老司机福利精品日韩AV,成人影院无码AV一区二区,亚洲AV日韩第一第二社区,极品露脸日韩AV

小核酸藥物称开，已成為醫(yī)藥界殺出的「黑馬」散骚。

近年來(lái)本谜，諾華献酗、GSK寝受、諾和諾德等眾多全球制藥巨頭坷牛，通過(guò)并購(gòu)、BD 等方式入局小核酸藥物賽道很澄，潛在總金額超過(guò) 200 億美元京闰。

2024 年剛開(kāi)年，就有兩家中國(guó)藥企與 MNC 達(dá)成大額交易出海：先是勃林格殷格翰斥資超 20 億美元與瑞博生物共同開(kāi)發(fā)治療肝病的小核酸創(chuàng)新療法甩苛，接著諾華豪擲 42 億美元引進(jìn)舶望制藥多款心血管 siRNA 藥物蹂楣。

如今，小核酸藥物賽道進(jìn)入了收獲期：全球已獲批上市且在售的小核酸藥物多達(dá)近 20 款讯蒲，2016 年全球總銷售額僅 0.1 億美元痊土，到 2023 年已飆升至 43.2 億美元。

這還不是終點(diǎn)墨林。隨著獲批更多疾病領(lǐng)域赁酝，小核酸藥物的市場(chǎng)天花板還將更高。

MNC 為何重金押注旭等？

要說(shuō) MNC 巨頭進(jìn)軍小核酸藥物賽道的經(jīng)典案例酌呆，莫過(guò)于諾華豪擲 97 億美元收購(gòu) The Medicines Company，拿下了潛在「重磅炸彈」inclisiran明疮。

此外忱脆，GLP-1 減肥藥巨頭諾和諾德也斥資 33 億美元收購(gòu)了 RNA 干擾療法開(kāi)發(fā)公司 Dicerna；去年 7 月儡矫，羅氏也斥資 28 億美元從 siRNA 領(lǐng)域的先驅(qū) Alnylam 引進(jìn)了高血壓 RNAi 療法 Zilebesiran圈蔬。

MNC 為何重金押注小核酸藥物？

作為不同于小分子化藥和抗體藥的全新藥物類別一恃，小核酸藥物具有許多先天優(yōu)勢(shì)搏贤，包括：研發(fā)周期短（藥物靶點(diǎn)篩選快）、治療領(lǐng)域更廣（作用靶點(diǎn)豐富）桨檬、安全性好（給藥劑量心涮ァ）、效果持久（半衰期長(zhǎng)）众凝。

尤其憑借長(zhǎng)效性公垒、治療領(lǐng)域廣，小核酸藥物正在引領(lǐng)第三代藥物革命浪潮的爆發(fā)倍工。

由于不受靶點(diǎn)成藥性限制队魏，理論上各種由特定基因過(guò)表達(dá)引起的疾病均可通過(guò)小核酸藥物進(jìn)行治療。這意味著万搔，小核酸藥物不會(huì)只局限在罕見(jiàn)病領(lǐng)域胡桨。

盡管在罕見(jiàn)病領(lǐng)域，已誕生了累計(jì)銷售額超百億美元的「藥王」——由 Ionis 和 Biogen（渤剿脖ⅰ）合作研發(fā)的 Spinraza（nusinersen昧谊，諾西那生鈉）刽虹，2022 年、2023 年全球銷售額分別達(dá)到 17.94 億美元呢诬、17.41 億美元涌哲，但這并不是小核酸藥物的終點(diǎn)。

畢竟尚镰，小核酸藥物半衰期長(zhǎng)阀圾，可以按月來(lái)計(jì)算，能大幅提升患者依從性狗唉，這對(duì)慢性病的治療具有巨大的臨床價(jià)值初烘。而慢性病的患者人數(shù)更多，市場(chǎng)空間也更廣闊赔绒。

從全球情況看，小核酸藥物的適應(yīng)癥分布相當(dāng)廣泛：除罕見(jiàn)遺傳病外蝠兽，還覆蓋腫瘤衡孽、心血管、消化道和新陳代謝疾病等多個(gè)疾病領(lǐng)域警综。若能成功突破谨寂，小核酸藥物的市場(chǎng)規(guī)模將實(shí)現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)。

全球小核酸藥物臨床管線適應(yīng)癥分布

數(shù)據(jù)來(lái)源：華經(jīng)情報(bào)網(wǎng)呵寂，東北證券

如今脆携，小核酸藥物的應(yīng)用范圍，已成功從罕見(jiàn)病拓展至慢性病領(lǐng)域豌魏。

諾華的長(zhǎng)效降血脂療法 Inclisiran（Leqvio瞭核，英克司蘭），于 2020 年唉私、2021 年分別獲歐盟绎蒙、FDA 批準(zhǔn)上市，用于治療成人高膽固醇血癥及混合性血脂異常捻爷，便證明了小核酸藥物在慢病領(lǐng)域的治療潛力辈灼。

憑借每年僅需 2 針的長(zhǎng)效性優(yōu)勢(shì)，Inclisiran 銷售額從 2021 年的 1200 萬(wàn)美元暴增至 2023 年的 3.55 億美元也榄，今年一季度再以 139% 的同比增速增至 1.51 億美元巡莹。諾華表示，Inclisiran 的放量速度與心衰重磅藥物 Entresto（諾欣妥）基本一致甜紫，后者是諾華最暢銷的產(chǎn)品降宅，2023 年銷售額突破 60 億美元。

可見(jiàn)，小核酸藥物的市場(chǎng)潛力腰根，可媲美「當(dāng)紅炸子雞」ADC 賽道吧史，自然是 MNC 巨頭豐富下一代產(chǎn)品管線的極佳選擇。

里程碑突破：mRNA 疫苗唠雕、慢性病

小核酸藥物是核酸藥物的其中一個(gè)分支，其他還包括 mRNA 疫苗吨述、小分子核苷類似藥物岩睁。

近年來(lái)，核酸藥物實(shí)現(xiàn)了兩個(gè)重大突破：一是 mRNA 疫苗首次獲批用于治療新冠以外的疾病阅王，二是小核酸藥物成功拓展至常見(jiàn)慢性病湖生。

今年 5 月 31 日，Moderna 宣布旗下 mRNA 疫苗 mRNA-1345 獲 FDA 批準(zhǔn)上市培扳，用于保護(hù) 60 歲及以上的成年人免受呼吸道合胞病毒（RSV）感染所引起的下呼吸道疾病澳敞，成為全球首款 mRNA RSV 疫苗、全球首款非新冠 mRNA 疫苗硫薇。

截至目前宴宠，全球已有 3 款 RSV 疫苗獲批上市，除 mRNA-1345 外但治，還有 GSK 的 Arexvy、輝瑞的 Abrysvo习诬，后兩者 2023 年銷售額分別為 15.3 億美元丛铅、8.9 億美元。

相比于 mRNA 疫苗的突破零短，小核酸藥物成功拓展至慢性病領(lǐng)域壤趴，或許更具里程碑意義。

諾華 siRNA 新藥 inclisiran 的獲批瑞侮，為小核酸藥物應(yīng)用于更廣泛適應(yīng)癥充分打開(kāi)了市場(chǎng)的想象空間的圆。

不久前，Silence Therapeutics 也宣布其長(zhǎng)效 siRNA 療法 zerlasiran 在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中取得了「降低血脂超 90%」的積極結(jié)果区岗，且耐受性良好略板，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的安全問(wèn)題。

羅氏斥資 28 億美元從 Alnylam 引進(jìn)的 AGT RNAi 藥物 Zilebesiran慈缔，也是慢病領(lǐng)域具有革命性意義的藥物叮称，有望成為全球首款長(zhǎng)效降壓藥（半年一針）。Alnylam 預(yù)計(jì)藐鹤，Zilebesiran 的銷售峰值潛力可能遠(yuǎn)超過(guò) 40 億美金瓤檐。

除羅氏外，也有不少中國(guó)藥企布局了 AGT RNAi 藥物，包括信達(dá)生物 SGB-3908挠蛉、瑞博生物 RBD-9079 等祭示，目前均處于臨床早期階段。

研發(fā)總部在中國(guó)的 AGT RNAi 藥物

資料來(lái)源：Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)網(wǎng)頁(yè)版

除降脂谴古、降壓外，小核酸藥物的無(wú)限可能還體現(xiàn)在有望誕生「大藥」的疾病領(lǐng)域上少镇，包括腫瘤胯炊、NASH/MASH、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等效荷。

例如回东，中國(guó)「RNAi 療法第一股」圣諾醫(yī)藥，布局了 2 款針對(duì)腫瘤的候選藥物密士，包括 STP705成吓、STP707。

其中孙般，STP705 是一種可應(yīng)用于局部給藥的 TGF-?1 和 COX-2 雙重抑制劑切咸，正在開(kāi)展針對(duì)基底細(xì)胞癌（BCC）的 II 期臨床，針對(duì)膽管癌（CCA）和原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）已獲得孤兒藥資格丽信；STP707 是一種 TGF-?1 和 COX-2 雙重抑制劑泳落，正在開(kāi)展治療實(shí)體瘤、肝癌的臨床試驗(yàn)物忠。

國(guó)內(nèi)知名小核酸藥企瑞博生物婚被、舶望制藥，除了布局多款針對(duì)罕見(jiàn)病的管線外梳虽，還涉及心血管和代謝性疾病。

瑞博生物的研發(fā)管線

圖片來(lái)源：公司官網(wǎng)

心血管領(lǐng)域方面窜觉，瑞博生物研發(fā)的治療高脂血癥的 RBD7022谷炸，已于去年 12 月將中國(guó)大陸及港澳的權(quán)益授權(quán)給齊魯制藥禀挫，有望獲得 7 億元交易總額旬陡；今年 1 月，舶望制藥多款心血管 siRNA 藥物语婴，以最高 42 億美元總額授予給了諾華描孟。

在代謝領(lǐng)域，瑞博生物布局了治療 2 型糖尿病的 RBD4988砰左，以及治療痛風(fēng)的 RBD0066匿醒；舶望制藥主要布局了多款治療肥胖和非酒精性脂肪肝炎的管線。

此外抢妈，舶望制藥還布局了 6 款針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的管線呼笨，涉及阿爾茨海默病、帕金森病和疼痛等栖俐。

呈「三國(guó)鼎立」之勢(shì)

將眼光投向全球市場(chǎng)肪吁，已獲批多款小核酸藥物的 Alnylam、Ionis肥寺、Sarepta届审，呈現(xiàn)出「三國(guó)鼎立」之勢(shì)癣偶，瓜分著全球的市場(chǎng)份額。

例如据滑，Alnylam 幾乎壟斷了 siRNA 藥物市場(chǎng)恃楔，獲批了 Amvuttra、Leqvio（Inclisiran）培晓、Onpattro涡写、Givlaari 和 Oxlumo，2023 年銷售額分別為 5.6 億美元廓握、3.55 億美元搅窿、3.55 億美元、2.2 億美元和 1.1 億美元隙券，合計(jì)達(dá)到 16 億美元男应，占全球小核酸藥物市場(chǎng)份額近四成。

Ionis 和 Sarepta 則主要占據(jù) ASO 藥物市場(chǎng)娱仔，其中由 Ionis 和 Biogen（渤姐迤）合作研發(fā)的 Spinraza（nusinersen，諾西那生鈉）牲迫，2023 年銷售額達(dá) 17.41 億美元耐朴，仍占據(jù)全球小核酸藥物「藥王」寶座；Sarepta 研發(fā)的 Eteplirsen盹憎，2023 年銷售額為 5.41 億美元筛峭。

2023 年全球小核酸藥物銷售額（億美元）

圖片來(lái)源：星耀研究院整理

值得一提的是，今年 Alnylam陪每、IONIS 還迎來(lái)了多項(xiàng)里程碑事件影晓，涉及適應(yīng)癥包括高血壓、阿爾茨海默病奶稠、肝細(xì)胞癌绍掂、血友病、MASH 和 IgA 腎病等。

其中识俄，Alnylam 研發(fā)的超長(zhǎng)效降壓藥 Zilebesiran市缠，已于今年 2 月在 JAMA 發(fā)表了治療高血壓的Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果：所有 Zilebesiran 組患者在治療 3 個(gè)月時(shí)，收縮壓均降低纫蝗，其中接受 300 mg 和 600 mg 劑量 Zilebesiran 患者的 24 h 平均收縮壓降低≥15 mmHg。收縮壓的降低保持到 6 個(gè)月仇韩。而且睁衰，安全性和耐受性也較好，不良事件發(fā)生率較低塌纯。

換句話說(shuō)蝴趾，皮下注射 Zilebesiran，1 針可管半年隆肪，相比 1 天要吃 2 次的降壓藥愿味，大大提高了依從性。

2024 年值得關(guān)注的小核酸藥物管線里程碑

資料來(lái)源：公司官網(wǎng)怀樟，興業(yè)證券研報(bào)

另外功偿，Ionis 研發(fā)的 ASO 療法 ION224 用于治療 MASH 的Ⅱ期臨床試驗(yàn)取得了積極結(jié)果：在兩種劑量（120 mg 和 90 mg）下均達(dá)到了主要終點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)了肝臟組織學(xué)改善往堡，并且還達(dá)到了 MASH 消退這一重要的次要終點(diǎn)械荷。

MASH 是醫(yī)藥界知名的研發(fā)黑洞，但由于市場(chǎng)前景廣闊虑灰，仍有不少藥企躍躍欲試吨瞎。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì) 2025 年全球 MASH 藥物市場(chǎng)規(guī)模達(dá) 107 億美元穆咐，到 2030 年將增長(zhǎng)至 322 億美元关拒。

除罕見(jiàn)遺傳病、心血管外庸娱，MASH 也是小核酸藥物重點(diǎn)布局的疾病領(lǐng)域着绊。究竟哪家藥企能率先拿下首殺呢？

結(jié) ?語(yǔ)

現(xiàn)階段熟尉，長(zhǎng)效藥物可謂風(fēng)口正盛归露，各類長(zhǎng)效療法在臨床試驗(yàn)中屢創(chuàng)佳績(jī)，不斷激發(fā)著資本和藥企的熱情坠街。

從長(zhǎng)效奧氮平治療精神分裂Ⅲ期臨床成功助推梯瓦股價(jià)种烫，到吉利德的長(zhǎng)效 HIV 療法 Lenacapavir 取得驚人實(shí)驗(yàn)結(jié)果，長(zhǎng)效藥物已經(jīng)成為醫(yī)藥領(lǐng)域的新寵墅失。

值得一提的是鼻御，天生具備長(zhǎng)效性優(yōu)勢(shì)的小核酸藥物揭轰，正逐漸嶄露頭角。諾華贰筹、羅氏等 MNC 巨頭在 siRNA 療法上的卓越表現(xiàn)少炎，凸顯了小核酸藥物在長(zhǎng)效藥物領(lǐng)域的重要地位。

不難預(yù)見(jiàn)前挡，小核酸藥物大概率是「大藥」誕生地峡审。

參考文獻(xiàn)：

1. 各家公司的財(cái)報(bào)、公告屎谆、官微拨聚；

2. 《20240221-利安隆-300596-抗老化劑領(lǐng)軍企業(yè)，多元發(fā)展打造精細(xì)化工平臺(tái)》琐览，東北證券丑瞧；

3. 《2023 全球小核酸藥物銷售 TOP10 榜單出爐，總額達(dá) 43.2 億美元蜀肘！》嗦篱，星耀研究院，2024-03-12幌缝；

4. 國(guó)投證券、興業(yè)證券研報(bào)诫欠；