8月8日,Recursion宣布與Exscientia達成收購協(xié)議,交易金額為6.88億美元先馆。這兩家企業(yè)是分別在2013泄艘、12年成立的AI制藥元老绪抛。這一AI制藥界最大的并購案崭甩,預(yù)示著AI制藥行業(yè)在繼續(xù)沉淀督阿。
縱觀Exscientia的發(fā)展和商業(yè)模式蝠题,從靶點發(fā)現(xiàn)到藥物臨床的自有管線開發(fā)影塑,讓這家初代AI制藥企業(yè)注定面臨更長的戰(zhàn)線、更高的成本和風(fēng)險殷宴;同時涝睁,Exscientia在D輪前的8年間僅融資1億多美金,似乎錯過了最好的成長機會盒蚁。它在最早的幾條管線經(jīng)歷關(guān)停示祭、臨床遇挫后終于躺平在沙灘上,現(xiàn)有管線移交Recursion陋晒。
看起來咽蚣,Recursion可能成為大贏家。
合并之后的新公司萄窜,預(yù)計在未來18個月內(nèi)铃剔,進行10次臨床數(shù)據(jù)讀出。只要其中某一次臨床數(shù)據(jù)超預(yù)期查刻,可能就會成為AI制藥的“奇點”時刻键兜。并且,現(xiàn)有的合作,還能給新公司在未來兩年內(nèi)帶來約2億美元的里程碑付款普气,以及合作期間超200億美元的潛在銷售額的分成谜疤。也正因此,市場對這起并購交易持謹慎樂觀態(tài)度现诀。
制藥本就是長周期的賭局夷磕。按行業(yè)“十進一”的臨床成功率計算,首個可以成功上市的AI藥物分子可能早已經(jīng)進入臨床仔沿,上市只是時間問題坐桩。
令人唏噓的是,初代元老Exscientia封锉,則在黎明前的黑暗中走下了牌桌爬蜜。
期望沒有崩塌
大家都在等待AI藥物成功上市的“奇點”,但這不是檢驗AI制藥是否成功的唯一標準假凿。
創(chuàng)新藥九死一生垄窃,在逆摩爾定律的趨勢下,只會越來越難番雀。這一趨勢下吐莲,藥企對AI有更樸素的期望:創(chuàng)新,增效阶押,降本陪瘟。
事實上,AI技術(shù)平臺創(chuàng)造產(chǎn)生創(chuàng)新分子的能力脱刷,早已得到了驗證阐逗。波士頓咨詢(BCG)的一項近期發(fā)表在《Drug Discovery Today》的研究報告表明,AI分子已經(jīng)展示了超越行業(yè)平均水平的臨床成功率:
AI生成的藥物分子在I期臨床試驗中饮码,成功率高達80%-90%韵谋,而在以往,成功率僅為50%氏篇,AI在設(shè)計或識別具有藥物特性的分子方面展現(xiàn)出強大的能力振诬。BCG預(yù)測,總體上新藥的研發(fā)成功率將從目前的5-10%提高到9-18%衍菱。
AI制藥在研發(fā)效率提升方面赶么,肉眼可見。按照BCG報告的說法脊串,AI賦能下制藥行業(yè)可以將研發(fā)周期縮短約50%辫呻,換句話說,研發(fā)效率實現(xiàn)翻倍琼锋。
無獨有偶放闺,麥肯錫在今年1月發(fā)布的報告中指出祟昭,生成式AI在藥物發(fā)現(xiàn)早期階段,每年能夠創(chuàng)造 150-280億美金的經(jīng)濟價值怖侦,核心邏輯就在于能夠顯著提升效率篡悟,包括不局限于:
大分子設(shè)計速度提升超過三倍;
化學(xué)化合物活性模型性能最多提高2.5倍础钠;
在識別新線索所需時間上的速度提升超過四倍(從數(shù)月縮短至數(shù)周)。
也正因此叉谜,過去十年里拓酵,每年使用AI發(fā)現(xiàn)的分子數(shù)呈指數(shù)級增長,年復(fù)合增長率超過60%缆乐。這表明藥企正真金白銀地為AI買單乱树,將AI分子輸送進昂貴的臨床實驗,不斷通過監(jiān)管審批和臨床數(shù)據(jù)一步步獲得驗證禽糊。
事實上吆揖,寒意依舊,但市場對于AI制藥的期望阔萧,并沒有坍塌绳瓣。
從英偉達去年以來一口氣投10多家AI制藥企業(yè),到今年Xaira開局即為王者的10億美元種子輪融資男梆,看起來產(chǎn)業(yè)界仍堅信AI制藥蘊含巨大機會嗡深。
資本市場也不例外,AI+機器人藥物和新材料研發(fā)平臺晶泰科技作為港交所18C第一股成功上市贸卦,股價逆勢上漲惋肾,并于日前被納入恒生指數(shù)(9月9日生效),也論證了市場對晶泰科技的期待诊胞。
當然暖夭,整體來看,如今市場對企業(yè)的評估也更加謹慎和理性撵孤。隨著AI領(lǐng)域技術(shù)的突飛猛進和與生物技術(shù)的持續(xù)融合迈着,AI制藥在退燒中優(yōu)勝劣汰,平臺的起點也在提高邪码,技術(shù)與商業(yè)模式持續(xù)演化寥假。
AI+Biotech的技術(shù)在繼續(xù)升級、復(fù)合化霞扬。就當前而言糕韧,雖然距離贏下比賽仍有許多變量,但換把好槍一定可以提高打靶成績喻圃。
與此同時萤彩,國內(nèi)biotech領(lǐng)域的后起之秀也正在迅速露頭粪滤,帶著更新的技術(shù)和更具野心的管線,比前輩們更早拿到里程碑數(shù)據(jù)雀扶,在行業(yè)對AI 技術(shù)的質(zhì)疑聲中加快發(fā)展腳步杖小。
而中國AI賦能創(chuàng)新藥起步更晚,但冰山一角已經(jīng)浮出水面夏握。隨著時間推進零破,AI賦能的管線也將越來越多地披露。
讓“光”繼續(xù)飛
以Exscientia為代表的初代AI制藥企業(yè)及一些失敗的管線命運骑琳,并不會影響行業(yè)對AI制藥技術(shù)未來前景的共識抠孤。核心邏輯在于,我們對AI制藥的觀測和認知蜀短,存在“滯后”悠衔。
如果將藥物管線比作星辰,目前我們觀察到的僅是數(shù)光年之外最初的塵埃趋奸,這些塵拔樱或許已經(jīng)孕育出新一代的恒星,而它們的光仍飛在路上群鞭,地球觀測結(jié)果還需要時間估褐。僅憑最早的管線結(jié)果就對AI制藥下定論,是不全面的刃纽。
BCG的研究發(fā)現(xiàn)透劈,自2015年以來,已有75個由AI發(fā)現(xiàn)的藥物分子進入臨床試驗奇颠,其中67個分子截至2023年仍在臨床試驗中败去,這意味著答案只揭曉了很小一部分。
在傳統(tǒng)藥物研發(fā)中烈拒,平均每10個進入臨床管線的分子中圆裕,只有1個能夠成功上市。即便是按照這個比例荆几,首個能成功上市的AI藥物分子也已經(jīng)進入臨床吓妆。更何況,AI技術(shù)還有望顯著提高藥物研發(fā)的成功率吨铸。
實際上行拢,我們已經(jīng)能夠看到,越來越多的創(chuàng)新藥企诞吱,通過AI技術(shù)平臺賦能舟奠,持續(xù)取得超預(yù)期的進展。
自晶泰科技在港交所成功敲鐘上市以來房维,從希格生科沼瘫、劑泰醫(yī)藥跳蚓,到萊芒生物、默達生物房包、溪礫科技抠建,五家與其有研發(fā)合作的AI生物科技企業(yè)或是披露管線里程碑進展,或是順利拿到用于將管線推進臨床的高額融資他案。
其中盛己,進展最快的劑泰醫(yī)藥,于6月份剛剛完成1億美金的C輪融資质驻,累計融資近3億美金弊肢,首個小分子三期臨床正在進行,mRNA 管線也將在今年進入臨床零硫。希格生科和默達生物則分別在6月和7月宣布管線獲得FDA的IND批件盯窜、兒科罕見疾病資格認定兔页,即將邁入臨床階段萄蕾。萊芒生物則憑借 IIT 臨床數(shù)據(jù)拿下5000萬人民幣的天使輪補充融資,其正在進行IND申報的代謝增強型CD19 CAR-T細胞治療(Meta10-19)俄洞,以1%-5%的極低劑量就成功使20余位實體瘤以躯、血液瘤患者達到完全緩解(CR)并出院。而這四家公司啄踊,分別成立于2020-21年忧设。
對于僅成立3年左右的生物科技公司來說,這些成果絕對是亮眼的成績颠通,也是晶泰科技作為AI制藥平臺的有力驗證址晕。
AI+Biotech的組合,前途日益清晰顿锰。不自營管線的晶泰科技谨垃,持續(xù)向臨床輸送藥物分子,一再證實平臺產(chǎn)出創(chuàng)新骨架硼控、理性設(shè)計藥物候選的實力——不僅拿下輝瑞刘陶、禮來等全球排名前20藥企中16家的研發(fā)訂單,也在與創(chuàng)新企業(yè)挑戰(zhàn)全新靶點牢撼、實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化中匙隔,交出不錯的成績。大藥企有更高的交付要求熏版,而早期生物科技公司試錯的機會成本更高纷责。作為橫跨多個疾病領(lǐng)域、藥物模式的研發(fā)平臺型企業(yè)系亭,意味著晶泰科技的技術(shù)與平臺需要經(jīng)過更嚴苛的考驗甜芭。
未來匿贴,由AI參與的潛力分子的誕生,速度還有可能會越來越快霸臂。
藥物研發(fā)的生物學(xué)挑戰(zhàn)和工程技術(shù)挑戰(zhàn)構(gòu)成一個二維坐標系耗述,在這個坐標系當中,晶泰科技的核心能力更多地體現(xiàn)在工程技術(shù)方向辈拔,在解決藥物研發(fā)分子設(shè)計及活性優(yōu)化妒彭、化學(xué)合成中,如果能將創(chuàng)新能力與合成路徑設(shè)計轉(zhuǎn)化為工程學(xué)問題匙典,就可以嘗試在不確定性中尋找確定性幕笋。
在定位上,晶泰科技以量子物理宜箩、AI和機器人的研發(fā)平臺切入椿笤,幫企業(yè)解決的是“工欲善其事必先利其器”中“器”的問題。藥企客戶則承擔生物學(xué)和醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)题禀,選定靶點鞋诗、制定研發(fā)目標,以及后續(xù)的開發(fā)迈嘹、臨床削彬、上市策略。
對于AI制藥企業(yè)來說秀仲,未來的競爭很大程度上取決于誰能以更低成本融痛、更高的通量拿到高質(zhì)量、結(jié)構(gòu)化的數(shù)據(jù)神僵。
晶泰科技以平臺為定位雁刷,進行廣泛合作的好處,是AI+機器人相互驗證保礼、相互知會的平臺具有成長性:用高精度沛励、結(jié)構(gòu)化、真實世界的正負樣本數(shù)據(jù)不斷喂養(yǎng)算法氓英。自動化實驗室產(chǎn)生的大量標準化數(shù)據(jù)侯勉,持續(xù)反饋給智能模型,實現(xiàn)研發(fā)的“小步快跑”迭代铝阐,解決AI藥物研發(fā)的數(shù)據(jù)短板問題以睦,最終轉(zhuǎn)化為平臺分子創(chuàng)新、化學(xué)合成的效率和交付能力昂游。
換句話說滤钠,晶泰科技對抗醫(yī)藥研發(fā)“反摩爾定律”的破局之策,是借助AI和機器人的驗證回路最終形成正反饋:
“研發(fā)合作企業(yè)越多-技術(shù)越好跳窖、邊際成本越低-研發(fā)合作企業(yè)更多”祠裸。
超預(yù)期回報或提前兌現(xiàn)
當越來越多的AI分子進入臨床開發(fā)環(huán)節(jié)贵郎,產(chǎn)業(yè)預(yù)期的兌現(xiàn)或許會提前降臨。
正如上文所說眶昵,AI分子上市是必然結(jié)果蒂轨,但并非一定要一家企業(yè)把AI分子送上市,才算是AI制藥模式的成立拔衙。在拿到AI新分子后檩榕,無論企業(yè)是選擇自己繼續(xù)推進管線臨床還是與大藥企進行收購或授權(quán)交易,都可以獲得相應(yīng)甚至足夠豐厚的回報栓稻。
只要其在臨床中拿出潛力數(shù)據(jù)关揣,就有可能獲得大藥企的青睞,階段越晚土辩,藥企獲得的回報越高支救。2022年底,AI制藥Saas平臺薛定諤持股的Nimbus拷淘,就將尚處于臨床2期階段的NDI-034858出售給武田各墨,交易達60億美元,首付款更是達到40億美金辕棚。
即使是更為臨床早期的分子欲主,價值也頗為可觀邓厕。比如2022年底逝嚎,科倫博泰與默沙東就7 款臨床前ADC分子達成百億美元的合作,其中详恼,僅首付款為1.75億美元补君,算下來單個分子平均價值也接近1.8億元人民幣。
再比如昧互,日前默沙東13億美元買走了同潤生物CD3xCD19雙抗CN201管線的全部權(quán)益挽铁,其中首付款高達7億美元,一個首付款抵得上一個IPO机凭〕偕耍考慮到CN201處于臨床Ib階段,尚有不確定性與風(fēng)險级衅,這樣的回報足夠豐厚娘型。
這樣的故事,還在繼續(xù)笑诫。
正如上文提及的晶泰科技铝矢,其合作伙伴希格生科、劑泰醫(yī)藥咽行,到萊芒生物跪消、默達生物衰惜、溪礫科技等一系列里程碑節(jié)點的實現(xiàn),實際上也意味著晶泰科技距離收獲節(jié)點越來越近准魁,并且回報可能超出市場預(yù)期挤夕。
仔細研究不難發(fā)現(xiàn),這些企業(yè)在眾多新靶點卤竭、新機制的重病領(lǐng)域椿访,已經(jīng)卡住身位。
默達生物有望成為自免領(lǐng)域的超新星虑润。作為全球僅次于癌癥的第二大治療領(lǐng)域成玫,以11 年連續(xù)蟬聯(lián)“藥王”的 Humira修美樂為代表,自免市場的熱度居高不下拳喻。默達生物則專注新一代免疫代謝機制的療法研發(fā)哭当,在晶泰科技的加持下,全面投入自免FIC管線的研發(fā)冗澈,在研的 3 條管線項目中首個一期臨床計劃于2025年上半年在澳大利亞開展钦勘。其對標的同類型企業(yè)Rheos Medicine 和Sitryx已經(jīng)分別與羅氏、禮來建立價值8億和 9億美元的研究合作協(xié)議亚亲。修美樂專利懸崖之后彻采,多個新興的免疫代謝療法正加速奔赴臨床,以期成為自免市場中的下一個重磅藥捌归。
希格生科的首創(chuàng)新藥sigx1094 作為首款獲得 IND 的彌漫性胃癌(DGC)靶向藥肛响,對應(yīng)的是約20億美元的市場。Sigx1094通過希格類器官模型的活性評估惜索,有望早日彌補全球彌漫性胃癌的治療空白特笋。胃癌有效療法稀缺,因此市場對突破性藥物的預(yù)期向來較高铡碧,參考僅能覆蓋不到20%胃癌患者的Zanidatamab嗦休,市場給出的銷售峰值預(yù)期已經(jīng)超過20億美元。
而sigx1094針對的DGC愧蔬,患者比例更高(占所有胃癌病例的30%)首捶、患者預(yù)后更差(五年生存率不足10%),理應(yīng)有更好的市場表現(xiàn)茴夯。另外按冷,sigx1094還在臨床前展現(xiàn)出治療卵巢癌、三陰性乳腺癌及胰腺癌等惡性腫瘤的潛力糯湃。
萊芒生物則可能成為下一個“傳奇”些援。國內(nèi)獲批的 CAR-T 產(chǎn)品共有5款,價格在 99 萬-129 萬之間。而萊芒生物的極低劑量CAR-T以1%于常規(guī)治療的劑量實現(xiàn)了更好的療效准徘,生產(chǎn)成本和周期具有明顯優(yōu)勢赁至,有機會后來者居上,讓萊芒生物的CAR-T售價進入醫(yī)保的射程范圍洛退,解決CAR-T療法的“天價”挑戰(zhàn)瓣俯。同時,極低劑量也使得其毒副作用足夠低兵怯,可拓展更多適應(yīng)癥彩匕。目前兒童白血病可用的 CAR-T 療法僅有諾華的Kymriah一款,并未進入中國媒区。而萊芒生物代謝增強型 CAR-T的首例兒童惡性血液瘤患者已在治療后完全緩解并出院驼仪,值得持續(xù)關(guān)注。
溪礫科技瞄準的是下一代基因療法與罕見病的交叉賽道袜漩,管線聚焦?jié)u凍癥等多種無藥可治的遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)罕見病與癌癥绪爸。其針對遺傳性疾病開發(fā)的“可口服的基因療法”給藥難度低、患者可及性高宙攻,且治療相對可逆奠货、風(fēng)險較低。據(jù)悉座掘,溪礫科技與晶泰在靶向RNA的小分子藥物研發(fā)合作上已形成管線成果递惋,隨著近期3000萬美元A輪融資的完成,將向臨床推進驳疚。
劑泰醫(yī)藥則兼顧小分子與mRNA兩大市場炬伶,自研和合作管線雙管齊下。與晶泰同樣出自 MIT费罚,劑泰醫(yī)藥由美國工程院院士嫂衅、連續(xù)成功創(chuàng)業(yè)的科學(xué)家陳紅敏參與創(chuàng)立凯书,已成功打造全球領(lǐng)先的AI藥物遞送平臺滋池,并在肝靶向領(lǐng)域擁有BIC實力,遞送效率超越行業(yè)巨頭20倍以上咬恨∪着基于當前核酸藥物的蓬勃發(fā)展,其平臺應(yīng)用前景可期邀漩,公司自研管線也進展順利畦瞒。
盡管新藥臨床研發(fā)仍有不確定性,但上述企業(yè)如果能夠?qū)崿F(xiàn)突破性進展绿踱,晶泰科技將會兌現(xiàn)服務(wù)費之外的超額收益冠秉。這也體現(xiàn)了Recursion、晶泰科技所代表的平臺型商業(yè)模式的性感:
分子交付后,直至藥物轉(zhuǎn)讓或成功上市视事,還可以收取可觀的銷售分成胆萧,分享合作方豪賭之下的豐厚勝利果實。對于深度合作的創(chuàng)新企業(yè)俐东,晶泰科技還有可能追加投資跌穗,通過早期的風(fēng)險共擔與附加值更高的研發(fā)服務(wù),參與管線的后續(xù)銷售分成虏辫。
這些野心勃勃的 FIC蚌吸、BIC 背后,AI 制藥正持續(xù)兌現(xiàn)其商業(yè)價值砌庄,幫助這些初創(chuàng)生物醫(yī)藥企業(yè)突破新靶點羹唠、拿到FDA批文和理想臨床數(shù)據(jù),接下來娄昆,AI管線可以在關(guān)鍵里程碑待價而沽肉迫,大藥企擴充臨床管線,創(chuàng)新公司也能在動輒幾億美金的交易中實現(xiàn)回血稿黄。
質(zhì)疑AI制藥的聲音喊衫,總在強調(diào)AI分子尚未獲批上市。但上市不是唯一的商業(yè)化目標睡谒,AI賦能獲得IND湘搀、進入臨床一至三期的管線已經(jīng)可以達成高額交易。而溪礫科技3000萬美金榆墅、劑泰醫(yī)藥1億美金的融資渐仓,也再次驗證了AI制藥所創(chuàng)造的價值。
不論來自大廠還是創(chuàng)新藥企榨未,AI 制藥管線仍在前仆后繼地奔向臨床悄慨,而廣泛押注的晶泰科技,也在靜待其藥物研發(fā)業(yè)務(wù)兌現(xiàn)服務(wù)費之外的超額收益收谭。