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根據(jù)Nature Portfolio報(bào)道撒遣，截至2022年底，全球已有15款A(yù)DC藥物獲批上市，市場規(guī)模達(dá)到75億美元，并預(yù)計(jì)到2028年將增長至280億美元以上，年復(fù)合增長率為23%辨批。這一增長趨勢不僅反映了ADC藥物的潛力，也吸引了資本市場的廣泛關(guān)注。2024年上半年脏猴，全球?qū)DC藥物的一級市場投資活動頻繁，特別是中國馅拗，由于在ADC領(lǐng)域的資產(chǎn)豐富处鲜，成為了全球制藥巨頭關(guān)注的焦點(diǎn)。

浪潮席卷下宿替，越來越多的中國企業(yè)攜各項(xiàng)ADC成果在國際學(xué)術(shù)會議上頻繁亮相恳岔。邁威生物作為其中的一員党令，成立之初即開始布局ADC領(lǐng)域，并以Nectin-4 ADC項(xiàng)目的研發(fā)實(shí)力和臨床研究進(jìn)展受到行業(yè)高度關(guān)注谋粱。2024年上半年猖等，邁威生物Nectin-4 ADC藥物9MW2821針對多個(gè)癌癥適應(yīng)癥的臨床數(shù)據(jù)公布，顯示出良好的治療效果计鹦，并接連獲得FDA的數(shù)個(gè)快速通道和孤兒藥資格認(rèn)定以及NMPA的突破性療法認(rèn)定谎秃。在ADC領(lǐng)域的這股熱潮中，機(jī)遇和變革不斷涌現(xiàn)灶鹦，但越是在激流之中缺西，越是需要保持自己的節(jié)奏。

慧眼識珠馒胆，謀而先動布局ADC賽道

ADC近年來的爆發(fā)并非一蹴而就缨称。從最初誕生到真正在實(shí)體瘤領(lǐng)域嶄露頭角，ADC走過了一個(gè)世紀(jì)祝迂。沒有前瞻性的判斷睦尽，企業(yè)就很難在未來的激烈競爭中占據(jù)先機(jī)。成立于2017年的邁威生物型雳，在成立之初就已著手建立ADC技術(shù)平臺当凡，為后續(xù)9MW2821及更多品種的差異化開發(fā)埋下了種子。

Nectin-4通過PI3K/AKT信號通路參與腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移過程纠俭，是機(jī)制明確的抗癌靶點(diǎn)沿量，文獻(xiàn)報(bào)道數(shù)據(jù)表明Nectin-4在多種腫瘤細(xì)胞上特異性高表達(dá)，包括膀胱癌（83%）冤荆、乳腺癌（79%）朴则、胰腺癌（71%）、卵巢癌（57%）钓简、肺癌（55%）乌妒、食管癌（54%）等[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)朋蚜，2022年全球膀胱癌日频、乳腺癌、胰腺癌茧滞、卵巢癌浮块、肺癌和食管癌新確診病例分別為61萬、230萬狠劳、51萬勉瘩、32萬、248萬和51萬[2]。針對這些癌種仍有較多臨床需求未被滿足搪狗。

Nectin-4在不同腫瘤中的表達(dá)情況靶點(diǎn)的特異性高表達(dá)為分子的臨床療效奠定基礎(chǔ)吻毅，多種癌細(xì)胞分布暗示多適應(yīng)癥的拓展?jié)摿Α?/strong>2021年10月，9MW2821成為首個(gè)獲得NMPA臨床試驗(yàn)許可的國產(chǎn)Nectin-4 ADC跛究，進(jìn)度躍居全球第二妆墩。

步步為營，以臨床數(shù)據(jù)收獲權(quán)威認(rèn)可

時(shí)間來到2023年重虑，9MW2821開始在國際學(xué)術(shù)舞臺上擁有了聲音践付。當(dāng)年5月，邁威生物在AACR旗下知名期刊molecular cancer therapeutics發(fā)表了9MW2821的非臨床研究進(jìn)展缺厉，并被選為期刊亮點(diǎn)永高；10月，在ESMO大會首次完整披露針對晚期尿路上皮癌的臨床數(shù)據(jù)提针；2024年2月命爬，邁威生物在SGO大會公布9MW2821的宮頸癌臨床數(shù)據(jù)；5月辐脖，9MW2821臨床進(jìn)展登陸ASCO大會饲宛，公布臨床數(shù)據(jù)的范圍又拓寬到了TNBC和食管癌。且這一次嗜价，是與唯一獲批上市的Nectin-4 ADC維恩妥尤單抗（Padcev）同場競技艇抠。

作為首款定點(diǎn)偶聯(lián)Nectin-4 ADC, 9MW2821在這場會議上帶來了亮眼的臨床表現(xiàn)，并初步顯露出best-in-class（BIC）潛力久锥。在1.25mg/kg劑量組的尿路上皮癌（UC）患者中家淤，37例的可評估患者的客觀緩解率（ORR）為62.2%，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為8.8個(gè)月瑟由，中位總生存期（mOS）為14.2個(gè)月总恐。該結(jié)果并不遜色于維恩妥尤單抗披露的II期臨床數(shù)據(jù)。雖然非頭對頭研究所得結(jié)果天库，仍表明9MW2821的療效值得期待才褂。

9MW2821和維恩妥尤單抗的UC II期研究療效

注：醫(yī)藥魔方整理

與UC同步披露的，還有另外三項(xiàng)適應(yīng)癥的臨床數(shù)據(jù)：53例宮頸癌可評估患者的ORR為35.8%都泥，mPFS為3.9個(gè)月，mOS尚未達(dá)到活益，其中39例Nectin-4腫瘤細(xì)胞染色強(qiáng)度3+ 岗蚪、可評估療效的患者ORR為43.6%；39例食管癌可評估患者的ORR為23.1%漫窑，mPFS為3.9個(gè)月汰材，mOS為8.2個(gè)月；20例可評估療效的三陰性乳腺癌（TNBC）患者的ORR為50.0%，mPFS為5.9個(gè)月像鹤，mOS尚未達(dá)到痒拧。

此次ASCO大會上也公布了維恩妥尤單抗在TNBC的初步療效。從目前公布的數(shù)據(jù)來看哩簿，9MW2821可為患者帶來應(yīng)答率和PFS上的潛在更高的獲益宵蕉。基于9MW2821單藥在TNBC上的優(yōu)異療效节榜，該藥物已經(jīng)在上個(gè)月獲得CDE批準(zhǔn)開展單藥或聯(lián)合方案用于TNBC的II期臨床試驗(yàn)申請羡玛，邁威生物將進(jìn)一步探索其應(yīng)用潛力。

9MW2821和維恩妥尤單抗的TNBC II期研究療效

注：醫(yī)藥魔方整理

9MW2821的治療潛力也得到了FDA和NMPA的認(rèn)可宗苍。上半年稼稿，9MW2821連續(xù)獲得FDA授予在食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）、宮頸癌和TNBC上的快速通道資格及在食管癌上的孤兒藥資格讳窟。近日9MW2821又被NMPA納入突破性療法让歼，用于治療鉑類化療和PD-(L)1抑制劑經(jīng)治局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC。

Nectin-4 ADC資格認(rèn)定情況

注：醫(yī)藥魔方整理

而持續(xù)獲得認(rèn)可的9MW2821同時(shí)也成為了邁威生物的定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)平臺——IDDC的臨床驗(yàn)證丽啡。相比隨機(jī)偶聯(lián)技術(shù)谋右，IDDC的偶聯(lián)過程可靠，偶聯(lián)產(chǎn)物更加均一碌上，藥效更強(qiáng)倚评，且體內(nèi)穩(wěn)定性更高，脫靶毒性更弱条嚼，耐受性也更好洲猿。從9MW2821的表現(xiàn)來看，后續(xù)基于該平臺開發(fā)的ADC分子同樣值得期待齿贡。

截至目前村会，7MW3711（B7-H3 ADC）已獲FDA孤兒藥資格認(rèn)定，用于治療小細(xì)胞肺癌饮乃；9MW2921（Trop-2 ADC）正處于I期臨床階段泌拐。值得一提的是，邁威生物的B7-H3 ADC和Trop-2 ADC刀饥，在Nectin-4 ADC的定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)平臺的基礎(chǔ)上威球，引入了全新專利技術(shù)：新一代喜樹堿類毒素及全新釋放結(jié)構(gòu)。

9MW2811和維恩妥尤單抗的結(jié)構(gòu)

循序漸進(jìn)蒙拜，實(shí)現(xiàn)從后線到前線的戰(zhàn)略覆蓋

單藥的優(yōu)異臨床表現(xiàn)賦予了9MW2821更多的可能性蜓浦。除了適應(yīng)癥的拓展，邁威生物也在為其開辟新的探索空間误撤。

目前绳拧，TNBC壹店、宮頸癌、食管癌的治療手段以PD-(L)1藥物為主芝加，然而這些藥物仍然不足以覆蓋所有患者硅卢。文獻(xiàn)顯示，TNBC藏杖、宮頸癌和食管癌患者的PD-L1陽性率分別為40%-65%[6]将塑、58%[7]和43.7%[8]，這意味著約半數(shù)患者需要PD-(L)1藥物之外的治療選擇制市。而Nectin-4在這三類腫瘤中的表達(dá)率均在50%以上抬旺。2023年9月，邁威生物宣布完成UC聯(lián)合PD-1免疫抑制劑首例患者入組祥楣；今年7月开财，針對TNBC的聯(lián)合治療也已獲得批件，向一線治療發(fā)起沖擊误褪。四大適應(yīng)癥截止到今年年底前有望全面覆蓋從一線到二三線患者群體的臨床研究责鳍。

目前ADC藥物在腫瘤領(lǐng)域的臨床研究趨勢還包括聯(lián)合免疫療法、T細(xì)胞結(jié)合劑兽间、抗血管生成藥物等历葛，對Nectin-4 ADC，全球已經(jīng)開展了聯(lián)合PD-1抗體（如帕博利珠單抗）寇羔、CTLA-4抗體（如替西木單抗）宾哼、SIRPα靶向藥物（如evorpacept）、酪氨酸激酶抑制劑（如卡博替尼）等的嘗試甫页。這些都表明压荠，Nectin-4ADC的臨床應(yīng)用還有較大的拓展空間。

結(jié)語

縱觀邁威生物的管線布局裸朱，并非一味追逐熱點(diǎn)韩宦，而是針對真正有臨床需求的方向，以自己的節(jié)奏推進(jìn)開發(fā)龟付。其在慢性阻塞性肺疾布平骸（COPD）適應(yīng)癥具有較大市場潛力的抗ST2單抗、鐵穩(wěn)態(tài)創(chuàng)新藥靶向TMPRSS6單抗凛茬，以及在腫瘤和肺纖維化疾病領(lǐng)域具有較大治療潛力的抗IL-11單抗陕射，都做到了國產(chǎn)首家。

ADC作為邁威生物在創(chuàng)新藥賽道的重點(diǎn)布局方向也是如此掠恢。以Nectin-4為核心刺洒，邁威生物通過差異化開發(fā)策略迅速入局并在TNBC、宮頸癌和食管癌適應(yīng)癥創(chuàng)造了先發(fā)優(yōu)勢吼砂。從成立之初的前瞻布局，到平臺成果頻現(xiàn)，邁威生物在ADC的研發(fā)之路上穩(wěn)扎穩(wěn)打渔肩，始終保持著自己的節(jié)奏因俐。未來，隨著9MW2821療效的愈加明確和其它ADC分子成果的披露周偎，以及對ADC平臺的持續(xù)驗(yàn)證抹剩，邁威生物也將進(jìn)一步顯露其在藥物創(chuàng)新方面的實(shí)力，向行業(yè)蓉坎、向市場交出更好的成績澳眷。

參考資料

[1] Enfortumab Vedotin Antibody-Drug Conjugate Targeting Nectin-4 Is a Highly Potent Therapeutic Agent in Multiple Preclinical Cancer Models.

[2] 世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù). Globocan 2022 (version 1.1).

[3] Enfortumab vedotin after PD-1 or PD-L1 inhibitors in cisplatin-ineligible patients with advanced urothelial carcinoma (EV?201): a multicentre, single-arm, phase 2 trial.

[4] EV-203: Phase 2 trial of enfortumab vedotin in patients with previously treated advanced urothelial carcinoma in China.

[5] Enfortumab vedotin (EV) in triple-negative breast cancer (TNBC) and HR+/HER2- breast cancer (BC) cohorts of EV-202.

[6] Checkpoint inhibitors in triple-negative breast cancer (TNBC): Where to go from here.

[7] Prevalence and prognostic role of PD-L1 in patients with gynecological cancers: A systematic review and meta-analysis.

[8] Prognostic value of PD-L1 in esophageal squamous cell carcinoma: a meta-analysis.