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2023年10月，默沙東斥資220億美元的交易總價(jià)從第一三共引入了三款A(yù)DC產(chǎn)品滓鸠，僅預(yù)付款就高達(dá)55億美元（包括未來24個(gè)月內(nèi)的10億美元持續(xù)付款）冀瓦。

2024年1月必搞，默沙東又以6.8億美元收購了Harpoon Therapeutics个榕，從中獲得了其核心管線HPN328爵林，一款DLL3/CD3/Albumin三特異性抗體发惭，收購后又名MK-6070应揉。

2024年8月粥搓，默沙東與第一三共宣布將共同開發(fā)及商業(yè)化MK-6070腐蛀，默沙東僅保留了日本權(quán)益。

同時(shí)回溺，默沙東將獲得預(yù)付款1.7億美元春贸，并負(fù)責(zé)該產(chǎn)品的生產(chǎn)及供應(yīng)。

從時(shí)間線上來看遗遵，當(dāng)初默沙東拿下MK-6070萍恕，就好像有了一種目的性——我6.8億美元買來的，現(xiàn)在首付款只收你（第一三共）1.7億美元车要，咱們一起開發(fā)唄~

對于第一三共而言允粤，這筆買賣也確實(shí)可做。第一三共的研發(fā)主管Ken Takeshita在新聞稿中強(qiáng)調(diào)翼岁，MK-6070與 DS-7300a（Ifinatamab Deruxtecan类垫，一款B7-H3 ADC）具有潛在協(xié)同作用。

值得一提的是琅坡，DS-7300a便是當(dāng)初220億美元交易中的三款A(yù)DC之一悉患。

在今年的ASCO大會(huì)上，第一三共披露了DS-7300a用于小細(xì)胞肺癌（SCLC）的三期臨床設(shè)計(jì)方案榆俺，擬入組患者468例售躁，并設(shè)置ORR和OS雙主要終點(diǎn)。

SCLC是肺癌中的一種扯殴，根據(jù)NCCN指南缰鹏，SCLC大約占所有肺癌的14%。NCCN指南對于小細(xì)胞肺癌的特點(diǎn)描述非常精準(zhǔn)：長得快鬓惶，轉(zhuǎn)移早榄路，放化療敏感，易復(fù)發(fā)庞炕。

DS-7300a能有如此快的臨床進(jìn)展心篡，得益于DS-7300a在1/2期臨床中的優(yōu)異表現(xiàn)：對SCLC的ORR為52.4%，mPFS為5.6個(gè)月泥出，mOS為12.2個(gè)月柴怒。

至于MK-6070尾疟，當(dāng)前臨床進(jìn)度為是1/2期辟焚。根據(jù)Harpoon此前公布的臨床數(shù)據(jù)顯示，在SCLC患者中垫弱，ORR為35%究滞。

安全性方面，MK-6070沒有出現(xiàn)DLTs装获，與治療相關(guān)的副作用發(fā)生率為94.4%瑞信，其中25.4%為3級(jí)及以上厉颤。

兩款藥物在SCLC上表現(xiàn)都很不錯(cuò)。

理論而言凡简，MK-6070是通過靶向激活T細(xì)胞逼友，對DLL3陽性的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷；而DS-7300a則是通過靶向B7H3秤涩，利用毒素對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷帜乞，兩者結(jié)合應(yīng)該能實(shí)現(xiàn)實(shí)現(xiàn)1+1＞2的效果。

同時(shí)筐眷，DS-7300a對腫瘤細(xì)胞的殺傷可以促進(jìn)腫瘤中T細(xì)胞的浸潤黎烈，MK-6070的在I-DXd殺傷的基礎(chǔ)上可以全面激活免疫系統(tǒng)并對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷，而且兩者的互補(bǔ)作用在一定程度上可以防止耐藥匀谣。

如果理論成立照棋，第一三共與默沙東的合作還將在意不擴(kuò)大，Harpoon手中的DLL3資產(chǎn)將逐步釋放武翎，甚至重啟DLL3 ADC的研發(fā)之路烈炭，也未嘗不可。

此前督巍，艾伯維的DLL3 ADC藥物Rova-T偷菩，因未觀察到臨床獲益，被迫終止開發(fā)拄下。該藥物在臨床早期咳蚣，也同樣展現(xiàn)了不錯(cuò)的療效數(shù)據(jù)。

即便最終研發(fā)不順利鸳咐，默沙東依舊可以繼續(xù)開發(fā)自家的IO+ADC聯(lián)用方案嘁拖。要知道，盡可能的延長Keytruda的生命周期泥觉，才是默沙東的當(dāng)務(wù)之急瘸利。

2024年5月16日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了安進(jìn)DLL3/CD3雙抗Tarlatamab上市紊捉，用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）怯路。

DLL3多抗之路的走通，也成為了這筆交易的成交基礎(chǔ)溯剑。

目前蛉加，除了Tarlatamab與MK-6070，還有勃林格殷格翰缸逃，澤璟制藥针饥、齊魯制藥等多家藥企布局DLL3多抗。

原文鏈接：https://www.msd.com/news/daiichi-sankyo-and-msd-enter-into-global-development-and-commercialization-agreement-for-mk-6070/