老司机福利精品日韩AV,成人影院无码AV一区二区,亚洲AV日韩第一第二社区,极品露脸日韩AV

近期挤安，默沙東與眼科生物技術(shù)公司EyeBio達(dá)成最終收購(gòu)協(xié)議彭薪，通過(guò)子公司以高達(dá)30億美元的價(jià)格收購(gòu)后者钉蒲，其中包括13億美元預(yù)付現(xiàn)金和17億美元的潛在開(kāi)發(fā)沦恩、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。

默沙東曾在2013年將美國(guó)眼科業(yè)務(wù)剝離給Akorn Pharmaceuticals延坡，2014年又以6億美元的價(jià)格將眼科藥物的部分權(quán)益出售給日本的參天制藥囊弥。此次收購(gòu)EyeBio意味著默沙東在闊別眼科市場(chǎng)10年后又重新回到這一陣地。

事實(shí)上特奇，當(dāng)大量玩家在腫瘤免疫領(lǐng)域“卷出天際”時(shí)域抚，以眼科賽道為代表的非腫瘤領(lǐng)域市場(chǎng)機(jī)會(huì)正在被更多企業(yè)挖掘下注。2023年12月剧么，強(qiáng)生從MeiraGTx購(gòu)得一款治療x連鎖色素性視網(wǎng)膜炎（XLRP）的基因療法botaretigene sparparvovec涵蔓，交易總金額高達(dá)4.15億美元；2023年11月苫治，艾伯維與Aldeyra達(dá)成協(xié)議滋遗，以4.01億美元的總交易額獲得干眼病新藥Reproxalap的獨(dú)家權(quán)益；2023年4月零院，安斯泰來(lái)斥資59億美元收購(gòu)Iveric Bio溉跃，獲得一款地圖樣萎縮新藥avacincaptad pegol；2022年底告抄，安進(jìn)收購(gòu)Horizon喊积，獲得了該公司一款甲狀腺相關(guān)眼病新藥Tepezza……

巨頭此時(shí)紛紛入局的考慮在于眼科藥物開(kāi)發(fā)本就不是小眾賽道，當(dāng)下的市場(chǎng)規(guī)模和格局隨著創(chuàng)新技術(shù)的涌現(xiàn)相比之前也有翻天巨變玄妈。眼底血管病變一度培育出了數(shù)款重磅炸彈級(jí)別藥物乾吻，而今更多眼科疾病的臨床需求被進(jìn)一步挖掘和滿(mǎn)足，正在孕育更多爆發(fā)的細(xì)分市場(chǎng)拟蜻。

眼底血管病變：VEGF靶向療法持續(xù)迭代

正常眼部血管結(jié)構(gòu)及功能的維持依賴(lài)于血管生成促進(jìn)因子和抑制因子的平衡狀態(tài)绎签。當(dāng)此種平衡被打破時(shí)，新生血管形成的閥門(mén)即可開(kāi)啟酝锅，誘發(fā)多種眼底血管病變诡必，包括：老年黃斑病變（AMD）、繼發(fā)于病理性近視（PM）的脈絡(luò)膜新生血管搔扁、糖尿病黃斑水腫（DME）爸舒、視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）等。多種眼部新生血管過(guò)程涉及各類(lèi)受體介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)通路遇冶，其中刺激血管生成作用最強(qiáng)的是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）材又。

VEGF是1989年Ferrara等從牛垂體濾泡星狀細(xì)胞體外培養(yǎng)液中首先提純出來(lái)的枫须，根據(jù)其具有促血管內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂的作用而命名。這一靶點(diǎn)起初被證明是腫瘤血管生成的介質(zhì)药屠，基于這一發(fā)現(xiàn)首款VEGF單抗貝伐珠單抗于2004年獲FDA批準(zhǔn)治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌新俗。

不過(guò)，在幾種視網(wǎng)膜缺血?jiǎng)游锬Ｐ椭谐缤芯咳藛T發(fā)現(xiàn)VEGF mRNA的表達(dá)與新生血管的形成具有空間和時(shí)間相關(guān)性都鸳。這與VEGF-A基因表達(dá)在缺氧時(shí)通過(guò)HIF依賴(lài)性轉(zhuǎn)錄激活而上調(diào)的觀(guān)點(diǎn)一致。1994年设哀，首次報(bào)道了繼發(fā)于糖尿病和其他疾病的增殖性視網(wǎng)膜病變患者的眼水體和玻璃體中VEGF水平升高猪楣。隨后，多種VEGF抑制劑的動(dòng)物研究直接證明了VEGF在缺血誘導(dǎo)的眼內(nèi)新生血管中的介質(zhì)作用甥迷。

Eyetech/輝瑞聯(lián)合開(kāi)發(fā)的人工合成寡核苷酸序列培加他尼（pegaptanib）對(duì)VEGF165異構(gòu)體具有高親和力滤填，于2004年12月獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，用于治療AMD晓言。由于其只能結(jié)合完整的VEGF165认扼，而不會(huì)與其他VEGF異構(gòu)體或仍有生物活性的VEGF165裂解片段結(jié)合，因此重贺，隨著后續(xù)雷珠單抗的問(wèn)世骑祟，培加他尼逐漸淡出市場(chǎng)。

貝伐珠單抗由基因泰克（羅氏旗下）研發(fā)气笙，是第一個(gè)人源化抗VEGF的IgG單克隆抗體次企，其也曾被嘗試開(kāi)發(fā)用于治療AMD。不過(guò)潜圃，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)缸棵，由于內(nèi)外叢狀層對(duì)大分子擴(kuò)散的阻力作用，相較于分子量較大的全長(zhǎng)IgG抗體谭期，小抗體片段（如單鏈可變片段和Fabs）比IgG抗體具有更好的組織穿透性堵第。并且，隨后人們了解到隧出，靜脈注射貝伐單抗聯(lián)合細(xì)胞毒性化療對(duì)癌癥患者的動(dòng)脈血栓栓塞事件發(fā)生率比單獨(dú)化療增加了兩倍踏志，年齡大于60歲和有血栓栓塞史是危險(xiǎn)因素。

基于此胀瞪，基因泰克的科學(xué)家在貝伐珠單抗的基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)出了第二代抗VEGF單克隆抗體Lucentis（雷珠單抗）针余。Lucentis是僅有Fab段的抗體，沒(méi)有Fc段领明，分子量更小标宪，具有更短的半衰期，并且不會(huì)引發(fā)免疫系統(tǒng)的激活，這使得它成為治療眼睛疾病的理想選擇励普。

貝伐珠單抗和雷珠單抗的構(gòu)建步驟

此外痢腋，由于Lucentis能結(jié)合所有檢測(cè)到的VEGF異構(gòu)體及其降解產(chǎn)物，因此展現(xiàn)出很好的治療效果示奉，自2006年6月獲批以來(lái)，先后在全球多國(guó)斬獲多項(xiàng)眼底疾病適應(yīng)癥惨琼，包括AMD皇铝、DME等。

諾華早在2003年便與基因泰克達(dá)成合作涧馋，獲得在北美以外地區(qū)開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售Lucentis的獨(dú)家許可锡胡，用于治療眼部疾病相關(guān)的適應(yīng)癥。巨大的全球市場(chǎng)使諾華在這款藥物上收獲不菲蚜懦。即使過(guò)專(zhuān)利期的當(dāng)下绘雁，2023年Lucentis全球銷(xiāo)售額仍高達(dá)19.72億美元，諾華占據(jù)大頭（14.75億美元）援所。目前庐舟，全球已上市的雷珠單抗生物類(lèi)似藥多達(dá)8款，Lucentis持續(xù)面臨著生物類(lèi)似藥和其他競(jìng)品的沖擊住拭。

來(lái)源：醫(yī)藥魔方NextPharma

為此挪略，羅氏于2021年推出了雷珠單抗眼內(nèi)港式給藥系統(tǒng)Susvimo，這是第一個(gè)實(shí)現(xiàn)生物制品緩釋的眼用植入劑滔岳，每年只需注射兩次杠娱。羅氏期望以此來(lái)延長(zhǎng)該藥物的生命周期，不過(guò)其已因質(zhì)量問(wèn)題暫停銷(xiāo)售谱煤，預(yù)計(jì)今年將重新上市摊求。

繼雷珠單抗之后橫空出世的Eylea (阿柏西普) 是一種可溶性受體融合蛋白，是由人VEGFR胞外結(jié)構(gòu)域與人IgG1的Fc結(jié)構(gòu)域融合后形成的同源二聚體糖蛋白刘离。其能阻斷VEGF-A的所有亞型室叉，結(jié)合VEGF的親和力是雷珠單抗的100倍，并且具有結(jié)合VEGF和PGF的雙重作用硫惕。

阿柏西普再次變革了眼底疾病的治療太惠，憑借優(yōu)異的治療效果，已成為nAMD等眼底疾病標(biāo)準(zhǔn)治療藥物椭梁。阿柏西普最初由再生元公司研發(fā)逼读，起初聚焦于癌癥治療。其眼科權(quán)益經(jīng)賽諾菲轉(zhuǎn)手后被拜耳接盤(pán)捻奉，后者獲得阿柏西普美國(guó)外眼病權(quán)益青先。該藥物于2011年獲得FDA批準(zhǔn)治療眼科疾病，且僅用一年的時(shí)間就占據(jù)了美國(guó)黃斑變性治療領(lǐng)域22%的市場(chǎng)份額，上市第一年的銷(xiāo)售額為8.4億美元委鸯，第二年便成為重磅炸彈藥物脓大，迄今仍然是再生元產(chǎn)品中主要來(lái)源，貢獻(xiàn)了該公司2/3以上產(chǎn)品收入菲国。

來(lái)源：醫(yī)藥魔方NextPharma

Eylea同樣面臨專(zhuān)利懸崖的挑戰(zhàn)过桌，其核心專(zhuān)利也將陸續(xù)到期，來(lái)自Biocon（Yesafili）射屿、Samsung Bioepis/渤匠夏　（Opuviz）等公司的生物類(lèi)似藥均會(huì)成為其強(qiáng)力競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。為此殴胧，拜耳和再生元開(kāi)發(fā)了阿柏西普高劑量版本（8mg)渗稍，可將治療間隔從每2個(gè)月延長(zhǎng)至每4個(gè)月一次。該藥物已在歐美日等國(guó)獲批上市团滥，今年第一季度竿屹，Eylea HD在美國(guó)營(yíng)收2億美元。再生元認(rèn)為灸姊，Eylea HD有潛力成為下一代抗VEGF治療的標(biāo)準(zhǔn)療法拱燃。值得一提的是，該產(chǎn)品在中國(guó)也已進(jìn)入申報(bào)上市階段力惯。

伴隨著市場(chǎng)潛力的釋放扼雏，抗VEGF治療逐漸進(jìn)入長(zhǎng)效治療時(shí)代，諾華開(kāi)發(fā)的Beovu（brolucizumab）是一種人源化單鏈抗體片段（scfv）夯膀，僅保留兩個(gè)可變區(qū)诗充，比雷珠單抗更小，并具有很高的親和力诱建，可以實(shí)現(xiàn)更高摩爾劑量給藥蝴蜓，是首個(gè)只需要每3個(gè)月注射1次的抗VEGF療法。

憑借在眼科領(lǐng)域深耕數(shù)十年的基底武骆，羅氏2022年新推出VEGF-A/ANG-2眼科雙抗Vabysmo（法瑞西單抗）再次延長(zhǎng)患者用藥間隔榛舍。針對(duì)nAMD患者的一年研究（TENAYA和LUCERNE），和糖尿病黃斑水腫（DME）患者的兩年研究（YOSEMITE和RHINE）結(jié)果表明硝锨，與每2個(gè)月一次的阿柏西普相比耽慌，法瑞西單抗組的患者在視力改善和視網(wǎng)膜解剖學(xué)獲益方面取得了相似的效果。所有4項(xiàng)研究的兩年后數(shù)據(jù)均表明储佣，超過(guò)60%的法瑞西單抗組患者能夠?qū)⒅委熤芷谘娱L(zhǎng)到每4個(gè)月一次辅任，同時(shí)還能改善和保持視力。此外位蓉，在兩年內(nèi)立漏，接受法瑞西單抗治療的nAMD和DME患者的中位注射次數(shù)分別比阿柏西普組少33%和21%。

Vabysmo的銷(xiāo)售表現(xiàn)可謂如日中天，上市首年銷(xiāo)售超6億美元聪戳，上市以來(lái)累計(jì)銷(xiāo)售額高達(dá)42億美元危劫。也是羅氏目前市場(chǎng)增長(zhǎng)表現(xiàn)最好的藥物之一，2024Q1同比增長(zhǎng)108%缰俊。

抗VEGF藥物間的市場(chǎng)爭(zhēng)奪戰(zhàn)還在繼續(xù)容诬，這類(lèi)藥物不僅改寫(xiě)了眼底病的治療史，為患者帶來(lái)了福祉沿腰，同時(shí)也吸引了更多玩家進(jìn)入眼科賽道览徒。

更多眼科疾病市場(chǎng)潛力待釋放

除了上文提到的眼底疾病外，干眼癥矫俺、白內(nèi)障吱殉、青光眼等常見(jiàn)眼科疾病以及一些較罕見(jiàn)的眼科疾病掸冤，比如甲狀腺相關(guān)眼病厘托、地圖樣萎縮等也存在巨大臨床未滿(mǎn)足需求。近些年越來(lái)越多公司的相關(guān)產(chǎn)品逐漸獲批上市或走向臨床后期稿湿，有望為患者提供更多新的铅匹、可用的治療方法。

干眼癥（DED）是由多種原因?qū)е碌难郾頁(yè)p傷饺藤，患者不僅要忍受諸如干燥感包斑、異物感、疼痛或瘙癢等不適癥狀涕俗，還會(huì)因?yàn)闇I膜不穩(wěn)定導(dǎo)致視覺(jué)障礙罗丰。其抗炎治療常用藥物主要為環(huán)孢素。其中艾爾建（現(xiàn)為艾伯維旗下）是最早開(kāi)發(fā)環(huán)孢素滴眼液的企業(yè)山堵，其Restasis的銷(xiāo)售峰值曾在2021年達(dá)到12.9億美元腊囤。

然而，已上市的DED藥物只可緩解眼干硅决、視疲勞及視力模糊不適癥狀韭展，很難達(dá)到治愈的目的，目前DED仍缺乏有效治療手段拂是。不過(guò)酬裆，近幾年干眼癥領(lǐng)域頻傳積極進(jìn)展。

2016年逃缔，Xiidra（立他司特）獲批上市葱有，是FDA批準(zhǔn)的首款用于治療眼損傷跡象和患者癥狀的干眼病療法，年銷(xiāo)售額曾超4億美元泄廓；

2018年柑耙，Sun Pharma的Cequa (環(huán)孢素)獲FDA批準(zhǔn)上市，是首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)的采用NCELL技術(shù)的環(huán)孢素治療藥物，康哲藥業(yè)擁有在大中華區(qū)的權(quán)益雷鸟；

2020年雇寇，F(xiàn)DA批準(zhǔn)0.25% Eysuvis（依碳酸氯替潑諾）用于短期（最多兩周）治療干眼癥，是首個(gè)專(zhuān)門(mén)針對(duì)干眼病短期治療的處方療法蚌铜。2022年锨侯，其權(quán)益被愛(ài)爾康收購(gòu)；

2021年冬殃，Oyster Point的Tyrvaya（伐尼克蘭鼻噴劑）獲FDA批準(zhǔn)治療干眼癥的癥狀和體征囚痴，是首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批治療干眼癥的鼻噴劑，箕星藥業(yè)擁有大中華區(qū)開(kāi)發(fā)權(quán)益审葬；

2023年深滚，Novaliq公司全氟己基辛烷滴眼液（此前稱(chēng)NOV03）獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療干眼癥的體征和癥狀涣觉。恒瑞醫(yī)藥擁有該藥在中國(guó)的獨(dú)家權(quán)利痴荐，并已經(jīng)在中國(guó)遞交上市申請(qǐng)。

除此之外官册，Aldeyra開(kāi)發(fā)的first in class小分子反應(yīng)性醛類(lèi)物質(zhì)（RASP）抑制劑Reproxalap也進(jìn)入后期開(kāi)發(fā)階段生兆。今年6月，Aldeyra宣布已完成治療干眼癥III期試驗(yàn)的受試者入組膝宁，并計(jì)劃于今年下半年重新遞交NDA鸦难。此外，Reproxalap用于治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的III期試驗(yàn)基于積極的結(jié)果籍喧，有望遞交NDA水仑。

艾伯維在眼科領(lǐng)域布局有干眼病藥物Restasis以及青光眼的藥物L(fēng)umigan (貝美前列素)/Ganfort (貝美素噻嗎洛爾)和Alphagan/Combigan (溴莫尼定)。為了補(bǔ)充眼科管線(xiàn)铃踪，其于去年11月與Aldeyra達(dá)成協(xié)議颂芒，以4.01億美元的總交易額獲得Reproxalap在美國(guó)的共同開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益以及美國(guó)以外的獨(dú)家權(quán)益窄切。

Aldeyra在研管線(xiàn)還包括用于治療視網(wǎng)膜色素變性癥的候選藥物ADX-2191以及治療干性年齡相關(guān)性黃斑變性/地理萎縮的候選藥物ADX-631簇茉。

甲狀腺相關(guān)眼病（TED）是一種常發(fā)生于甲亢患者身上的自身免疫性疾病炫胡，臨床通常表現(xiàn)為眼球突出哈寂、復(fù)視、視力模糊和面部畸形等狗城。該疾病主要是由于患者自身抗體激活了眼框內(nèi)胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體（IGF-1R）所導(dǎo)致佑茴。

2020年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了首款治療TED的藥物Tepezza（teprotumumab）蚊楞，Tepezza上市第一年就帶來(lái)銷(xiāo)售8.2億美元的驚艷表現(xiàn)键闺，2021年收入更是同比增長(zhǎng)103%達(dá)到16.61億美元寿烟，迅速躋身“重磅藥物”行列。Refinitiv分析曾預(yù)測(cè)2028年這款產(chǎn)品銷(xiāo)售額將達(dá)到38.5億美元辛燥。2022年12月筛武，安進(jìn)以278億美元全現(xiàn)金方式收購(gòu)Horizon Therapeutics獲得了這款藥物的開(kāi)發(fā)權(quán)益。

地圖樣萎縮（GA）是AMD的一種晚期病變挎塌，會(huì)導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的失明徘六。全球約有500萬(wàn)人患有GA。近兩年這一疾病也相繼獲批了兩款新藥榴都，2023年待锈，Apellis公司的補(bǔ)體C3療法Syfovre（Pegcetacoplan）的玻璃體內(nèi)注射劑型和Iveric Bio公司的補(bǔ)體C5療法Izervay（avacincaptad pegol）相繼獲得FDA批準(zhǔn)治療GA；在Izervay獲批前3個(gè)月嘴高，安斯泰來(lái)便與Iveric Bio達(dá)成最終協(xié)議竿音，通過(guò)美國(guó)控股子公司Berry Merger Sub以每股40美元現(xiàn)金收購(gòu)后者100%的流通股，總股本價(jià)值約59億美元拴驮。

由此可見(jiàn)春瞬，眼科領(lǐng)域依然有很多的臨床需求待進(jìn)一步挖掘。多款干眼病新藥的權(quán)益被爭(zhēng)相售出琢播，Reproxalap被艾伯維看上铝比，安進(jìn)重金收購(gòu)Horizon荠补，安斯泰來(lái)收購(gòu)Iveric Bio茄颈，足以說(shuō)明這些眼科類(lèi)藥物依然被很多制藥企業(yè)看好，有著光明的前景宁线。

總結(jié)

隨著人口老齡化去柿、電子產(chǎn)品的廣泛使用，各類(lèi)眼部疾病發(fā)病率上升僻一，弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)幅裳，到2025年全球眼科藥物市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到464億美元，2030年將達(dá)到739億美元冀肆∶ⅲ抗VEGFR在眼底疾病治療中的突出表現(xiàn)打開(kāi)了百億級(jí)眼科市場(chǎng)，而隨著未來(lái)更多眼科疾病新藥被開(kāi)發(fā)出來(lái)凄恤，這一市場(chǎng)空間仍有巨大的釋放潛能陵蜻。