老司机福利精品日韩AV,成人影院无码AV一区二区,亚洲AV日韩第一第二社区,极品露脸日韩AV

? 不同MET抑制劑中橘券，卡馬替尼展現(xiàn)OS獲益趨勢(shì)和安全性優(yōu)勢(shì)坷疙；

? 兩年OS成就METex14跳突NSCLC一線優(yōu)選方案最盅；

? 中國(guó)研究與真實(shí)世界研究進(jìn)一步驗(yàn)證一線療效夷钥；

? 顱內(nèi)療效顯著触机，顱內(nèi)病灶完全緩解率高跪者；

? 唯一有證據(jù)支持適用于重度肝損患者的MET抑制劑。

近期妹卿，世界肺癌大會(huì)（WCLC）上展示的一項(xiàng)不同MET抑制劑治療METex14跳突NSCLC患者的研究引起行業(yè)關(guān)注旺矾。METex14跳突是明確的致癌驅(qū)動(dòng)變異，在NSCLC患者中的突變率約為1%～3%夺克。據(jù)研發(fā)客不完全統(tǒng)計(jì)箕宙，全球已有5款針對(duì)METex14跳突NSCLC的MET抑制劑獲批上市，分別是卡馬替尼铺纽、特泊替尼柬帕、賽沃替尼、谷美替尼和伯瑞替尼旱醉。

匹配調(diào)整間接比較（MAIC）評(píng)估發(fā)現(xiàn)邀耽，在一線治療中，卡馬替尼對(duì)比賽沃替尼敬育、特泊替尼均展現(xiàn)出數(shù)值更優(yōu)的總生存期（OS）平葡，死亡風(fēng)險(xiǎn)分別降低約47%和13%，谷美替尼由于OS尚不成熟未做比較零勃。在安全性方面宗而，無論在總體人群還是亞洲人群中，卡馬替尼的治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE）發(fā)生率均較低类菊，尤其在亞洲患者中可將TRAE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著降低約10%攻躏。

不同MET抑制劑OS和TRAE對(duì)比  來源｜WCLC

這不僅為醫(yī)生和患者在臨床實(shí)踐中的用藥選擇提供了參考，也展現(xiàn)了卡馬替尼具有OS獲益趨勢(shì)和安全性優(yōu)勢(shì)玩捉。

卡馬替尼是全球首個(gè)獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的MET抑制劑跃唧，近年來又相繼在日本、歐盟词宴、瑞士令怎、巴西、新加坡等地上市蹈垢，2023年全球營(yíng)收已達(dá)1.54億美元慷吊。隨著今年9月中旬該藥在國(guó)內(nèi)多省市開出首批處方，中國(guó)市場(chǎng)有望成為該藥新的增長(zhǎng)點(diǎn)曹抬。

OS超2年溉瓶，成就一線優(yōu)選方案

從PoC到商業(yè)化蛻變，卡馬替尼用了大約10年谤民。這背后堰酿，一項(xiàng)代號(hào)為GeoMETry mono-1的核心注冊(cè)臨床研究功不可沒。這項(xiàng)全球多中心II期研究共計(jì)納入373例METex14跳突及MET擴(kuò)增的NSCLC患者，他們根據(jù)MET狀態(tài)胞锰、治療線數(shù)不同被分配至7個(gè)隊(duì)列灾锯。

據(jù)悉兢榨，GeoMETry mono-1最初研究設(shè)計(jì)以MET擴(kuò)增作為生物標(biāo)志物嗅榕，納入不同基因拷貝數(shù)（GCN）的原發(fā)MET擴(kuò)增患者。但隨著后續(xù)研究明確METex14跳突是更為有效的治療靶點(diǎn)吵聪，單藥治療療效更為顯著凌那，METex14跳突NSCLC最終成為卡馬替尼獲批的適應(yīng)癥人群。

該研究的另一個(gè)特點(diǎn)在于不同隊(duì)列獨(dú)立入組嫌盲，相互驗(yàn)證董记。其中，隊(duì)列4和5b作為試驗(yàn)隊(duì)列分別納入了METex14跳突的經(jīng)治和初治的患者赐赁。正是基于這兩個(gè)隊(duì)列的優(yōu)異療效檀塌，卡馬替尼曾先后獲FDA突破性療法認(rèn)定、優(yōu)先審評(píng)資格雕踊，并于2020年5月在美國(guó)獲加速批準(zhǔn)前河。同年9月，mono-1研究結(jié)果全文正式發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》挺候。

隊(duì)列6和7是后來增加的驗(yàn)證性隊(duì)列框嫁，納入的也分別是METex14跳突經(jīng)治和初治患者，由于結(jié)果與隊(duì)列4和5b高度一致即钞，卡馬替尼也因此獲得了FDA的完全獲批形炬。

來源｜諾華提供

在最新的隊(duì)列5b+7匯總分析中，卡馬替尼一線治療METex14跳突NSCLC的客觀緩解率（ORR）達(dá)68.3%部爱，疾病控制率（DCR）為98.3%亏吝。中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)12.5個(gè)月，中位OS達(dá)到25.5個(gè)月盏混。

此外蔚鸥，患者報(bào)告結(jié)局（PRO）也顯示，卡馬替尼與受試者臨床上有意義的咳嗽改善括饶、生活質(zhì)量提高株茶，以及肺部癥狀惡化的延遲有關(guān)。全轉(zhuǎn)錄組分析表明图焰，基線MET高表達(dá)與患者的最佳總體反應(yīng)相關(guān)启盛，而PD-L1表達(dá)則與反應(yīng)無關(guān)。提示METex14跳突患者無論是否伴隨PD-L1表達(dá)技羔，接受卡馬替尼治療都有同等的獲益僵闯。

GeoMETry mono-1研究還探索了液體活檢（LDx）檢測(cè)METex14與組織活檢相比的一致性，并用以指導(dǎo)卡馬替尼的療效藤滥。研究顯示鳖粟，排除LDx無效結(jié)果時(shí)社裆，這些患者的陽(yáng)性百分比一致性（PPA）和陰性百分比一致性（NPA）分別為68.7%和100%，提示液體活檢可作為組織活檢的有效補(bǔ)充檢測(cè)方式向图。且在通過液體活檢確定為METex14跳突患者中谈毫，初治隊(duì)列的ORR可達(dá)81.3%，mPFS為12.4個(gè)月碉讯，與組織活檢指導(dǎo)的卡馬替尼的療效相似鹤鲤。

《中國(guó)肺癌雜志》曾在2023年6月發(fā)表的《MET14外顯子跳躍突變NSCLC靶向治療專家共識(shí)》中，用“優(yōu)越”一詞形容卡馬替尼等多款高選擇性單靶點(diǎn)MET抑制劑订淑。原因是METex14跳突NSCLC一線接受化療的整體療效不佳枷辫，既往研究的中位OS僅為6.7個(gè)月。免疫治療的療效同樣不理想搁排，一線應(yīng)用的ORR為17%～35.7%笔房，中位PFS僅有1.9～4.9個(gè)月。

作為生存期超過2年的MET抑制劑占窥，卡馬替尼目前已被國(guó)際權(quán)威指南（如NCCN学虑、ASCO）列為METex14跳突NSCLC的一線優(yōu)先推薦。它的到來廷诺，不僅開啟了MET領(lǐng)域靶向治療的時(shí)代没惶，也為患者帶來快速緩解、延長(zhǎng)生存的全新治療選擇簇抵。

復(fù)制“成功”庆杜，再添力證

卡馬替尼在GeoMETry mono-1研究中取得的成功，能否復(fù)制到更廣泛的人群碟摆？諾華用臨床實(shí)踐給出了肯定的答案晃财。

一項(xiàng)專門針對(duì)中國(guó)人群的注冊(cè)臨床研究GeoMETry-C結(jié)果顯示，在隊(duì)列1可評(píng)估人群中典蜕，卡馬替尼一線治療METex14跳突NSCLC患者療效顯著断盛，盲態(tài)獨(dú)立審查委員會(huì)評(píng)估（BIRC）的ORR為61.5%，研究者評(píng)估（INV）的ORR為69.2愉舔，DCR為100%钢猛。87.5%的BIRC評(píng)估患者在基線后的首次評(píng)估中即達(dá)到最優(yōu)緩解，提示該藥起效迅速且病灶緩解程度深轩缤。在安全性方面命迈，中國(guó)人群中所有級(jí)別不良事件（AE）及3～4級(jí)AE發(fā)生率均低于全球人群。

這表明卡馬替尼治療中國(guó)患者療效與全球人群相似火的，且安全性更優(yōu)壶愤。憑借全球和中國(guó)臨床數(shù)據(jù)，卡馬替尼已于今年6月在中國(guó)獲批用于METex14跳突NSCLC一線治療。9月14日起涮饱，該藥已在北京绸廉、上海、廣東常择、浙江姨痊、福建等多省市藥店實(shí)現(xiàn)供貨。

來源｜諾華提供

無獨(dú)有偶佩讨，今年4月Future Oncology發(fā)表的一項(xiàng)真實(shí)世界研究US-RWE結(jié)果也驗(yàn)證了卡馬替尼的療效哥甲。該研究回顧性收集了來自全美國(guó)醫(yī)療網(wǎng)絡(luò)自2017年1月開始一線治療的287例METex14跳突晚期NSCLC患者多盅，對(duì)比一線接受卡馬替尼把毒、免疫單藥、免疫聯(lián)合化療勤右、單純化療的臨床結(jié)局徽捶。

結(jié)果顯示，相比較以化療和免疫治療為基礎(chǔ)的方案虫甲，卡馬替尼作為METex14跳突NSCLC一線治療腫瘤緩解更優(yōu)淡箱，疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)更低，生存期更長(zhǎng)辩块。具體而言蛔六，卡馬替尼一線治療的ORR可達(dá)73.4%，DCR為95%废亭，中位PFS和中位OS暫未達(dá)到国章，18個(gè)月PFS率和OS率分別達(dá)68%和92.6%。

上述兩項(xiàng)研究結(jié)果進(jìn)一步證明了卡馬替尼一線治療數(shù)據(jù)穩(wěn)定豆村，并且能夠在不同隊(duì)列液兽、不同人群、不同研究場(chǎng)景中相互驗(yàn)證掌动。當(dāng)然四啰，這也離不開這款產(chǎn)品在早期分子設(shè)計(jì)和結(jié)構(gòu)優(yōu)化階段打下的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)，包括更精準(zhǔn)地與MET激酶結(jié)構(gòu)域結(jié)合粗恢，更高的c-MET受體激酶選擇性柑晒，更優(yōu)的METex14跳突腫瘤細(xì)胞抑制效力等。

顱內(nèi)病灶控制率100%眷射，進(jìn)軍腦轉(zhuǎn)移

一項(xiàng)回顧性分析發(fā)現(xiàn)匙赞，METex14跳突NSCLC中約36%存在腦轉(zhuǎn)移，其中17%在初診時(shí)即存在番恭，19%在疾病發(fā)展過程中發(fā)生奖岛，無論哪種都給患者生存質(zhì)量和預(yù)后造成極大影響。

在動(dòng)物模型中的研究顯示，卡馬替尼的腦脊液(CSF)-血漿比值高達(dá)0.34～0.89淑储，提示其具有較強(qiáng)的血腦屏障穿透力帘缤。同時(shí)，該藥還是轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白P-糖蛋白（P-gp）抑制劑俏堆，可有效抑制藥物外排憋屑，使藥物可以更好的發(fā)揮顱內(nèi)療效。這一點(diǎn)在多項(xiàng)臨床研究中均得以驗(yàn)證篡呆。

在全球注冊(cè)研究GEOMETRY mono-1中汽后，基線有可測(cè)量顱內(nèi)病灶的患者有13例，其中7例患者有顱內(nèi)病灶應(yīng)答摇龟，基于BIRC評(píng)估的顱內(nèi)病灶緩解率（iORR）達(dá)54%两胃；4例患者所有腦部病灶完全消退，顱內(nèi)完全緩解率（iCR）達(dá)到31%遮乾；12例患者顱內(nèi)病灶均未進(jìn)展专肪，顱內(nèi)病灶控制率（iDCR）達(dá)92.3%。同時(shí)堪侯，該藥顱內(nèi)應(yīng)答迅速嚎尤，7例應(yīng)答患者在首次評(píng)價(jià)時(shí)即有顱內(nèi)緩解。

在中國(guó)注冊(cè)研究GeoMETry-C和真實(shí)世界研究US-RWE中伍宦，同樣觀察到了卡馬替尼一線治療的突出顱內(nèi)療效芽死。前者4例腦轉(zhuǎn)移患者中2例顱內(nèi)病灶完全緩解，iCR達(dá)到50%次洼，iDCR實(shí)現(xiàn)100%关贵；后者55例腦轉(zhuǎn)移患者中48例顱內(nèi)病灶獲得緩解，iORR達(dá)87.3%滓玖，iDCR達(dá)到了96.4%坪哄。真實(shí)世界研究還發(fā)現(xiàn)，顱內(nèi)病灶的控制可有效轉(zhuǎn)化成長(zhǎng)期的生存獲益势篡，且無論患者先前是否接受過腦部放療翩肌、腦轉(zhuǎn)移有無癥狀，卡馬替尼都能保持優(yōu)異療效禁悠。

拿下肝損“高地”念祭，為亞洲人群量身定制

療效之外，安全性同樣是評(píng)估藥物的關(guān)鍵指標(biāo)撤筐。

根據(jù)《MET14外顯子跳躍突變NSCLC靶向治療專家共識(shí)》裙系，MET抑制劑最常見的不良反應(yīng)為外周水腫，總體發(fā)生率大約為50%～60%午伍。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道眼膊，MET抑制劑導(dǎo)致水腫的潛在機(jī)制可能與其干擾HGF/MET信號(hào)通路有關(guān)绪樊，這種干擾會(huì)破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性平衡，從而造成組織水腫舆鸿。

由于卡馬替尼的半衰期短藐篡，只有3.5～6.3h，同時(shí)蓄積指數(shù)低翰发，這提示卡馬替尼具有更快的藥物代謝且不易蓄積辑剿，可能與降低TRAE發(fā)生率有關(guān)。在中國(guó)注冊(cè)臨床研究中吮骑，該藥所有級(jí)別外周水腫發(fā)生率為26.7%坚浩，且未報(bào)道3級(jí)以上外周水腫事件，明顯低于全球人群循头。接受卡馬替尼治療的低蛋白血癥（可引起外周水腫的發(fā)生）發(fā)生率也較低（20.0%）绵估，且無≥3級(jí)事件發(fā)生。

肝毒性是MET抑制劑另一個(gè)備受關(guān)注的安全性問題贷岸。一方面是因?yàn)镸ETex14跳突患者多為老年人壹士，基線合并肝功能不全的患者比例增高。另一方面是肺癌患者接受多種抗腫瘤治療均有肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)偿警，比如免疫治療后任何級(jí)別免疫相關(guān)性肝損傷IMH的發(fā)生率約為0.3%～18%，幾乎所有化療藥物都能夠引起藥物性肝損傷唯笙。

不同程度肝損傷對(duì)卡馬替尼的暴露量無臨床顯著影響來源｜諾華提供

臨床研究發(fā)現(xiàn)螟蒸，卡馬替尼無論在全球人群還是亞洲人群，其谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高的發(fā)生率均較低崩掘，且大多為1～2級(jí)七嫌，無因肝毒導(dǎo)致死亡的病例。同時(shí)苞慢，不同程度肝損傷對(duì)卡馬替尼的暴露量無臨床顯著影響诵原，提示輕度、中度至重度肝功能損傷患者無需調(diào)整劑量挽放。

這種低肝毒性對(duì)于患者而言意義重大狠寒。尤其在中國(guó)，肺癌患者合并乙肝感染率高于普通人质脐。據(jù)Polaris國(guó)際流行病學(xué)合作組織推算伐狼，2016年我國(guó)一般人群中乙肝表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性率為6.1%，而在NSCLC患者中HBsAg陽(yáng)性率則高達(dá)15.3%嗜谎。因此岁十，中國(guó)患者用藥需特別注意肝毒性和HBV再激活。

卡馬替尼的安全性優(yōu)勢(shì)還體現(xiàn)在心臟毒性早知、血液毒性等方面惦踩。既往研究發(fā)現(xiàn)涨剧，大多數(shù)MET抑制劑會(huì)引起血液毒性和心臟QT間期延長(zhǎng)，但卡馬替尼在臨床研究中并未見治療相關(guān)貧血敲骏、中性粒細(xì)胞降低和白細(xì)胞降低的報(bào)道拖揩，并且在推薦劑量下未觀察到會(huì)造成QT間期有臨床意義的延長(zhǎng)。

從2010年首次在中國(guó)開展研究溜棉，到2024年6月正式獲批丽示，諾華團(tuán)隊(duì)步履不停，篤行不怠菲饼，只為交出卡馬替尼中國(guó)研發(fā)之路的完美答卷肾砂。下一站，卡馬替尼如何在全新市場(chǎng)開啟商業(yè)之旅宏悦，我們拭目以待镐确。

（備注：本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士個(gè)人學(xué)術(shù)參考，目的在于提供疾病領(lǐng)域的相關(guān)知識(shí)饼煞、提高疾病認(rèn)知水平源葫，非廣告用途本資料中涉及的信息僅供參考，請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見或指導(dǎo)砖瞧。）

審批碼TAB0031632-74452息堂，有效期為2024-09-24至2025-09-23，資料過期块促，視同作廢荣堰。