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查爾斯·狄更斯在《雙城記》中寫道丐鸽，“這是最好的時代剩织，也是最壞的時代屈雄，”今天的生物技術(shù)融資情況亦是如此瞻坊。好的一面是：創(chuàng)新技術(shù)不斷發(fā)展痊土，并購事件活躍瘸劳，融資輪次及規(guī)模不斷增加贤重，達到過去15年的最高點（圖1）飞蛹；壞的一面是：股市表現(xiàn)不盡人意，投資人謹慎挑剔厂抖，使得大多數(shù)生物醫(yī)藥公司都面臨資本寒冬茎毁。

圖1. 全球醫(yī)藥行業(yè)風(fēng)險投資平均規(guī)模

生物醫(yī)藥領(lǐng)域的財富分化愈發(fā)明顯。那些手握臨床階段資產(chǎn)忱辅，或由資深管理團隊帶領(lǐng)的公司七蜘，成為了市場上的“領(lǐng)頭羊”；而那些早期階段的公司墙懂，卻因缺少概念驗證而步履維艱橡卤。不過即使在這種惡劣環(huán)境下，仍有生物醫(yī)藥公司和投資者憑借精準的領(lǐng)域定位和策略损搬，吸引了資金和人才碧库，取得了成功。如圖2a所示愚贩，2024年的生物技術(shù)公司的首次公開募股（IPO）依然很少盯辅，但即便如此，上半年的融資額已經(jīng)超過2022年和2023年的全年總額米搭。與此同時趴鹰，企業(yè)風(fēng)險投資（Corporate VC，CVC）正在加大力度支持早期創(chuàng)新避纤，這推動了整個生物醫(yī)藥行業(yè)風(fēng)險投資融資的增長纠沉，預(yù)計全年的融資總額將達到280億美元（圖2b）。

圖2. 生物醫(yī)藥IPO和VC融資情況

事實上蜂棒，部分風(fēng)投機構(gòu)今年正在籌集新的資金：6月岔雾，F(xiàn)oresite Capital籌集了9億美元；7月董株，F(xiàn)lagship Pioneering籌集了36億美元黑乞；Arch Venture Partners也正在進行數(shù)十億美元的融資。根據(jù)投資銀行Stifel的數(shù)據(jù)膛姊，假設(shè)今年風(fēng)投機構(gòu)繼續(xù)保持這一速度拟祖，2024年將有200億美元的新生物科技基金。雖然低于2021年310億美元的峰值擦酌，但仍較前10年大幅增長俱诸。此外，根據(jù)安永會計師事務(wù)所最近的一份報告赊舶，大型制藥公司仍有約1萬億美元的支出睁搭。坐擁巨額資金的大型制藥公司或許會成為生物醫(yī)藥公司在資本寒冬背景下的重要支持者。

大浪淘沙笼平，沉者為金

當(dāng)前的生物醫(yī)藥融資環(huán)境园骆，正經(jīng)歷著從數(shù)量向質(zhì)量的轉(zhuǎn)變舔痪。如圖3a所示，2024年以來遇伞，平均私募融資規(guī)模（不含種子輪）接近9000萬美元辙喂，今年至少有50家公司籌集了價值1億美元的融資。

圖3. 生物醫(yī)藥融資概況

這就導(dǎo)致生物醫(yī)藥行業(yè)融資次數(shù)較少鸠珠，但單次規(guī)模較大。出現(xiàn)這種“贏家通吃”局面的原因之一秋麸，是投資者比較偏好后期階段渐排、具有填補市場空白潛力的項目。此外筒臂，大型制藥公司傾向于追逐肥胖烤酌、自免和神經(jīng)病學(xué)等大型市場，這些市場足夠大脚自，足以彌補那些即將失去專利保護的暢銷藥的收入缺口惫康。Abingworth的執(zhí)行合伙人Tim Haines表示：“目前的趨勢是，更多的風(fēng)投傾向于臨床階段的資產(chǎn)联缝，而非臨床前資產(chǎn)赢瘦。”如果市場仍然低迷苇葫，這一趨勢可能會繼續(xù)下去汇泰。但2019年的情況正好相反：更多的風(fēng)投投了臨床前和平臺，而非臨床階段的公司堰聪。此外柄立，風(fēng)投基金規(guī)模的不斷擴大也促使了更大規(guī)模的融資，畢竟相較于管理數(shù)十筆較小金額的交易缝帝，管理一筆較大金額的交易會更節(jié)省資源绊寻。如圖3b所示，2024年以來悬秉，四分之一的A輪融資金額超過1億美元澄步，平均A輪融資為8000萬美元，是五年前平均水平的兩倍多搂捧，這樣能減輕在B輪或C輪融資時籌集資金的壓力驮俗。如圖4所示，腫瘤領(lǐng)域繼續(xù)主導(dǎo)風(fēng)險投資總額允跑，但在肥胖王凑、神經(jīng)病學(xué)、免疫學(xué)或人工智能（AI）等領(lǐng)域的公司也開始獲得超額認購的融資輪聋丝。肥胖癥治療領(lǐng)域的淘金熱索烹，尤其是諾和諾德和禮來的GLP-1受體激動劑，吸引了大量投資者的關(guān)注。

圖4. 風(fēng)險投資的主要治療領(lǐng)域

種子輪融資逐漸膨脹

與A輪融資類似百姓，種子輪融資也表現(xiàn)出數(shù)量更少渊额、金額更大的趨勢。要在激烈的融資競爭中嶄露頭角垒拢，必須在種子項目上投入更多的時間和資源驶滚。盡量讓公司在內(nèi)部多待一段時間，待其更加成熟北拔、更接近市場標(biāo)準時再推向市場换秧。今年2月，Orbis Medicines的大環(huán)藥物研發(fā)技術(shù)獲得了2800萬美元的種子輪融資以搏。Orbis的口服大環(huán)藥物基于由4或5個氨基酸組成的環(huán)狀支架辫航，在疾病治療領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。Orbis Medicines的成功案例說明钉拯，即使在種子輪階段漓惕，擁有突破性技術(shù)和強大團隊的公司也能吸引到巨額投資。整體來看决榔，生物醫(yī)藥融資領(lǐng)域正在從數(shù)量的擴張轉(zhuǎn)向質(zhì)量的提升每贮，投資者更愿意將資金投入到那些具有高成長潛力的公司和團隊中，期待能夠收獲更為豐厚的回報厌圈。

modality：ADC的崛起门俏，CGT的挑戰(zhàn)

總體來說，抗體偶聯(lián)藥物（ADC）和放射性配體療法（RLT）深受投資者喜愛摩疑，融資金額不斷攀升危融。而細胞和基因治療（CGT）公司的情況不太好，融資總額雷袋、融資數(shù)量和平均融資規(guī)模均大幅下降（圖5）吉殃。

圖5. CGT（a）、AI和機器學(xué)習(xí)（b）的融資總額

想要在CGT領(lǐng)域獲得融資楷怒，就需要臨床數(shù)據(jù)蛋勺。總部位于倫敦的Beacon Therapeutics于2024年7月籌集了1.7億美元的B輪融資鸠删，用于推進X連鎖視網(wǎng)膜色素變性的II/III期基因療法抱完。此外，AI雖然本身并不是一種新模式刃泡，但仍不斷席卷生物醫(yī)藥領(lǐng)域巧娱。Xaira Therapeutics在今年4月獲得了來自Arch Venture Partners、Foresite Labs以及其他十多家投資者的10億美元的A輪融資烘贴。與其說Xaira是一家biotech初創(chuàng)公司禁添，不如說是頂尖科學(xué)家撮胧、藥物開發(fā)者和顛覆性平臺的聯(lián)盟。AI技術(shù)不僅吸引了生物技術(shù)領(lǐng)域的投資者与笛，也吸引了科技領(lǐng)域的投資者围娃，AI驅(qū)動的蛋白質(zhì)設(shè)計公司Evolutionary Scale AI，獲得了亞馬遜得惩、英偉達等科技界投資者的青睞碎痘，完成了1.42億美元的種子輪融資。

中間派的抉擇：挑戰(zhàn)中尋找機遇

對于那些尚未進行大規(guī)模種子或A輪融資的醫(yī)藥公司而言皇苫，當(dāng)前的融資環(huán)境充滿了挑戰(zhàn)阅牛。Syncona管理合伙人Roel Bulthuis表示，“在臨床前或早期臨床階段的交易中呛仁，投資者仍然非常挑剔⊙颖”尚未有臨床驗證的biotech受影響最大捅没，這些公司很可能裁員、合并或關(guān)閉玫斋。Atlas Venture的Bruce Booth在博客中寫道:“將稀缺的高質(zhì)量人才集中到更少的公司舀黄，對整個行業(yè)來說是一件好事◎卿蹋”隨著行業(yè)復(fù)蘇的勢頭不斷增強治专，科學(xué)不斷進步，投資者可能會更愿意放寬資金投入遭顶。一旦這種情況發(fā)生张峰，資金將會迅速回流到生物醫(yī)藥行業(yè)。所以不應(yīng)過于沉溺于過去的失敗棒旗，而應(yīng)向前看喘批，把握未來的機遇。

企業(yè)風(fēng)險投資：歐洲biotech的救星

一些人擔(dān)心铣揉，從長遠來看饶深，風(fēng)險投資的形態(tài)變化，朝著更大的基金和更短的投資周期發(fā)展逛拱，將使得處于萌芽階段的創(chuàng)新企業(yè)感受到資本市場的冷漠敌厘。然而，在這股變革的浪潮中朽合，企業(yè)風(fēng)險投資（CVC）正迅速崛起俱两，成為填補資金缺口的關(guān)鍵力量。在市場資金緊張之際荞诡，CVC的介入為初創(chuàng)企業(yè)提供了寶貴的生命線忘哼。今年1月疏悯，M Ventures和AbbVie Ventures與Sofinnova 一起參與了Disco Pharmaceuticals的2150萬美元種子輪融資；今年5月锨穷，BMS Ventures成為Altrincham臨床前融資的最新參與者歉冷，該公司的小分子新抗原生成藥物被定位為下一代癌癥免疫療法。此外岗憨，Lilly Ventures和Novo Ventures在支持早期階段的醫(yī)藥項目方面處于較高地位乳后，這歸功于其母公司在治療肥胖方面的統(tǒng)治地位。如圖6a所示帝膊，歐洲biopharma和平臺公司在2024年上半年籌集了22億美元确奄，但仍然缺乏后期資金。Forbion高級合伙人Vanessa Carle表示僻跳，這是歐洲與美國差距最大的地方闪铸。歐洲需要更多的成長型基金，因為“當(dāng)美國投資者來到(歐洲)時茶月，他們往往需要一位歐洲領(lǐng)投者”需五，來幫助駕馭當(dāng)?shù)氐娜谫Y和研發(fā)環(huán)境。

圖6.歐洲和中國的投資總額

中國：充滿機遇和潛力

中國醫(yī)藥行業(yè)也未能逃脫歐美同行面臨的困境轧坎，但情況正在變好宏邮。中國biopharma公司從fast followers轉(zhuǎn)變?yōu)閯?chuàng)新者。中國產(chǎn)品管線的質(zhì)量正在提高缸血，但仍被低估蜜氨，部分原因是缺乏本土資本。所以捎泻，對于愿意在地緣政治風(fēng)暴中航行的西方投資者來說飒炎，存在大量機會。2023年8月族扰，恒瑞將其治療哮喘的anti-TSLP單抗轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio厌丑；2024年4月，Medicxi領(lǐng)投了德昇濟醫(yī)藥的6200萬美元的A+輪融資渔呵，德昇濟醫(yī)藥擁有II期下一代KRAS-G12C抑制劑怒竿。盡管美國生物安全法案的提出給西方投資者帶來了挑戰(zhàn)，但中國的創(chuàng)新能力仍然吸引了他們的目光扩氢，促使他們在中國市場尋求技術(shù)引入和全球研發(fā)中心的建立耕驰。Forbion的管理合伙人Sander Slootweg表示，他們正在積極尋找能夠改善代謝疾病椎裕、炎癥言丧、免疫學(xué)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域的中國資產(chǎn)，這表明中國的生物醫(yī)藥行業(yè)在全球舞臺上仍然具有巨大的吸引力和潛力皿进。

曙光即將來臨

鑒于2023年過于慘淡辕寺，估計大多數(shù)人都同意Novo Ventures 的 Naveed Siddiqi的觀點：“現(xiàn)在感覺比去年這個時候好”茶链。

盡管形勢好轉(zhuǎn)的程度因公司和投資者的不同位置而異，但那些擁有正確經(jīng)驗和專業(yè)領(lǐng)域的生物醫(yī)藥公司及投資者误扯，現(xiàn)在擁有了前所未有的資金實力和遍布全球的機遇颓之。

隨著復(fù)蘇勢頭的增強和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，投資者的資金龍頭可能會開始進一步打開骇瓦。Novo Holdings風(fēng)險投資高級合伙人Siddiqi預(yù)測鹤梳，“資金不會花太多時間就重新涌入（該行業(yè)）。我們不應(yīng)該被困在寒冬里庶咨∷昃牛”

參考資料：

Melanie Senior. Biotech financing: darkest before the dawn. Nature Biotechnology（2024）

https://www.nature.com/articles/s41587-024-02357-2