老司机福利精品日韩AV,成人影院无码AV一区二区,亚洲AV日韩第一第二社区,极品露脸日韩AV

繼 ADC陈症、核藥后潘鲫，雙抗也迎來(lái)了高光時(shí)刻。

雙抗成為焦點(diǎn)总珠，不僅因?yàn)榻衲觐l繁的 BD 合作案例屏鳍，還源于康方生物 PD-1/VEGF 雙抗依沃西頭對(duì)頭擊敗了「單抗最強(qiáng)王者」K 藥。更重要的是局服，雙抗藥物的應(yīng)用范圍廣泛钓瞭，并不局限于血液瘤驳遵，還涵蓋了實(shí)體瘤、眼科山涡、自免等眾多能誕生大藥的疾病領(lǐng)域堤结。

特別是 CD3 雙抗，正在自免領(lǐng)域掀起一場(chǎng)熱潮爱饲。

近兩個(gè)月肢阿，有 3 款與自免疾病相關(guān)的國(guó)產(chǎn)雙抗成功達(dá)成了出海合作，包括默沙東以 13 億美元引進(jìn)同潤(rùn)生物的 CD3/CD19 雙抗 CN201乳嘁、Vignette Bio 以超 6 億美元引進(jìn)岸邁生物的 BCMA/CD3 雙抗 EMB-06甸赏，以及通過(guò) NewCo 模式出海的嘉和生物 CD3/CD20 雙抗 GB261。

不難預(yù)見(jiàn)寻适，CD3 雙抗將以破竹之勢(shì)席卷自免領(lǐng)域硅拆，激發(fā)市場(chǎng)探索新型治療方案的熱情。

橫跨三大疾病市場(chǎng)

雙抗的靶點(diǎn)組合類型豐富奉念，其中尤以 CD3 雙抗研發(fā)最為火熱栗衍。

這是由于，CD3 與 T 細(xì)胞的激活密切相關(guān)鹿竭，通過(guò)結(jié)合 CD3 和腫瘤相關(guān)抗原丽阎，能夠引導(dǎo)并激活 T 細(xì)胞接近并殺傷腫瘤細(xì)胞，從而增強(qiáng)治療效果胜溢，而且 CD3 雙抗針對(duì)適應(yīng)癥廣泛谴垫，已在血液瘤和實(shí)體瘤中驗(yàn)證成藥性，如今正在拓展至自身免疫疾病領(lǐng)域母蛛。

截至目前翩剪，全球已有 17 款雙抗獲批上市（其中首款商業(yè)化藥物 Catumaxomab 已退市），針對(duì)適應(yīng)癥主要為癌癥治療（14 款）彩郊，其中有 11 種是以 CD3 靶點(diǎn)為基礎(chǔ)的 TCE 雙抗（包括 Catumaxomab）前弯，靶點(diǎn)組合類型包括 CD3×CD19、CD3×CD20秫逝、CD3×BCMA 等恕出。

全球已獲批雙抗產(chǎn)品

數(shù)據(jù)來(lái)源：Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)

具體來(lái)看，這 11 種 CD3 雙抗主要獲批血液瘤违帆，包括多發(fā)性骨髓瘤浙巫、復(fù)發(fā)或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤、R/R 彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤等刷后。不過(guò)的畴，也有少部分針對(duì)實(shí)體瘤，包括 Immunocore 的 CD3/gp100 雙抗 Tebentafusp尝胆、安進(jìn)的 CD3/DLL3 雙抗 Tarlatamab丧裁，分別獲批用于治療黑色素瘤禁妓、廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）。

一款雙抗藥物能否獲得更高的市場(chǎng)價(jià)值靶疟，不僅要具備顯著的療效和安全性虾脆，還得獲批廣泛的適應(yīng)癥。

市場(chǎng)潛力巨大的自免市場(chǎng)脂桂，便是新的突破口压伸。當(dāng)前，藥企正在探索靶向 B 細(xì)胞 CD3 雙抗在自免領(lǐng)域的治療潛力港驶。

這是由于鳞乏，B 細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的免疫異常是多種自免疾病的核心發(fā)病機(jī)制，在血液瘤和自免疾病中共同起到關(guān)鍵作用滨靴，而且 CD3 亞基的缺陷通常與系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自免疾病相關(guān)绝绊，CD19 也可作為各種自免疾病的潛在靶點(diǎn)。

今年 4 月巴疾，Nature Medicine 發(fā)表的一篇論文顯示收斑，安進(jìn)的 CD3/CD19 雙抗 Blinatumomab（貝林妥歐單抗）在 6 名難治性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的初步數(shù)據(jù)中顯示出積極療效，為 B 細(xì)胞介導(dǎo)的自免疾病的治療提供了新的策略玲躯。

9 月初据德，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了兩項(xiàng)研究結(jié)果：多名難治性自免患者接受強(qiáng)生 CD3/BCMA 雙抗 Teclistamab 治療后病情顯著緩解，其中跷车，一名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者實(shí)現(xiàn)了癥狀完全緩解棘利；4 例自免患者（系統(tǒng)性硬化癥、原發(fā)性干燥綜合征朽缴、特發(fā)性炎性肌病善玫、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）接受 Teclistamab 治療后疾病活動(dòng)度皆獲得改善。

值得一提的是密强，這些研究還只是 CD3 雙抗在自免領(lǐng)域開(kāi)辟新戰(zhàn)場(chǎng)的「冰山一角」茅郎。

自免：CD3 雙抗的新戰(zhàn)場(chǎng)

隨著 CD3 雙抗在自身免疫疾病中展現(xiàn)出治療潛力，外資藥企開(kāi)啟了「掃貨模式」誓斥。

最近兩個(gè)月只洒，有 3 款與自免疾病相關(guān)的國(guó)產(chǎn) CD3 雙抗獲得了外資藥企的青睞：

8 月 5 日，嘉和生物將 CD3/CD20 雙抗 GB261 的大中華區(qū)外全球權(quán)益授權(quán)給 TRC 2004劳坑，將獲得 TRC 2004 數(shù)量可觀的股權(quán)、數(shù)千萬(wàn)美元預(yù)付款成畦、4.43 億美元里程碑金額距芬，以及個(gè)位數(shù)至雙位數(shù)比例的銷售分成，雙方的合作將主要集中探索 GB261 在自免疾病方面的潛力堆浴；

8 月 9 日珍催，默沙東宣布將通過(guò)子公司收購(gòu)?fù)瑵?rùn)生物用于治療 B 細(xì)胞相關(guān)疾病的新型 CD3/CD19 雙抗 CN201督赡，并將預(yù)付 7 億美元現(xiàn)金獲得 CN201 的全部全球權(quán)利，以及后續(xù)將支付高達(dá) 6 億美元的里程碑付款禾底；

9 月 4 日磷可，Vignette Bio 引進(jìn)岸邁生物 CD3/BCMA 雙抗 EMB-06 在大中華區(qū)以外的全球權(quán)益，岸邁生物將以現(xiàn)金和 Vignette 股權(quán)的形式收取總計(jì) 6000 萬(wàn)美元的首付款對(duì)價(jià)据鼓，并將有權(quán)收取最多 5.75 億美元的開(kāi)發(fā)荸刁、上市、和商業(yè)化的里程碑付款弦银，以及基于凈銷售額的收入分成态措。

值得一提的是，日前宦衡，TRC 2004 公司和 Vignette Bio 公司都已被 Candid Therapeutics 收購(gòu)桑抱。Candid 公司旨在開(kāi)發(fā)能夠清除特定 B 淋巴細(xì)胞群的 T 細(xì)胞連接器（TCE）抗體，擬用于治療自身免疫疾病尼荆。通過(guò)本次收購(gòu)左腔，Candid 獲得了上述兩款中國(guó)公司開(kāi)發(fā)的（ GB261 和 EMB-06）雙抗權(quán)益。

可見(jiàn)捅儒，自免疾病領(lǐng)域已成為 CD3 雙抗必須拿下的新戰(zhàn)場(chǎng)液样。

2024 年至今雙抗領(lǐng)域發(fā)生的相關(guān)交易（截至 2024.9.20）

圖片來(lái)源：Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)

目前，嘉和生物已在中國(guó)和澳洲完成 GB261 針對(duì) B-NHL（DLBCL 和 FL）進(jìn)行的 1/2 期多中心研究野芒，結(jié)果顯示出富有前景的療效和非常優(yōu)越的安全性和有效性蓄愁。GB261 的特性使其成為一種非常有前景的 B 細(xì)胞耗竭劑，其適應(yīng)癥潛力超出腫瘤學(xué)范圍狞悲，也適用于患者中有大量未滿足醫(yī)療需求的各種免疫學(xué)和自體免疫適應(yīng)癥撮抓。

CN201 正在開(kāi)展 1 期和 1b/2 期臨床試驗(yàn)，分別用于治療復(fù)發(fā)或難治性非霍奇金淋巴瘤和復(fù)發(fā)或難治性 B 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病摇锋。默沙東后續(xù)計(jì)劃評(píng)估 CN201 在 B 細(xì)胞惡性腫瘤的治療潛力丹拯，并有望用于治療自免疾病。

EMB-06 是在岸邁生物的 T 細(xì)胞接合平臺(tái)下開(kāi)發(fā)的首個(gè) TCE 分子荸恕，目前正在復(fù)發(fā)或難治的多發(fā)性骨髓瘤中進(jìn)行 1 項(xiàng) I/II 期研究乖酬。岸邁生物的 CEO 和創(chuàng)始人吳辰冰博士表示，「EMB-06 在多發(fā)性骨髓瘤病人上的評(píng)估中洪洪，已經(jīng)展現(xiàn)出了前景可期的臨床藥效先俐。我們期待進(jìn)一步評(píng)估 EMB-06 在自身免疾病中的潛力〖瑁」

這意味著坷字，未來(lái)若能成功驗(yàn)證成藥性，CD3 雙抗將成為橫跨血液瘤、實(shí)體瘤和自免三大疾病市場(chǎng)的大藥通肋。

其他「拓荒者」

CD3 雙抗的火熱贮猛，不僅體現(xiàn)在 BD 交易頻發(fā)，還在資本市場(chǎng)掀起了一場(chǎng)狂歡行情璃蓬。

今年 4 月闺蜈，美股藥企 Cullinan 在宣布擴(kuò)展 CD3/CD19 雙抗 CLN-978 在自免疾病中的應(yīng)用后，當(dāng)月股價(jià)大漲近 60%想祝￡侨耍可見(jiàn)，市場(chǎng)對(duì)該產(chǎn)品在自免疾病中的治療潛力寄予了厚望飞校。

在 2024 年中期業(yè)績(jī)報(bào)告中阅酪，Cullinan 表示仍有望在今年第三季度向 FDA 提交 CLN-978 用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的 IND 申請(qǐng)，并計(jì)劃將類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎作為第二個(gè)自免適應(yīng)癥汁针。

另外术辐，在嘉和生物宣布 CD3/CD20 雙抗 GB261 成功出海后，公司股價(jià)自 8 月 5 日以來(lái)累計(jì)大漲近 40%施无。

CD3 雙抗展現(xiàn)出的大藥潛質(zhì)辉词，吸引了安進(jìn)、強(qiáng)生猾骡、默沙東等跨國(guó)制藥巨頭搶灘布局瑞躺。更重要的是，「拓荒者」遠(yuǎn)不止于此兴想。

根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)幢哨，目前全球共有 20 款左右處于活躍狀態(tài)的 CD3 雙抗開(kāi)展了針對(duì)自免疾病的臨床研究，靶點(diǎn)組合類型主要集中在 CD3×CD19嫂便、CD3×CD20捞镰、CD3×BCMA。

全球在研的針對(duì)自免疾病的 CD3 雙抗

圖片來(lái)源：Insight 數(shù)據(jù)庫(kù)

具體來(lái)看毙替，海外藥企在研的 CD3 雙抗岸售，包括羅氏的莫妥珠單抗皮下注射、安進(jìn)的貝林妥歐單抗皮下注射弯枢、IGM Bioscience 的 Imvotamab玖远、Xencor 的 Plamotamab 等。

目前涡瀑，羅氏的 CD3/CD20 雙抗 Mosunetuzumab（莫妥珠單抗）契惶，正在開(kāi)展針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的 I 期臨床試驗(yàn)；2023 年 5 月婉错，IGM Biosciences 的 CD3/CD20 雙抗 Imvotamab 獲得 FDA 批準(zhǔn)捕导，開(kāi)展治療 SLE 和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床 Ib 期研究；小野制藥的 CD3/PD-1 雙抗 ONO-4685学和，也在開(kāi)展針對(duì)自免疾病的 I 期試驗(yàn)孔选。

國(guó)內(nèi)藥企方面，除了已經(jīng)達(dá)成出海合作的 3 家藥企外袋滔，布局者還有神州細(xì)胞厨鸣、德琪醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥缩旬、和鉑醫(yī)藥等续誉。不過(guò)從臨床進(jìn)度看，大多數(shù)針對(duì)自免疾病的國(guó)產(chǎn) CD3 雙抗仍處于臨床前階段初肉。

9 月 10 日酷鸦，神州細(xì)胞的 CD3/CD20 雙抗 SCTB35 獲 NMPA 批準(zhǔn)開(kāi)展臨床，適應(yīng)癥為 B 細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾惭烙健臼隔；德琪醫(yī)藥 CD3/CD19 雙抗 ATG-201 主要針對(duì) B 細(xì)胞相關(guān)的自免疾病，目前正處于臨床前階段妄壶。

益科思特的 CD3/CD19 雙抗 YK012 是貝林妥歐單抗的升級(jí)換代產(chǎn)品摔握，開(kāi)展的適應(yīng)癥包括非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴細(xì)胞白血病，目前正在開(kāi)展 Ib/II 期臨床研究丁寄。此外氨淌，治療 SLE 等兩個(gè)自免疾病的 IND 申請(qǐng)已經(jīng)遞交。

結(jié)語(yǔ)

當(dāng)下伊磺，自免雙抗正日益成為新藥研發(fā)的焦點(diǎn)盛正，尤其在能夠跨越血液瘤、實(shí)體瘤和自免疾病這三大廣闊版圖的 CD3 雙抗身上屑埋，我們看到了其作為潛力大藥的無(wú)限可能矢骚。

展望未來(lái)，CD3 雙抗的故事無(wú)疑將更加精彩紛呈鹤叹。