老司机福利精品日韩AV,成人影院无码AV一区二区,亚洲AV日韩第一第二社区,极品露脸日韩AV

本文將近期藥物研發(fā)新興靶標(biāo)進(jìn)行匯總，涵蓋腫瘤饺谬、代謝、心血管等領(lǐng)域鞋吉，這些靶標(biāo)一般是近期報(bào)道的具有一定治療潛力的新型靶標(biāo)，以期為科研人員提供參考励烦。

概述

新型靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)是藥物研發(fā)的關(guān)鍵谓着。本文就近期在國(guó)際知名期刊報(bào)道的新型藥物靶標(biāo)的研發(fā)進(jìn)展進(jìn)行匯總（表1），并參考數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)不同靶標(biāo)的候選藥物研發(fā)進(jìn)展進(jìn)行闡述坛掠。

表1：近期報(bào)道的新型藥物靶標(biāo)列舉

01/ RNF214

近期赊锚，在Nature Communications上發(fā)表了題為“The RNF214-TEAD-YAP signaling axis promotes hepatocellular carcinoma progression via TEAD ubiquitylation”的文章（Ref 1），揭示了RNF214是Hippo信號(hào)通路中的關(guān)鍵組分屉栓，并形成了RNF214-TEAD-YAP的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)軸舷蒲，表明RNF214是肝癌的致癌基因，可能是肝癌治療的潛在藥物靶標(biāo)友多。

研究發(fā)現(xiàn)RNF214在腫瘤組織中過(guò)表達(dá)牲平，同時(shí)，研究表明RNF214可能參與了肝癌的惡性進(jìn)程锥约。研究還注意到在考察的7種HCC細(xì)胞系中帖奠，RNF214蛋白水平均高于正常肝細(xì)胞系HL7702。此外侮搭，通過(guò)TCGA隊(duì)列的斯皮爾曼等級(jí)相關(guān)分析创邦，研究人員觀察到RNF214與YAP/TAZ-TEAD靶基因（如AMOTL2、CTGF闭凡、CYR61丝您、ANKRD1、AXL秩菩、BCL2但珍、CCND1和CDH2）呈正相關(guān)。RNF214的表達(dá)與YAP和TAZ的表達(dá)以及TEAD1至TEAD4的表達(dá)呈正相關(guān)粉簇。

該研究證明了泛素連接酶RNF214在肝癌發(fā)生發(fā)展中的重要腫瘤學(xué)功能绎术，為解析Hippo信號(hào)通路在肝癌中的功能研究提供了一個(gè)新的視角；本研究表明抑制RNF214泛素連接酶活性可以大大抑制YAP-TEAD轉(zhuǎn)錄活性鞍靴，從而阻止肝癌的發(fā)生發(fā)展蟋软，有望為研發(fā)肝癌治療藥物提供新的思路。

02/ circSIPA1L3

近期嗽桩，在Molecular Cancer上發(fā)表了題為“Exosomal circSIPA1L3-mediated intercellular communication contributes to glucose metabolic reprogramming and progression of triple negative breast cancer”的文章（Ref 2）岳守，通過(guò)RNA-seq分析，circSIPA1L3被確定為能量應(yīng)激下代謝適應(yīng)的關(guān)鍵介質(zhì)碌冶。功能獲得和功能喪失實(shí)驗(yàn)顯示circSIPA1L3對(duì)乳腺癌的進(jìn)展和糖酵解有促進(jìn)作用湿痢。值得注意的是，circSIPA1L3介導(dǎo)的糖酵解增強(qiáng)引起的乳酸分泌升高促進(jìn)了腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的募集及其促瘤作用扑庞。

在機(jī)制方面譬重，EIF4A3誘導(dǎo)circSIPA1L3的環(huán)化和胞質(zhì)輸出，通過(guò)增強(qiáng)UPS7-IGF2BP3的相互作用罐氨，抑制泛素介導(dǎo)的IGF2BP3降解臀规。此外滩援，circSIPA1L3通過(guò)加強(qiáng)與IGF2BP3或海綿miR-665的相互作用，提高乳酸輸出載體SLC16A1和葡萄糖攝入促進(jìn)子RAB11A mRNA的穩(wěn)定性塔嬉，從而增強(qiáng)糖酵解代謝玩徊。在臨床上，基于238例乳腺癌患者的隊(duì)列研究谨究，circSIPA1L3表達(dá)升高提示預(yù)后不良写寄。circSIPA1L3在乳腺癌患者血清中高表達(dá)，對(duì)乳腺癌患者具有較高的診斷價(jià)值烟瞳。

總之纽材，該研究描繪了外泌體circSIPA1L3在支持糖酵解癌癥進(jìn)展中的新作用，有望作為潛在的治療靶標(biāo)用于乳腺癌的臨床干預(yù)航娩。

03/ DUSP6

近期敛纺，在EMBO Molecular Medicine上發(fā)表了題為“DUSP6 inhibition overcomes neuregulin/HER3-driven therapy tolerance in HER2+ breast cancer”的文章（Ref 3），發(fā)現(xiàn)了一種能促使休眠乳腺癌細(xì)胞蘇醒的特殊機(jī)制伊哮，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭凶钄噙@一機(jī)制或能明顯改善乳腺癌的治療結(jié)局稠眠。

該研究中，研究人員鎖定了一種名為DUSP6的蛋白问嬉，其表達(dá)水平與乳腺癌對(duì)治療耐受性的形成緊密相關(guān)碱暗。當(dāng)DUSP6蛋白在癌癥治療期間的活性受到抑制，乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)能力顯著下降炮姑。更令人振奮的是杖户，DUSP6的抑制不僅能削弱癌細(xì)胞對(duì)治療的抵抗力，還能在小鼠模型中有效遏制乳腺癌向大腦的轉(zhuǎn)移和生長(zhǎng)检痰。因而包归，阻斷DUSP6蛋白或能為已經(jīng)對(duì)療法失去反應(yīng)的HER2乳腺癌病例提供有效的聯(lián)合治療基礎(chǔ)。目前铅歼，研究團(tuán)隊(duì)已開(kāi)發(fā)出能特異性抑制DUSP6蛋白的實(shí)驗(yàn)性藥物分子公壤。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，該藥物成功抑制了DUSP6蛋白椎椰，且未引發(fā)任何副作用厦幅，更重要的是，它顯著增強(qiáng)了當(dāng)前HER2抑制劑的療效慨飘。

總之确憨，該研究表明DUSP6蛋白是一個(gè)極具潛力的藥物靶標(biāo)。DUSP6蛋白的靶向治療可能成為克服由HER3信號(hào)通路介導(dǎo)的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥性的有效策略瓤的。

04/ circDHX8

近期休弃，在Cell Death & Disease上發(fā)表了題為“Human gastric cancer progression and stabilization of ATG2B through RNF5 binding facilitated by autophagy-associated CircDHX8”的文章（Ref 4），建立了一種circDHX8在胃癌惡性進(jìn)展中作用的新機(jī)制。

為了證明circDHX8而不是線性轉(zhuǎn)錄本DHX8在胃癌進(jìn)展中起作用塔猾，研究人員確定了circDHX8過(guò)表達(dá)或敲低后的相對(duì)DHX8表達(dá)篙骡。circDHX8對(duì)線性轉(zhuǎn)錄本DHX8的表達(dá)沒(méi)有影響。circDHX8的過(guò)表達(dá)顯著提高了胃癌細(xì)胞的增殖永炭、侵襲和遷移能力矢匾。相反，circDHX8敲低顯著降低了這些效應(yīng)溃艺。此外，circDHX8過(guò)表達(dá)顯著抑制胃癌細(xì)胞凋亡处淘，而其敲低則具有相反的效果睡硫。在體內(nèi)胃癌細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)了穩(wěn)定的circDHX8敲低，結(jié)果表明circDHX8敲低顯著抑制了異種移植腫瘤的生長(zhǎng)栈眉。

在機(jī)制方面趣闹，circDHX8通過(guò)阻止泛素介導(dǎo)的降解來(lái)增加ATG2B蛋白水平，從而促進(jìn)胃癌中的細(xì)胞增殖和侵襲榛架。此外箍负，circDHX8直接與E3泛素蛋白連接酶RNF5相互作用，抑制RNF5介導(dǎo)的ATG2B降解唤鳍。同時(shí)麦回，ATG2B（一種乙酰化蛋白）受到SIRT1介導(dǎo)的去乙跛×酰化缤谎，增強(qiáng)其與RNF5的結(jié)合。

總之褐着，該研究充分證明了circDHX8在胃癌發(fā)生發(fā)展中的重要性坷澡，為胃癌的精準(zhǔn)治療提供了新靶標(biāo)。

【參考資料】

1. 科睿唯安CDDI數(shù)據(jù)庫(kù), 檢索日期: 2024年7月2日.

2. 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)含蓉、BioMed科技频敛、iNature、immunity速讀馅扣、北京醫(yī)院斟赚、生物谷等公開(kāi)網(wǎng)絡(luò)資源.