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今日稳捆，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)發(fā)布信息顯示孕炒，諾華（“Novartis”）公司申報(bào)的鹽酸阿思尼布片的上市申請獲受理按咒，擬用于慢性髓細(xì)胞白血簿嗦А（CML）的治療稚瘾。

阿思尼布（Asciminib）是第一種專門針對ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）的藥物掌挚，與BCR-ABL1結(jié)合的位點(diǎn)與常見TKI不同，有望解決CML后線治療中TKI耐藥和不耐受問題菩咨；該藥物也是全球唯一獲批的STAMP抑制劑吠式。

關(guān)于阿思尼布

阿思尼布是一種變構(gòu)抑制劑，不是結(jié)合ATP位點(diǎn)抽米，而是獨(dú)特地與BCR-ABL1 的豆蔻跆卣迹化口袋結(jié)合；該藥物對含有T315I抗藥突變的腫瘤表現(xiàn)出了納摩爾級的活性云茸，然而肉豆蔻跏悄浚化區(qū)及其周圍的耐藥性突變也成為阿思尼布特有的問題。阿思尼布有望與ATP位點(diǎn)抑制劑聯(lián)用以實(shí)現(xiàn)耐藥突變互補(bǔ)么鹊，是一個(gè)潛在的開發(fā)方向耗亮。

2021年10月，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)asciminib（商品名Scemblix）用于治療既往接受過兩種以上的TKI治療的Ph+CML-CP成年患者呐品，并完全批準(zhǔn)用于治療攜帶T315I突變的Ph+ CML-CP成年患者。

2024年1月逸铆，公司在新診斷的費(fèi)城染色體陽性慢性髓性白血病慢性期（Ph+ CML-CP）成年患者的III期ASC4FIRST研究初步分析中取得積極結(jié)果垒汉；該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心苦钱、開放標(biāo)簽的III期臨床試驗(yàn)盛闻，也是首個(gè)且唯一一個(gè)與標(biāo)準(zhǔn)治療CML的一代、二代TKI進(jìn)行頭對頭的III期試驗(yàn)避晾；主要終點(diǎn)包括48周時(shí)悼晨，與研究者選擇的二代TKI（尼洛替尼、達(dá)沙替尼和博舒替尼）以及伊馬替尼相比啥匀，每日1次80mg Scemblix治療組達(dá)到MMR的患者比例蛙梆。

結(jié)果顯示：研究達(dá)到雙重主要終點(diǎn)，Scemblix第48周的MMR率優(yōu)于研究者選擇的TKIs（伊馬替尼催首、尼洛替尼扶踊、達(dá)沙替尼和博舒替尼），具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義郎任。同時(shí)秧耗，Scemblix也表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，不良事件（AE）和治療中斷情況更少舶治，沒有觀察到新的安全信號分井。

除此以外，Asciminib也是首個(gè)在三線后治療CML時(shí)頭對頭二代TKI取得優(yōu)效的藥物霉猛；III期研究ASCEMBL數(shù)據(jù)顯示尺锚，asciminib頭對頭二代TKI在三線后治療CML時(shí)珠闰，第96周MMR率分別為37.6%和15.8%，響應(yīng)率提升超過一倍缩麸。在安全性和耐受性方面铸磅，asciminib和二代TKI治療組中導(dǎo)致停藥的AE發(fā)生率分別為7.7%和26.3%，mDoR分別為23.7個(gè)月和7.0個(gè)月杭朱，并顯著改善了患者癥狀及生活質(zhì)量阅仔。

關(guān)于STAMP抑制劑

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前在研的STAMP抑制劑有4種窑笑。

TGRX-678：是由塔吉瑞獨(dú)立研發(fā)的STAMP抑制劑秕射，目前在中美同時(shí)開展臨床研究。臨床前研究結(jié)果表明：（1）TGRX-678 具有高度的靶向特異性和活性综界，對多種 CML 細(xì)胞和攜帶臨床 ATP 位點(diǎn)耐藥突變的 Ba/F3 工程細(xì)胞系有強(qiáng)抑制作用瞎角。（2）TGRX-678 具有良好的動物PK 特性，在動物腫瘤模型中也展現(xiàn)出優(yōu)異的活性贴祷。（3）TGRX-678 和 Ponatinib 聯(lián)用在 T315M 或 T315I-inclusive 復(fù)合突變中的強(qiáng)協(xié)同效應(yīng)覆靖，為克服當(dāng)前臨床耐藥性挑戰(zhàn)提供新的可能。

HS-10382 ：是一款高效胎汁、口服STAMP變構(gòu)抑制劑午禽，于2020 年與美國拓臻生物簽署獨(dú)家產(chǎn)品授權(quán)合作協(xié)議所引入，目前正在進(jìn)行I 期臨床試驗(yàn)究勺；該藥物有望為傳統(tǒng)1/2代BCR-ABL TKI進(jìn)展的T315I耐藥突變和多重復(fù)合突變患者提供優(yōu)效治療绿锋，同時(shí)與氟馬替尼聯(lián)用提高治療效果。

AS1266：是亞盛醫(yī)藥自主研發(fā)的STAMP變構(gòu)抑制劑酱劫，目前處于臨床前的在研階段澄港。

關(guān)于CML

CML是一種多能干細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的克隆性增殖的疾病，導(dǎo)致成熟和未成熟粒細(xì)胞的生成顯著增多柄沮。CML初期常沒有癥狀回梧，疾病進(jìn)展隱匿并伴有一個(gè)非特異性的“良性”階段（如不適、食欲減退及體重減輕）祖搓，最終進(jìn)展到加速期或急變期漂辐，并伴有更多的不良表現(xiàn)，如脾大棕硫、蒼白髓涯、瘀斑和出血、發(fā)熱哈扮、淋巴結(jié)腫大及皮膚病變纬纪。

CML全球的年發(fā)病率為（1.6～2）/10萬，占成人白血病總數(shù)的15%～20%滑肉。我國年發(fā)病率為（0.39~0.55）/10萬包各。據(jù)美國腫瘤協(xié)會估計(jì)摘仅，2022年美國將有超過8800例CML新病例，約1220例死亡问畅。

據(jù)統(tǒng)計(jì)谍益，90％~95％的慢性粒細(xì)胞白血病患者存在費(fèi)城（Ph）染色體。Ph染色體是9號染色體和22號染色體相互易位t（9; 22）產(chǎn)生的一種融合蛋白款萎。在這個(gè)易位過程中逐点，9號染色體上的原癌基因ABL片段易位至22號染色體，并與BCR基因融合饭里。嵌合融合基因BCR-ABL 負(fù)責(zé)產(chǎn)生癌蛋白bcr-abl酪氨酸激酶辞垦。bcr-abl癌蛋白具有不受控制的酪氨酸激酶活性，可抑制細(xì)胞增殖健乾，減少白血病細(xì)胞對骨髓基質(zhì)的粘附怎棋，并保護(hù)白血病細(xì)胞免于正常的程序性細(xì)胞死亡。

當(dāng)前CML的主要治療藥物是Bcr-abl TKI煌害。

一代藥物甲磺酸伊馬替尼于2001年獲批上市象人，開啟了CML的靶向治療時(shí)代，顯著地改善了CML患者生存期芦惧，80%～90%的患者的生存期接近正常人蜀谤，并提高了患者的生活質(zhì)量。伊馬替尼作為一線治療初發(fā)CML-CP患者長期結(jié)果證實(shí)蔬咬，10年生存率為80%～90%鲤遥。

二代TKI（如尼洛替尼沐寺、達(dá)沙替尼林艘、博舒替尼和拉多替尼）、三代TKI（如普納替尼）加快和提高了患者的治療反應(yīng)率和反應(yīng)深度混坞，有效克服了大部分伊馬替尼耐藥狐援，也為伊馬替尼不耐受患者提供了更多選擇。

據(jù)統(tǒng)計(jì)究孕，伊馬替尼銷售峰值曾接近50億美元啥酱，Bcr-Abl TKI的市場規(guī)模超60億美元。據(jù)悉厨诸，Asciminib的單價(jià)均約2萬美元/盒镶殷，折成人民幣后年費(fèi)超過百萬元。

參考資料

1微酬、各公司官網(wǎng)

2绘趋、CDE、華創(chuàng)證券颗管、廣發(fā)證券