同類最佳”產(chǎn)品。

該藥物用于治療對(duì)熊去氧膽酸(UDCA)反應(yīng)不足或不耐受的無肝硬化或代償性肝硬化(Child-Pugh A)成人原發(fā)性膽道炎(包括瘙癢)的新藥申請(qǐng)(NDA)已被FDA受理且納入優(yōu)先審查等孵，PDUFA日期為2024年8月14日稚照。此外，英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）和歐洲藥品管理局（EMA）也已接受seladelpar的上市審評(píng)俯萌。

關(guān)于ASSURE研究的中期分析數(shù)據(jù)

ASSURE是一項(xiàng)開放標(biāo)簽研究果录，旨在評(píng)估seladelpar對(duì)PBC患者的長期安全性和耐受性，這些受試者此前已經(jīng)參加過seladelpar的其他臨床研究轩苔；此外咖雀，ASSURE還將評(píng)估seladelpar對(duì)PBC患者生活質(zhì)量的影響，包括膽汁淤積性肝病皮膚瘙癢等重要指標(biāo)旅榨。結(jié)果顯示：

在參與此前傳統(tǒng)研究的已接受24 個(gè)月seladelpar 治療的 99 名受試者中亮购，70%達(dá)到了綜合反應(yīng)終點(diǎn)，包括堿性磷酸酶 (ALP) 水平低于正常上限 (ULN) 的 1.67 倍秃值、ALP 水平下降至少 15% 以及總膽紅素 (TB) 水平等于或低于 ULN岔爹。有 42% 的受試者在 24 個(gè)月時(shí)實(shí)現(xiàn)了 ALP 正趁┐眩化。

在參與此前傳統(tǒng)研究的已接受12 個(gè)月seladelpar 治療的 164 名受試者旧伺，73%實(shí)現(xiàn)了具有臨床意義的綜合反應(yīng)終點(diǎn)勃否，其中 42% 實(shí)現(xiàn)了ALP正常化赎躲。

在參與RESPONSE研究12個(gè)月后繼續(xù)參加 ASSURE 研究避掩，即連續(xù)接受 seladelpar 治療共18 個(gè)月的受試者中，62% 達(dá)到了綜合反應(yīng)終點(diǎn)肴熏，33% 達(dá)到了 ALP 正彻砣福化；對(duì)于連續(xù)接受24個(gè)月seladelpar治療的參與者（n=29）蛙吏，分別有 72% 和 17% 達(dá)到了綜合反應(yīng)終點(diǎn)和 ALP 正吃戳ǎ化。

在參與RESPONSE 研究先前隨機(jī)接受安慰劑治療的 52 名受試者中鸦做，75% 達(dá)到了綜合反應(yīng)終點(diǎn)励烦，27%的受試者交叉接受 seladelpar 治療六個(gè)月后實(shí)現(xiàn)了 ALP 正常化泼诱。經(jīng)過 12 個(gè)月的治療坛掠，94% 的交叉受試者達(dá)到了綜合反應(yīng)終點(diǎn)，50% 達(dá)到了 ALP 正持瓮玻化（n=16）屉栓。

藥物長期服用耐受性良好，沒有發(fā)生與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件耸袜。

此外友多，采用數(shù)字評(píng)分量表 (NRS；0-10)收集了患者報(bào)告的瘙癢情況：在基線 NRS≥4 的受試者中妨宪，觀察到瘙癢持續(xù)改善锥约。其中，在傳統(tǒng)研究中的受試者中之灼，12 個(gè)月和 24 個(gè)月時(shí)平均減少3.8 分和 3.1 分侮搭；在 RESPONSE 受試者中，連續(xù)使用seladelpar 治療和以前采用安慰劑治療的受試者在六個(gè)月時(shí)平均減少 3.8 分盲拐。

在肝硬化受試者中拳沙，2 名患有代償性肝硬化的參與者已完成 12 個(gè)月的治療爽附；其中56%（18/32）在第 12 個(gè)月達(dá)到綜合生化終點(diǎn)号均，47%（15/32）的受試者ALP 恢復(fù)正常。未發(fā)生與研究藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件蝗淡。

關(guān)于Seladelpar

Seladelpar 為一在研易震、口服庞取、潛在強(qiáng)效選擇性PPAR β/δ激動(dòng)劑，曾于2019 年2月獲得美國FDA授予突破性療法認(rèn)定烈瑰，用以治療PBC鞍靴。

2023年9月，CymaBay公布了關(guān)鍵性3 期RESPONSE試驗(yàn)的積極結(jié)果镶摘，該試驗(yàn)評(píng)估seladelpar用于PBC成人患者的安全性和有效性嗽桩。結(jié)果顯示：

共有61.7%的10 mg seladelpar組患者（n=128），在12個(gè)月時(shí)達(dá)到血清堿性磷酸酶和膽紅素相關(guān)的主要復(fù)合終點(diǎn)凄敢，此數(shù)值在安慰劑組為20.0%（n=65碌冶，p<0.0001）。在12個(gè)月時(shí)涝缝，seladelpar組與安慰劑組患者分別有25.0%與0%的堿性磷酸酶達(dá)正称伺樱化（關(guān)鍵次要終點(diǎn)，p<0.0001）拒逮，支持seladelpar具抗膽汁淤積作用罐氨。Seladelpar組堿性磷酸酶的最小二乘平均百分比降低為42.4%，而安慰劑組為4.3%（p<0.0001）滩援。

在6個(gè)月后栅隐，與安慰劑相比，接受seladelpar治療的患者其瘙癢（關(guān)鍵次要終點(diǎn)）在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著減少玩徊。在那些數(shù)字評(píng)估量表（NRS）基線值≥4（中度至重度瘙癢）的患者中约啊，接受seladelpar治療患者的瘙癢NRS最小二乘平均降低3.2分（n=49），而安慰劑組則降低1.7分（n=23秫玉，p<0.005）瘫笋。

關(guān)于PPAR激動(dòng)劑

PPARs是一類由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子，包括PPARα耀到、PPARβ/δ和PPARγ 3種類型锨堵。PPARs作為脂質(zhì)代謝、葡萄糖穩(wěn)態(tài)和炎癥的重要調(diào)節(jié)因子莲吐，已成為NASH治療的潛在靶點(diǎn)粟墩。PPARα在肝臟中高表達(dá)，調(diào)節(jié)脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和氧化稠眠；因此PPARα的活性降低會(huì)導(dǎo)致脂肪酸的合成分解異常惨槐，加重肝臟的脂質(zhì)的沉積。PPARβ/δ和PPARγ參與巨噬細(xì)胞的功能調(diào)控碱暗，激活后可使巨噬細(xì)胞由M1（促炎）表型向M2（抗炎）表型轉(zhuǎn)化瘤褒，從而減輕肝臟炎癥。

臨床前數(shù)據(jù)表明杖户，PPARβ/δ對(duì)調(diào)控膽汁酸合成悲组、炎癥检痰、纖維化過程的多種基因有調(diào)節(jié)作用。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)锨推，目前在研的PPARβ/δ激動(dòng)劑約30余種铅歼。

關(guān)于PBC

PBC是一種罕見的慢性炎癥性肝病，主要影響40歲以上的女性(千分之一)换可。PBC的特點(diǎn)是膽汁流動(dòng)受損(稱為膽汁淤積)和肝臟中有毒膽汁酸的積累椎椰，導(dǎo)致肝臟內(nèi)膽管的炎癥和破壞，并導(dǎo)致堿性磷酸酶(ALP)和總膽紅素水平升高沾鳄。PBC最常見的早期癥狀是瘙癢(瘙癢)和疲勞俭识，其進(jìn)展可導(dǎo)致肝癌和肝臟相關(guān)死亡率的增加。

PBC呈全球性分布洞渔，可發(fā)生于所有的種族和民族套媚；據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，年發(fā)病率為0.33/10萬~5.8/10萬磁椒，患病率為1.91/10萬～40.2/10萬堤瘤，其中北美和北歐國家發(fā)病率最高,美國約有13萬PBC患者，40歲以上女性患病率約為千分之一浆熔。

Coherent Market Insights報(bào)告顯示本辐，2017年全球PBC治療市場(chǎng)規(guī)模為5.26億美元，未來10年復(fù)合增長率將保持在36.3%矢匾，到2026年達(dá)到驚人的85.93億美元懂崭。

PBC治療市場(chǎng)規(guī)模（單位：億美元）

早期治療對(duì)改善患者生活質(zhì)量，延長患者生命至關(guān)重要区戚。目前处淘，已正式獲批PBC適應(yīng)癥的僅有兩個(gè)藥，即熊去氧膽酸和奧貝膽酸挣堪，熊去氧膽酸是治療PBC的一線用藥栈眉，但約有40%的患者不應(yīng)答，奧貝膽酸為二線用藥可單藥或聯(lián)合熊去氧膽酸治療豁惨，但約50%患者對(duì)奧貝膽酸不應(yīng)答榛架，奧貝膽酸還可引起嚴(yán)重瘙癢等不良反應(yīng)，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量烂辟。

關(guān)于吉利德在肝病領(lǐng)域的布局

據(jù)吉利德財(cái)報(bào)唤鳍，2023年HIV及肝炎類產(chǎn)品分別帶來了181.75億美元、27.84億美元收入哨叙，合計(jì)貢獻(xiàn)了約77.3%營收份額恕刘，是吉利德較為重要的業(yè)務(wù)版塊。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)聘裁，目前吉利德在肝病領(lǐng)域共布局約50余款藥物雪营。

近年來弓千，公司頻繁通過交易衡便，加強(qiáng)肝病領(lǐng)域藥物布局献起。

原文鏈接：https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2024/6/gileads-seladelpar-demonstrated-a-sustained-and-consistent-long-term-efficacy-and-safety-profile-in-primary-biliary-cholangitis