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失敗的III期臨床試驗2024年6月18日缰嘴，阿斯利康公布了一項III期臨床的失敗泵肄。

阿斯利康公布CAPItello-290研究最新進展（圖源：阿斯利康官網(wǎng)）

該試驗名為CAPItello-290危厕，是一項隨機雙盲III期試驗端制，共納入患者923人府瞄，旨在評估其AKT抑制劑Capivasertib（商品名：Truqap）聯(lián)合化療（紫杉醇）作為局部晚期（無法手術(shù)）或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（TNBC）患者一線治療的療效與安全性廉赔。試驗主要終點包括：（1）總體試驗人群的OS（2）攜帶特定生物標志物改變（PIK3CA摊矮、AKT1或PTEN）亞組的OS头熏。

試驗結(jié)果顯示，Truqap聯(lián)用組合并未達總生存期改善（OS）雙重主要終點影偶，即無論是試驗總?cè)巳鹤欤€是生物標志物亞組人群均未發(fā)現(xiàn)OS顯著改善。此外确羹，安全性方面與既往研究一致届审，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題胀垃。目前，阿斯利康尚未披露該試驗詳細臨床數(shù)據(jù)噪旭，具體公布時間未定据滑。

阿斯利康的多重保險

Truqap是一款“First-in-class”AKT抑制劑，可選擇性靶向3種AKT激酶異形體AKT1/2/3的腺苷三磷酸（ATP）垢蔑。該藥物首次獲批于2023年11月培晓，被FDA批準用于與氟維司群聯(lián)用治療HR+/HER2-的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成年患者。雖然Truqap上市時間較短溢傅，但在2023年第一季度（即第一個完整收益期）绳匀，該藥物卻實現(xiàn)了5000萬美元的銷售額。有海外分析師認為炸客，Truqap的峰值銷售額可達38億美元。

因此阿斯利康對Truqap十分重視戈钢，除了TNBC的適應(yīng)癥拓展痹仙，公司還相繼開展了一項用于三聯(lián)療法的III期研究（Truqap+CDK4/6+氟維司群一線治療HR+/HER2-晚期乳腺癌）;兩項關(guān)于前列腺癌的III期研究（Truqap+多西他賽治療mCRPC；Truqap+阿比特龍治療PTEN缺失的mhspc）殉了。其中开仰，關(guān)于Truqap與阿比特龍的聯(lián)用數(shù)據(jù)（CAPItello-281研究）將于今年下半年讀出。

多歧路薪铜，今安在

迄今為止众弓，在HR+/HER2-乳腺癌一線治療藥物中，CDK4/6抑制劑可謂占據(jù)“半壁江山”隔箍；在前列腺癌治療藥物中谓娃，AR拮抗劑、CYP17抑制劑也均牢牢把握一線治療市場蜒滩。

而AKT作為PI3K/AKT/m-TOR信號級聯(lián)的中心節(jié)點滨达，在調(diào)節(jié)細胞存活、增殖绍掂、遷移和分化等多種細胞功能中發(fā)揮著關(guān)鍵作用恃打。且目前AKT已被證明可以作為多種疾病的治療靶點，如乳腺癌识俄、前列腺癌市缠、卵巢癌等。

Truqap便是個極好的例子纫蝗，有望橫跨乳腺癌與前列腺癌兩大適應(yīng)癥羔辉，潛力不可謂不大。

然而這樣的“寶藏分子”游颅，研發(fā)格局卻并算不上擁擠湿铃，上市產(chǎn)品僅有Truqap一款占犹。根據(jù)智慧芽數(shù)據(jù)統(tǒng)計，目前進入三期臨床的AKT抑制劑也僅只有6款碉办。

進入三期臨床的AKT抑制劑（圖片來源：智慧芽數(shù)據(jù)庫）

為何理币？

因為在此之前，最早介入探索的公司和產(chǎn)品虐干，如禮來的LY2780301聋亡、拜耳的BAY1125976、默沙東的MK-2206等均以失敗告終际乘，使得AKT賽道遇冷坡倔。

2023年2月，羅氏的AKT抑制劑ipatasertib雖在3期IPATential150研究中觀察到了中位PFS改善脖含。但rPFS獲益一般罪塔，且未證明OS改善。

加上此次Truqap又在TNBC適應(yīng)癥上失利养葵，使得該賽道再次蒙上陰影征堪。

AKT抑制劑的作用機制非常復(fù)雜，且具有多靶點抑制关拒、缺乏精準選擇佃蚜、生物利用度低、嚴重的不良反應(yīng)等多重挑戰(zhàn)着绊，等待研發(fā)人員攻克谐算。

如何探索更合適的給藥間隔和頻次，如何進一步提升藥物效能归露，便成為了后繼者們實現(xiàn)彎道超車的關(guān)鍵所在佳抗。

回顧國內(nèi)，來凱醫(yī)藥布橄、海昶生物充陷、正大天晴等藥企有所布局，且來凱醫(yī)藥的afuresertib處在臨床三期階段荠涂。

參考資料：

阿斯利康官網(wǎng)

智慧芽數(shù)據(jù)庫

NMPA全球首批AKT靶點藥物上市徊儿！乳腺癌患者治療迎來新曙光（）（梅斯腫瘤新前沿）

橫跨兩大難病的下一個國產(chǎn)重磅炸彈（瞪羚社）

全球首款！阿斯利康Capivasertib申報上市裙靶，淺談AKT抑制劑研發(fā)進展（藥渡）

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