2024年6月18日,Day One Biopharmaceuticals宣布已與MabCare Therapeutics(MabCare)就MTX-13達成獨家許可協(xié)議。根據協(xié)議條款,Day One擁有全球(大中華區(qū)除外)開發(fā)水搀、制造和商業(yè)化MTX-13的獨家權利(引進后更名為DAY301)。
MabCare將獲得首付款5500萬美元,以及有權按照開發(fā)寇漫、注冊和商業(yè)化里程碑獲得其余11.52億美元,外加基于大中華區(qū)以外凈銷售額的低到中個位數權益分成殉摔。
DAY301是一種靶向蛋白酪氨酸激酶7(PTK7)的新型ADC州胳。該酶在成人食管癌记焊、卵巢癌、肺癌和子宮內膜癌以及兒童神經母細胞瘤栓撞、橫紋肌肉瘤和骨肉瘤中高度表達遍膜。
DAY301:下一代PTK7 ADC
在臨床前研究中,DAY301在廣泛的實體瘤中顯示出抗腫瘤活性瓤湘。
PTK7是已經過臨床驗證的靶標:輝瑞/艾伯維公司cofetuzumab pelidotin 1b期試驗證明了抗ptk7 ADC的抗腫瘤活性瓢颅。
DAY301使用了一種全新的自裂解分子T1000,而所用的毒素是exatecan岭粤,DAR值為8惜索。
2023年發(fā)表的一篇文獻披露了MTX-13(DAY301)由5家單位合作完成,除了兩所高校之外惰衬,還有三家公司铡碧。分別為Multitude Therapeutics普眾發(fā)現(xiàn),HySlink Therapeutics匯連生物和MabCare Therapeutics羔题。
MTX-13已證明具有針對PTK7的特異性細胞結合能力愧蔬、有效的細胞內攝取以及在體外條件下的釋放能力。它通過誘發(fā)DNA損傷和細胞凋亡機制鉴何,展現(xiàn)出顯著的細胞毒性效應茴夯,并具備強大的旁觀者效應。PTK7在小細胞肺癌中被認為是一個有效的治療靶點矢妄,MTX-13在其中表現(xiàn)出了徹底且持久的治療效果屁茁。考慮到PTK7在多種來源的鱗狀細胞癌中普遍呈現(xiàn)過表達現(xiàn)象汇氛,MTX-13在這類腫瘤中的高效力表明了其作為一種普遍適用的治療手段的潛力组伐。此外,MTX-13在結腸癌原位異種移植模型中也顯示出了抑制腫瘤生長和轉移的能力呛靡。
Day One計劃在今年Q4或2025年的頭幾個月開啟臨床一期試驗硕帖。成人適應性包括:鱗狀NSCLC,eSCC铅鲤,HNSCC划提,內膜癌,以及SCLC邢享。兒童適應癥選擇比較小眾的神經母細胞瘤鹏往,骨肉瘤,橫紋肌肉瘤骇塘。
附錄:國內ADC出海匯總
資料來源:
1.Day One inks $1.2B biobucks pact for MabCare’s solid tumor ADC.By Gabrielle Masson .Jun 18, 2024
2.https://ir.dayonebio.com/news-releases/news-release-details/day-one-expands-pipeline-potential-first-class-clinical-stage
3.https://ir.dayonebio.com/static-files/d3ce58df-b1b1-4dcb-aee4-88b3da3adbcb
4.Kong C, Pu J, Zhao Q, Weng W, Ma L, Qian Y, Hu W, Meng X, Meng T. MTX-13, a Novel PTK7-Directed Antibody-Drug Conjugate with Widened Therapeutic Index Shows Sustained Tumor Regressions for a Broader Spectrum of PTK7-Positive Tumors. Mol Cancer Ther. 2023 Oct 2;22(10):1128-1143.
5.超12億美元:Day one公司從中國biotech引進一款PTK7 ADC.新藥獵人筆記.2024-06-19