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潛在“first-in-class”蛋白降解劑臨床進(jìn)展積極据钱,加速挺進(jìn)關(guān)鍵性臨床開(kāi)發(fā)
研發(fā)追蹤 藥明康德 2024-07-15 574

Kymera Therapeutics日前宣布,在獨(dú)立數(shù)據(jù)審查委員會(huì)對(duì)在研蛋白降解藥物KT-474的初步安全性和有效性數(shù)據(jù)進(jìn)行審查后侣诵,賽諾菲(Sanofi)公司已通知Kymera画柜,計(jì)劃擴(kuò)大正在進(jìn)行的化膿性汗腺炎(HS)和特應(yīng)性皮炎(AD)的2期臨床試驗(yàn)巧娱,以更快地將這款創(chuàng)新療法推進(jìn)至關(guān)鍵性臨床研究階段嫉簿。

KT-474(SAR444656)是一款潛在“first-in-class”的IRAK4降解劑焦履,正在開(kāi)發(fā)用于治療HS岛琼、AD等有顯著患者需求的免疫炎癥疾病,及其他潛在疾病仿滔。IRAK4是myddosome蛋白復(fù)合體中的關(guān)鍵組分惠毁,通過(guò)白細(xì)胞介素-1(IL-1)和toll樣受體(TLR)參與調(diào)控免疫反應(yīng)的信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程。IL-1和toll樣受體在啟動(dòng)針對(duì)入侵病原體的免疫反應(yīng)中扮演著關(guān)鍵角色崎页。IRAK4是一種支架激酶鞠绰,處于先天性免疫反應(yīng)與適應(yīng)性免疫反應(yīng)的交匯點(diǎn),通過(guò)其激酶活性和支架功能執(zhí)行多重作用飒焦。

KT-474通過(guò)與IRAK4結(jié)合蜈膨,募集E3泛素連接酶給IRAK4打上泛素的“標(biāo)簽”。這些“標(biāo)簽”會(huì)指引IRAK4蛋白被細(xì)胞的蛋白酶體降解牺荠。利用靶向蛋白降解完全消除IRAK4强剥,會(huì)影響其激酶和支架功能,因此有可能實(shí)現(xiàn)廣泛例杰、耐受性良好的抗炎作用拟晋,提供多種免疫炎癥疾病的新治療途徑。

此前公布的1期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示侥丝,在治療特應(yīng)性皮炎時(shí)蛇狐,KT-474表現(xiàn)出可喜的活性。中重度患者在接受治療28天后捺盖,瘙癢程度減輕63%芥吧,評(píng)估患者疾病程度和嚴(yán)重性的EASI評(píng)分下降36%疤嘴。

賽諾菲在2020年與Kymera達(dá)成數(shù)額可高達(dá)20億美元的研發(fā)合作融唬,共同開(kāi)發(fā)針對(duì)IRAK4的潛在“first-in-class”蛋白降解療法,治療免疫炎癥疾病住卿。

英文鏈接:https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-release-details/kymera-announces-expansion-kt-474-sar444656-hs-and-ad-phase-2

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