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免疫檢查點(diǎn)抑制劑是一類在免疫細(xì)胞上表達(dá)的分子，它們在機(jī)體免疫反應(yīng)中充當(dāng)“剎車”的作用。這些抑制劑通過阻斷免疫細(xì)胞上的抑制性受體，如 CTLA-4 和 PD-1/PD-L1笋棵，來解除對 T 細(xì)胞的抑制，從而增強(qiáng) T 細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的攻擊能力。

近日澜沟，一家總部位于圣地亞哥的初創(chuàng)公司 Valora Therapeutics 憑借著 3000 萬美元的種子輪資金亮相。本輪由 Avalon BioVentures峡谊、Bregua Corporation 和 TigerGene 共同領(lǐng)投茫虽，Alexandria Ventures 和 Correlation Ventures 也參與其中。

種子資金將使 Valora 能夠進(jìn)一步探索和開發(fā)其關(guān)鍵平臺 AbLec 的全部潛力既们，驗(yàn)證具體的作用機(jī)制濒析，并將先導(dǎo)分子推進(jìn)到臨床前開發(fā)階段正什。

該公司瞄準(zhǔn)的是另一種檢查點(diǎn)，即糖免疫檢查點(diǎn)号杏。Valora 是基于諾貝爾獎得主婴氮、斯坦福大學(xué)的 Carolyn Bertozzi 和麻省理工學(xué)院糖免疫學(xué)科學(xué)家 Jessica Stark 的研究而成立的。雙方擔(dān)任 Valora 的科學(xué)創(chuàng)始人兼科學(xué)顧問盾致。

細(xì)胞表面的聚糖對于信號轉(zhuǎn)導(dǎo)至關(guān)重要主经，它可以通過調(diào)控免疫細(xì)胞上表達(dá)的凝集素受體，進(jìn)而調(diào)節(jié)先天和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)庭惜。

在癌癥和自身免疫等疾病中仇钞，細(xì)胞表面的聚糖類化合物發(fā)生改變，導(dǎo)致聚糖和免疫細(xì)胞表面凝集素受體的正常通訊中斷籽钝，從而導(dǎo)致癌癥細(xì)胞的逃逸毯甘，或自身免疫疾病中的免疫控制缺陷和某些免疫細(xì)胞的過度活躍。

“免疫細(xì)胞一直在體內(nèi)巡邏航赦，試圖發(fā)現(xiàn)異常并摧毀它沙书。到目前為止，還沒有人知道如何恢復(fù)癌癥中糖分子的正常通訊仓煌，從而重建免疫抗癌能力烧已。這就是我們試圖用自己的技術(shù)解決的新機(jī)制∪刍玻”Valora 首席執(zhí)行官 Miguel Garcia-Guzman 表示烘牌。

為了恢復(fù)疾病中正常的糖免疫檢查點(diǎn)功能，設(shè)計(jì)能夠使病理細(xì)胞的糖免疫信號正承嘞化的分子至關(guān)重要撮点，提供細(xì)胞特異性并避免健康組織中生理相關(guān)的糖-凝集素相互作用的失調(diào)。

她們開發(fā)了抗體-凝集素嵌合體（簡稱“AbLec?”）方仿，類似于抗體固棚，結(jié)合了兩個關(guān)鍵成分：抗體結(jié)構(gòu)域，通過 Fab-抗原相互作用為特定細(xì)胞或組織提供精確靶向仙蚜，并可通過 Fc 結(jié)構(gòu)域引發(fā)刺激信號此洲；凝集素結(jié)構(gòu)域，結(jié)合并誘騙細(xì)胞表面的特定聚糖結(jié)構(gòu)委粉，以減少糖免疫抑制信號或激活刺激信號呜师，具體取決于所使用的凝集素和目標(biāo)細(xì)胞。

圖 | AbLec?（來源：公司官網(wǎng)）

這種獨(dú)特的設(shè)計(jì)可以生成多特異性 AbLecs贾节，其可以精確識別并結(jié)合特定細(xì)胞汁汗，例如癌細(xì)胞或激活的免疫細(xì)胞；專門調(diào)節(jié)靶細(xì)胞處的糖免疫檢查點(diǎn)信號栗涂；根據(jù) AbLecs 設(shè)計(jì)增強(qiáng)或抑制免疫反應(yīng)知牌。

“當(dāng)免疫細(xì)胞接觸目標(biāo)細(xì)胞（例如癌細(xì)胞）時祈争，將能夠微調(diào)發(fā)生的免疫檢查點(diǎn)信號量〗谴纾”Garcia-Guzman 表示菩混。

官網(wǎng)顯示，AbLec 有望應(yīng)用于癌癥和自身免疫性疾病等多個治療領(lǐng)域叁席。Garcia-Guzman 表示波烘，他們計(jì)劃在一系列疾病領(lǐng)域探索該平臺，包括但不限于腫瘤學(xué)和免疫學(xué)骏疆。該平臺仍處于研發(fā)的早期階段亥矿，預(yù)計(jì)種子資金將使其能夠在兩到三年內(nèi)開始人體研究。

英文原文：Cephalopod-inspired jetting devices for gastrointestinal drug delivery | Nature