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? MNC資金更精準地流向細分領(lǐng)域窃德，如蛋白降解劑中的分子膠技術(shù)等遥附；AI領(lǐng)域交易增幅尤其顯著枕捺。

? 合作開發(fā)交易的預(yù)付款呈下降趨勢。

? 大額并購減少，小額收購的數(shù)量增加慢逾。部分MNC如輝瑞、強生公開宣布暫時不會有大額并購發(fā)生哪廓。

近期中國同潤生物以7億美元的超高首付款達成與默沙東的合作交易狗唉，這在今年跨國藥企（MNC）的預(yù)付款數(shù)額中頗為顯眼∥姓妫總結(jié)今年以來MNC的交易項目音哟，預(yù)付款僅占交易總額的6.1%，預(yù)付款低于1億美元的交易占比超過三分之二吟因。如犯渣，和鉑醫(yī)藥授權(quán)阿斯利康的交易，首付款僅1900萬美元产歧。

預(yù)付款的減少讓我們開始關(guān)注MNC資金流向的變化甥轿。

小額預(yù)付款、高額里程碑

J.P. Morgan對2024上半年所有生物制藥領(lǐng)域的BD交易總結(jié)發(fā)現(xiàn)品庞，合作開發(fā)（partnership）類型占據(jù)了更大的交易份額绿相，且還出現(xiàn)小額預(yù)付款、高額里程碑趨勢斋垫。這與研發(fā)客對MNC的交易總結(jié)不謀而合篷低。

截至2024年8月31日，跨國藥企共產(chǎn)生81筆交易項目届饰，其中有52項是合作開發(fā)的交易其种。合作開發(fā)的模式在海外常見。雅法資本基金合伙人張藝林表示狸眼，這對MNC來說是一種更有效的策略藤树，可以通過小公司靈活的平臺定制開發(fā)一些創(chuàng)新產(chǎn)品浴滴，并且能全程參與臨床試驗開發(fā)，避免了Biotech臨床能力不足的問題也榄。

以諾和諾德為例巡莹，通過各種技術(shù)領(lǐng)域的合作來增強代謝產(chǎn)品的管線。1月初與Omega Therapeutics合作開發(fā)可編程表觀基因組學(xué)mRNA藥物治療肥胖癥甜紫；AI方面降宅，5月與Metaphore Biotechnologies達成合作，利用仿生學(xué)和人工智能開發(fā)針對肥胖相關(guān)治療靶點囚霸；6月與Biosplice Therapeutics合作腰根，開發(fā)糖尿病藥物DYRK抑制劑。

另一項值得關(guān)注的趨勢是拓型，交易的預(yù)付款趨于小數(shù)額化额嘿。81項交易中，有48項披露了預(yù)付款金額劣挫，其中有近半數(shù)（22項）低于5000萬美元册养，33項少于1億美元，預(yù)付款僅占交易總額的6.1%险悲。其中修梭，預(yù)付款最高額的交易是默沙東以7億美元的預(yù)付款獲得同潤生物的CD3xCD19雙抗CN201，最小數(shù)額的交易是羅氏旗下基因泰克與GenEdit合作開發(fā)治療自身免疫病的核酸藥物专勇，基因泰克的預(yù)付款僅1500萬美元纸级。

2023年同期也呈現(xiàn)同樣趨勢，預(yù)付款占交易總額的比例只有4.7%客洁。J.P. Morgan統(tǒng)計結(jié)果如是描刹，生物制藥行業(yè)交易的預(yù)付款份額自2020年來呈下降趨勢，其中2024年上半年的預(yù)付款比例是6%垢类。

來源|J.P. Morgan

新藥研發(fā)是高風(fēng)險高投入的行業(yè)婆崔，小額的預(yù)付款降低了交易的經(jīng)濟風(fēng)險，里程碑金額能不能最終實現(xiàn)革襟，還需要看產(chǎn)品的進一步研發(fā)進展丛铅，也反映了MNC在BD交易時的謹慎態(tài)度。

從Biotech角度看零短，面對當(dāng)下整體融資困難現(xiàn)狀壤趴，當(dāng)然希望通過越高的首付款推進管線，張藝林表示瑞侮，尤其中國Biotech對首付款的關(guān)注是常見現(xiàn)象的圆，也出現(xiàn)在大量談判之中，除同潤生物的7億美元預(yù)付款外半火，上半年中國企業(yè)出海的較高預(yù)付款還有舶望生物與諾華的1.85億美元越妈、明濟生物與艾伯維的1.5億美元季俩。

精準投向細分領(lǐng)域

ADC、CGT療法的交易在2024年迎來退潮期梅掠，雙抗酌住、小核酸、小分子藥物等領(lǐng)域開始慢慢起勢阎抒，放射性藥物自2023下半年至今持續(xù)獲得關(guān)注酪我。

而且，我們觀察到且叁，MNC的收購或交易指向了更加細分的創(chuàng)新技術(shù)或適應(yīng)癥都哭。多家MNC紛紛布局細分領(lǐng)域，如蛋白降解劑中的分子膠技術(shù)逞带、自免疾病中的炎癥性腸财劢谩（IBD）以及核藥中的大環(huán)肽技術(shù)。尤其在AI領(lǐng)域吱台，交易增幅較為顯著姥憋。

例如IBD。自2023年起IBD就熱度不減苦爸，默沙東斥資108億美元收購Promethues獲得一款治療IBD的TL1A抗體回东，羅氏收購Telavant公司也獲得一款TL1A抗體。禮來通過收購Morphic Therapeutics獲得一款I(lǐng)BD治療藥物整合素α4β7抑制劑MORF-057密士。

2024年在IBD中出手最多的是艾伯維。從明濟生物引進TL1A抗體FG-M701熙拐，收購Landos Biopharma獲得NLRX1激動劑NX-13孙般，收購Celsius Therapeutics獲得TREM1抗體，且與Parvus Therapeutics合作搏翎，利用其Navacim調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）免疫耐受平臺技術(shù)谊蚣，開發(fā)IBD的新型療法。

自免領(lǐng)域一直是艾伯維的核心領(lǐng)域吸辽，而曾經(jīng)的藥王修美樂2024年上半年銷量下滑約32%职鸟，在老一代靶點IL23、TNF-α后藏斩，急需為其自免管線補充新鮮血液躏结。TL1A成為艾伯維、默沙東狰域、羅氏同時看中的新靶點媳拴。早在2011年，就有Nature文章發(fā)現(xiàn)TL1A在IBD和哮喘的臨床前模型中顯示出療效兆览，能夠同時抑制炎癥和纖維化屈溉。

創(chuàng)新技術(shù)方面塞关，蛋白降解領(lǐng)域中的分子膠技術(shù)獲得眾多MNC青睞。諾和諾德與Neomorph子巾、武田與達歌生物帆赢、BMS與VantAI、默克與C4 Therapeutics线梗，以及8月衛(wèi)材與SEED Therapeutics的戰(zhàn)略合作椰于，皆圍繞分子膠技術(shù)展開。

“分子膠與PROTAC的交叉缠导，既具有傳統(tǒng)蛋白降解功能抢妈，也保留分子膠的‘粘合劑’特點，拓展了經(jīng)典蛋白降解藥物的適應(yīng)癥恋晃∑芾”國內(nèi)開發(fā)分子膠雙機制降解劑的標新生物創(chuàng)始人楊小寶曾這樣解釋分子膠的技術(shù)優(yōu)勢。

此外陷立，在一直熱度未減的核藥領(lǐng)域肥寺，諾華與PeptiDream的合作以及收購Mariana Oncology，持續(xù)加碼大環(huán)肽技術(shù)柱炼。默沙東對抗體的興趣已延伸到三抗糯敢，分別收購Harpoon Therapeutics獲得一款DLL3/CD3/albumin三抗、以及收購EyeBio獲得一個治療眼科疾病的LRP5/Fzd4三特異性抗體痒脊。

從靶點角度看瞎弥，MNC的興趣呈現(xiàn)多樣化和創(chuàng)新性。以自免領(lǐng)域舉例驮觅，除了上述的TL1A祝鞍，還有α4β7、TREM1闯捎、ChemR23椰弊、NLRX1、STING等多款小分子和抗體瓤鼻。

而阿斯利康對老靶點EGFR很感興趣秉版，分別于1月和7月從安銳生物和Pinetree Therapeutics引進了兩款EGFR產(chǎn)品。觀察兩款產(chǎn)品可以發(fā)現(xiàn)茬祷，靶點雖老但技術(shù)分別具有創(chuàng)新性清焕，分別是EGFR L858R變構(gòu)抑制劑和EGFR降解劑。EGFR-TKI奧希替尼一直是阿斯利康王牌產(chǎn)品祭犯，繼續(xù)深耕EGFR與管線形成互補耐朴，也反映出MNC在選擇資產(chǎn)時并不盲目，存在一定的針對性和趨同性盹憎。

“小而美”并購潮來襲

在并購交易方面筛峭，2024年至今的趨勢是大額并購正在減少铐刘，小數(shù)額的生物技術(shù)公司收購正在增加。

2024年至8月底MNC共發(fā)生了27例收購影晓，相比2023年同期的15項數(shù)量有所增加镰吵，且大多是處于早期臨床階段、小體量的生物技術(shù)公司捉瘟。27例收購中旁班，處于2期及以前臨床階段的公司達20家，占比近75%铲锭，且臨床前和平臺型公司就有6家（見下表）职菜。最高額的并購，是諾和諾德以165億美元收購CDMO企業(yè)Catalent欲华，其他并購均低于50億美元兰险。

MNC在上半年都不約而同表示暫時不會有大額并購。輝瑞首席執(zhí)行官Albert Bourla在6月公開宣布天殉，將暫停大額并購脚培，但會為小型并購敞開大門。同樣靡鞭，強生全球業(yè)務(wù)發(fā)展主管Nauman Shah在2024 BIO大會中公開表示纺围，暫時沒有大額收購的必要，而會關(guān)注體量較小的公司蜘辕，與管線產(chǎn)品形成互補僧旬。

張藝林表示，具體并購情況要視MNC的現(xiàn)金流而定逼庞，例如諾和諾德收購Catalent的原因之一是其本身現(xiàn)金充足蛇更，其次是滿足司美格魯肽的生產(chǎn)供應(yīng)。談及未來的大額并購案可能發(fā)生在哪些biotech往堡，張藝林預(yù)測，Viking共耍、Zymeworks虑灰、Agrenx等中型biotech都有被收購的概率。