2024年8月20日寝凌,禮來公布了替爾泊肽(tirzepatide)長(zhǎng)達(dá)3年(176 周治療期)的SURMOUNT-1研究積極結(jié)果,該研究用于評(píng)估每周一次使用 tirzepatide(Zepbound 和 Mounjaro)對(duì)患有糖尿病前期伴有肥胖或超重的成年患者,進(jìn)行長(zhǎng)期體重管理和延緩糖尿病進(jìn)展的有效性和安全性。
上述研究為使用替爾泊肽降低糖尿病前期伴肥胖或超重成人進(jìn)展為 2 型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)和長(zhǎng)期維持減肥效果提供了證據(jù)。詳細(xì)結(jié)果將提交給同行評(píng)審期刊达玉,并于2024 年肥胖周上發(fā)表朴轰。
關(guān)于SURMOUNT-1研究
SURMOUNT-1是一項(xiàng)多中心卤连、隨機(jī)驴荡、雙盲、平行燥筷、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)箩祥,比較了 tirzepatide 5 mg、10 mg 和 15 mg 與安慰劑肆氓,在低熱量飲食和增加運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上袍祖,輔助治療非 2 型糖尿病成人的療效和安全性,這些成人患有肥胖或超重谢揪,且伴有以下至少一種合并癥:高血壓蕉陋、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停 (OSA) 或心血管疾病拨扶。研究共有1032 名參與完成最初的 72 周治療之后凳鬓,繼續(xù)參加額外 104 周的治療,以評(píng)估使用 tirzepatide 治療三年后對(duì)體重的影響患民。
關(guān)鍵的次要終點(diǎn)顯示缩举,在糖尿病前期伴肥胖或超重的成年人中,替爾泊肽顯著降低從基線到第176周進(jìn)展為2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn) (p<0.0001)匹颤;與安慰劑相比仅孩,每周注射 tirzepatide 可將患有糖尿病前期伴肥胖或超重的成年人發(fā)展為 2 型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低 94%。
另一個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)中卡催,與安慰劑相比责名,采用tirzepatide(10 mg和 15 mg)使患有糖尿病前期伴肥胖或超重的成年人,從基線到第 176 周體重顯著減輕(p<0.001)现岗;具體來看也控,服用 tirzepatide 的成年人在第 176 周時(shí)平均體重減輕了 15.4% (5 mg)尔粮、19.9% (10 mg) 和 22.9% (15 mg)辱涨,服用安慰劑的成年人在第 176 周時(shí)平均體重減輕了 12.3% (5 mg )、18.7% (10 mg) 和 19.7% (15 mg)激靡。
在 17 周的停藥隨訪期間开撤,那些停止服用 tirzepatide 的人開始恢復(fù)體重,且進(jìn)展為 2 型糖尿病的概率有所增加娩纱;與安慰劑相比瞒唇,使用tirzepatide進(jìn)展為 2 型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)降低了 88% (p<0.0001)。
Tirzepatide 的總體安全性和耐受性與之前公布的 SURMOUNT-1 72 周的主要結(jié)果一致磨豁。最常報(bào)告的不良事件通常與胃腸道有關(guān)服畜,嚴(yán)重程度一般為輕度至中度。接受 tirzepatide 治療的患者最常見的胃腸道相關(guān)不良事件是腹瀉、惡心投放、便秘和嘔吐奈泪。
關(guān)于替爾泊肽
替爾泊肽是一種GIP(葡萄糖依賴性胰島素促泌多肽)受體和 GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)受體激動(dòng)劑;GIP 和 GLP-1 受體都存在于人類大腦中對(duì)食欲調(diào)節(jié)很重要的區(qū)域灸芳,每周一次tirzepatide被證明可以減少食物攝入量并調(diào)節(jié)脂肪利用率涝桅。
2022 年 5 月,tirzepatide 被美國(guó) FDA 批準(zhǔn)用于治療 2 型糖尿病成人患者烙样,商品名為Mounjaro冯遂;2023 年 11 月,tirzepatide被批準(zhǔn)用于治療肥胖成人(BMI≥ 30 kg/m2)或超重成人(BMI ≥ 27 kg/m2)且同時(shí)患有體重相關(guān)合并癥谒获,商品名為Zepbound蛤肌。
2024年5月,替爾泊肽獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)上市批狱,用于改善成年人2型糖尿病患者的血糖寻定;2024年7月,該藥物長(zhǎng)期體重管理適應(yīng)癥再次獲NMPA批準(zhǔn)精耐,用于在低熱量飲食和增加運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上狼速,改善成人肥胖或伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的超重患者長(zhǎng)期體重管理,商品名為穆峰達(dá)竿饭。
除此以外儿戏,tirzepatide 在慢性腎病 (CKD) 和肥胖發(fā)病率/死亡率(MMO) 中的研究也在進(jìn)行中;禮來在早些時(shí)候向FDA和其他全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交了 tirzepatide 在中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停 (OSA) 和肥胖癥中的數(shù)據(jù)不凳;另外勤驾,公司還計(jì)劃在今年晚些時(shí)候向FDA 和其他全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交 tirzepatide 在射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭 (HFpEF) 和肥胖癥中的數(shù)據(jù)。
關(guān)于靶向GIP/GLP-1受體激動(dòng)劑
與單一GLP-1RA相比腿弛,多靶點(diǎn)藥物的開發(fā)將提供更大的治療潛力身州。新的開發(fā)方向致力于將GLP-1RA與涉及能量和營(yíng)養(yǎng)方面的其他治療路徑相結(jié)合,如與葡萄糖依賴的GIP躬摆、調(diào)節(jié)能量代謝的胰高血糖素(GCG)等相結(jié)合發(fā)揮協(xié)同作用值港。
GIP是一種腸促胰島素,由小腸上部的K細(xì)胞分泌阻洋,正常生理?xiàng)l件下绕鸯,餐后GIP水平大約是GLP-1的四倍。與GLP-1不同的是败芙,GIP具有糖依賴的促胰高血糖素性和促胰島素性鹃壤,即低血糖條件下刺激胰高血糖素分泌,高血糖條件下刺激胰島素分泌壁顶。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)珠洗,目前在研的涉及GLP-1/GIP受體的治療藥物超60余種溜歪,僅替爾泊肽一款藥物獲批,除雙靶點(diǎn)外還包括三靶點(diǎn)以及多靶點(diǎn)藥物许蓖。在國(guó)內(nèi)布局來看痹愚,恒瑞醫(yī)藥、翰森制藥蛔糯、博瑞醫(yī)藥拯腮、眾生睿創(chuàng)、民為生物蚁飒、鴻運(yùn)生物/中國(guó)生物制藥等產(chǎn)品進(jìn)展較快动壤。
關(guān)于禮來在代謝領(lǐng)域的布局
月初,禮來發(fā)布2024H1業(yè)績(jī)淮逻,總營(yíng)收200.71億美元琼懊,同比增長(zhǎng)31%;其中Q2營(yíng)收113.03億美元爬早,同比增長(zhǎng)36%掩纺。上半年凈利潤(rùn)52.10億美元,同比增長(zhǎng)74%碟姓。公司收入驅(qū)動(dòng)主要得益于 Mounjaro炼注、Zepbound 、Verzenio易传、Taltz 和 Jardiance 銷量的增長(zhǎng)方数。基于上半年的表現(xiàn)臭赃,禮來將全年收入預(yù)期上調(diào)至454~466美元询烤。
在糖尿病和減重領(lǐng)域,上半年總收入130.08億美元尽舱,同比增長(zhǎng)42%旷酗。降糖用替爾泊肽Mounjaro收入48.97億美元,減重用替爾泊肽Zepbound收入17.61億美元元炭,累計(jì)收入66.58億美元星嗜。Jardiance(恩格列凈)收入14.56億美元,同比增長(zhǎng)17%昼浦。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)馍资,目前公司在代謝領(lǐng)域布局藥物近百種筒主,已獲批藥物適應(yīng)癥主要集中在降糖关噪、減重、降壓乌妙、骨質(zhì)疏松等領(lǐng)域使兔。
目前建钥,GLP-1藥物司美格魯肽和替爾泊肽是全球范圍內(nèi)最炙手可熱的產(chǎn)品。去年司美格魯肽合計(jì)銷售額高達(dá)212億美元虐沥,緊隨2023藥王可瑞達(dá)K藥其后熊经。禮來的替爾泊肽也在加速追趕,實(shí)力不容小覷欲险。為此镐依,禮來開展了一系列的聯(lián)用試驗(yàn),助力替爾泊肽加速搶占市場(chǎng)天试,包括與胰淀素受體(AMYR)激動(dòng)劑eloralintide(LY3841136)聯(lián)用治療肥胖槐壳。胰淀素通過結(jié)合位于腦干的受體(AMYR)激活大腦中的各種自我平衡中樞和獎(jiǎng)賞中樞,從而抑制食欲喜每,減少食物攝入量课妙,從而達(dá)到減重的目的;同作為飽腹感激素找鹅,GLP-1/GIP和胰淀素受體類似物所達(dá)成的體重減輕是通過重疊但不完全相同的神經(jīng)通路介導(dǎo)的翎钳,因此聯(lián)合療法可能在控制血糖和減輕體重方面產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。此外轩从,胰淀素能夠?qū)欠€(wěn)態(tài)和身體成分發(fā)揮作用鸣丝,起到維持體肌肉的作用。
此外融沟,2022年11月覆逊,禮來啟動(dòng)了LY3457263與替爾泊肽聯(lián)用治療超重或者肥胖患者的臨床1期研究;LY3457263(nisotirostide)是禮來開發(fā)的一款神經(jīng)肽Y藥物舰秀,與 GLP-1 相似波媒,它在進(jìn)食后濃度升高,可以減少食物攝入量枚鸭,從而潛在地用于對(duì)抗肥胖腮鹦。
作為提高藥品市場(chǎng)占有率的手段,根據(jù)彭博社獨(dú)家報(bào)道饵较,公司還在拓展替爾泊肽用于自免疾病的治療拍嵌;禮來首席科學(xué)官丹尼爾·斯科夫隆斯基表示,今年秋天循诉,公司將開始招募臨床試驗(yàn)人員横辆,測(cè)試Zepbound 與牛皮癬藥物 Taltz 的聯(lián)用效果,看看這種組合是否能提高療效茄猫。
除了如此狈蚤,禮來還開發(fā)口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑orforglipron,II期臨床試驗(yàn)顯示orforglipron在體重減輕方面展現(xiàn)出顯著效果划纽,且其安全性與其他GLP-1類藥物相當(dāng)脆侮;此外锌畸,靶向GLP-1R/GIPR/GCGR三重激動(dòng)劑LY3437943(retatrutide)已進(jìn)入III期臨床。
未來靖避,在代謝領(lǐng)域潭枣,禮來有望在GLP-1相關(guān)藥物的推動(dòng)下更上一層樓!