老司机福利精品日韩AV,成人影院无码AV一区二区,亚洲AV日韩第一第二社区,极品露脸日韩AV

2024年無(wú)疑是多肽類(lèi)藥物的大年辞色。

在當(dāng)下一個(gè)景氣度不算高的時(shí)代下次坡，GLP-1類(lèi)藥物先后推動(dòng)了諾和諾德以及禮來(lái)兩大超級(jí)MNC繼續(xù)維持高速增長(zhǎng)，同時(shí)也帶動(dòng)了以藥明康德、諾泰生物為代表的供應(yīng)鏈上企業(yè)業(yè)務(wù)的飛速向前。

GLP-1從大類(lèi)上歸屬于內(nèi)分泌疾病用藥。這個(gè)治療領(lǐng)域曾經(jīng)因?yàn)橐粋€(gè)單獨(dú)的糖尿病市場(chǎng)成為各大藥企必爭(zhēng)之地，如今又借助減肥這個(gè)賽道再次成為全球制藥行業(yè)的焦點(diǎn)，牽動(dòng)著各家制藥公司的神經(jīng)滋冀。

事實(shí)上，除了肥胖和糖尿病缓墅，內(nèi)分泌領(lǐng)域仍存在巨大未被深入關(guān)注的疾病治療需求凿食。因?yàn)轶w內(nèi)激素分泌紊亂引起的疾病有170多種，涉及發(fā)育異常挑单、遺傳馒俊、酶缺陷、炎癥等多種臨床綜合征唾莲，這兩年很火的用于治療兒童生長(zhǎng)發(fā)育遲緩的生長(zhǎng)激素也屬于該領(lǐng)域避揍。由于內(nèi)分泌疾病的治療周期長(zhǎng)，患者長(zhǎng)期用藥的依從性成為該領(lǐng)域一個(gè)重要的未被滿足的治療需求瘩此，這使得從每天一次到每周一次甚至更長(zhǎng)時(shí)間的給藥周期成為該領(lǐng)域藥物研發(fā)蔓嚷、創(chuàng)新的趨勢(shì)。

據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)愧理，中國(guó)的非糖尿病類(lèi)內(nèi)分泌藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)到2026年將增至420億人民幣雕蔽，自2022年起的年復(fù)合增長(zhǎng)率為20.99%；并且到2030年將增至742億人民幣宾娜，自2026年起的年復(fù)合增長(zhǎng)率為14.15%批狐。

這背后是在新一輪創(chuàng)新機(jī)制與分子機(jī)理迭代之后，使得過(guò)去內(nèi)分泌賽道里許多未被挖掘的治療需求重新迎來(lái)曙光碳默，也推動(dòng)著內(nèi)分泌藥物市場(chǎng)再次走向高光時(shí)刻贾陷。

而立足于新技術(shù)去發(fā)掘缘眶、并解決一個(gè)領(lǐng)域里未被關(guān)注但存在巨大未滿足需求嘱根，這是制藥公司的宿命，也是成就自身的必經(jīng)之路巷懈。而愿意在一個(gè)既定的賽道里扎根的選手该抒，往往能更多地去抓住這方面的機(jī)會(huì)。

臨床需求：永無(wú)止境

臨床上顶燕，醫(yī)生總歸是遵循指南去治療患者凑保，時(shí)間一長(zhǎng)，對(duì)于指南內(nèi)容的依賴(lài)便容易“理所當(dāng)然”涌攻。

但事實(shí)上欧引，任何一款療法都有改進(jìn)的空間枪蜕，臨床上的需求永無(wú)止境。由于指南制定需要依賴(lài)于嚴(yán)格設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)以及大量上市后真實(shí)世界的研究數(shù)據(jù)迈招，這使得指南內(nèi)容的更新往往落后于創(chuàng)新治療方案的問(wèn)世农泊。

更便捷的給藥方式、更好的療效缘赋，以及更高的安全性碰蚂，這是大多數(shù)藥物臨床開(kāi)發(fā)需要追求的三個(gè)方向。對(duì)于用藥周期通常以年為單位的內(nèi)分泌領(lǐng)域疾病尤為如此誓胆。

拿生長(zhǎng)激素治療的疾病舉例竣楼。

生長(zhǎng)激素可以用于治療生長(zhǎng)激素缺乏癥、特納綜合征庸飘、努南綜合征亲堂、Prader-Willi 綜合征、特發(fā)性矮小等在內(nèi)的10余種疾病觉浦。這個(gè)跟身高相關(guān)的細(xì)分賽道题束，曾經(jīng)成就了長(zhǎng)春高新3000億的巔峰市值，但是在這樣一個(gè)領(lǐng)域院仿，仍有相當(dāng)大的未滿足臨床治療需求空間秸抚。

一般而言，對(duì)于有生長(zhǎng)激素適應(yīng)癥的患兒歹垫，注射生長(zhǎng)激素需要在骨骺閉合以前（不同孩子閉合年齡不同剥汤，但通常為男孩15歲以前、女孩13歲以前）排惨。

然而吭敢，由于認(rèn)知不夠診斷較晚以及對(duì)生長(zhǎng)激素的誤解，許多患兒錯(cuò)過(guò)了最佳治療時(shí)間暮芭，導(dǎo)致市場(chǎng)仍存在大量未滿足的需求鹿驼。而健康中國(guó)2030規(guī)劃提出的“到2030年全國(guó)五歲以下兒童生長(zhǎng)遲緩率從8.1%下降到5~7%”的目標(biāo)，又從側(cè)面反映出這一“生長(zhǎng)遲緩”群體尚未被完全篩查出來(lái)接受規(guī)范化診療辕宏。

而另一個(gè)最嚴(yán)峻的畜晰，就是依從性的問(wèn)題。

2021年瑞筐，知名咨詢公司安永一則調(diào)研報(bào)告顯示凄鼻，全球范圍內(nèi)短效劑型生長(zhǎng)素漏針情況達(dá)到三成以上，局部地區(qū)比如新西蘭聚假，每周漏一次的比例高達(dá)66%唠陈。

無(wú)獨(dú)有偶，一篇發(fā)表在《中國(guó)新藥期刊》上的論文也顯示，在國(guó)內(nèi)雖然生長(zhǎng)激素對(duì)于相關(guān)疾病的治療已經(jīng)很成熟锭泼，但每日注射不方便原堂，獨(dú)立且無(wú)人監(jiān)督的青少年不依從率高達(dá)66% ~ 77%，并且焦凶，一線城市因?yàn)樯鐣?huì)節(jié)奏快剃炬、工作生活繁忙，漏針情況往往更嚴(yán)重幢戳。

依從性差莫诲、頻繁漏針意味著治療不規(guī)律或給藥劑量不足，會(huì)導(dǎo)致療效大打折扣外抓，而療效的打折又會(huì)進(jìn)一步降低患者的用藥信心撇涡，繼而進(jìn)入一個(gè)負(fù)循環(huán)。值得注意的是蜓呀，兒童領(lǐng)域的內(nèi)分泌疾病從來(lái)不只有“長(zhǎng)不高”糜曲，在多種兒童內(nèi)分泌疾病的治療中均存在一個(gè)至關(guān)重要的治療窗口期。這意味著避诽，在治療窗口期內(nèi)及時(shí)且有效的治療對(duì)于控制病情龟虎、促進(jìn)康復(fù)至關(guān)重要。

因此沙庐，對(duì)于這類(lèi)疾病而言鲤妥，患者的依從性——即患者是否能夠按時(shí)、按量拱雏、正確地接受治療——其重要性被進(jìn)一步凸顯棉安，成為影響治療效果的關(guān)鍵因素。然而铸抑，患者依從性差和頻繁漏針?biāo)l(fā)的“治療不及預(yù)期”是必然的贡耽，也在長(zhǎng)期困擾著臨床醫(yī)生和患者及其家庭。由此鹊汛，醫(yī)藥企業(yè)也在積極從藥物設(shè)計(jì)的角度探尋更優(yōu)的解決方案蒲赂，試圖幫助患者應(yīng)對(duì)治療挑戰(zhàn)。

于是刁憋，研發(fā)長(zhǎng)效制劑便成為解決問(wèn)題的主流趨勢(shì)滥嘴。

生長(zhǎng)激素長(zhǎng)效（周制劑）與非長(zhǎng)效（日制劑）僅一字之差，但帶來(lái)的依從性提升是革命性的轻调，安永給出了這其中的差距：周制劑的使用患者在漏針這件事上的比例只有4%尽诀。    

長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素能在療效上給患者帶來(lái)更多的獲益叉砰，而目前國(guó)內(nèi)矮小癥患者及其家屬對(duì)生長(zhǎng)激素長(zhǎng)效制劑的知曉率只有54%皮匪。因此，龐大的需求缺口和極為顯著的認(rèn)知差也令市場(chǎng)對(duì)生長(zhǎng)激素長(zhǎng)效制劑給出了相對(duì)樂(lè)觀的預(yù)期众抽。

近年來(lái)涮观，雖然圍繞大小分子各種長(zhǎng)效化的技術(shù)層出不窮坑状，但整體而言，涉及到激素分泌的蛋白類(lèi)藥物的長(zhǎng)效化手段相對(duì)有限得多梳让，核心難點(diǎn)是在不影響基礎(chǔ)藥物的療效和安全性的基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效化却坦。

還是以生長(zhǎng)激素為例。

過(guò)去生長(zhǎng)激素長(zhǎng)效制劑的設(shè)計(jì)主要有兩種思路：一個(gè)是設(shè)計(jì)成“皮下儲(chǔ)存包”的思路喻名，讓生長(zhǎng)激素分子從皮下儲(chǔ)存包緩慢而持續(xù)地釋放并進(jìn)入血液循環(huán)從而實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效化殃练；另一種則是通過(guò)分子修飾技術(shù)，增大活性藥物（生長(zhǎng)激素）的分子量疚筋，減緩其在體內(nèi)被清除的速度扫皱，延長(zhǎng)半衰期，從而減少給藥頻率捷绑。

兩種思路各有千秋韩脑，也都有其局限性。

近些年粹污，兩條路上都有不少產(chǎn)品或走向臨床段多，或上市后又迎來(lái)退市。如今在國(guó)內(nèi)壮吩，只有長(zhǎng)春高新旗下一款用聚乙二醇（PEG）修飾的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素上市應(yīng)用进苍。

國(guó)內(nèi)長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局（截至2024.9）

市場(chǎng)呼吁更多創(chuàng)新療法上市，制藥公司們也在相互角力鸭叙。但一款長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素產(chǎn)品能否成功走出來(lái)琅捏，還是要靠臨床數(shù)據(jù)說(shuō)話。

技術(shù)更迭背后的治療革命

2022年11月递雀，一家專(zhuān)注非糖尿病內(nèi)分泌領(lǐng)域的創(chuàng)新藥公司維昇藥業(yè)發(fā)布了其新型長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素周制劑——隆培促生長(zhǎng)素（lonapegsomatropin）的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果：數(shù)據(jù)顯示針對(duì)國(guó)內(nèi)生長(zhǎng)激素缺乏癥的兒童52周的治療后柄延，其年化生長(zhǎng)速率（AHV）達(dá)到10.66厘米，在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上顯著優(yōu)效于對(duì)照組生長(zhǎng)激素日制劑（AHV=9.75厘米）缀程。

這是全球目前唯一一款有臨床數(shù)據(jù)證實(shí)其療效優(yōu)于生長(zhǎng)激素日制劑搜吧、且安全性良好的長(zhǎng)效制劑。這意味著裤狱，相比使用日制劑乒踢，隆培促生長(zhǎng)素不僅可以大大減少注射頻率，還能達(dá)到更好的長(zhǎng)高療效殃秽。

隆培促生長(zhǎng)素引進(jìn)自海外Biotech—— Ascendis Pharma捡霹，其海外商品名為Skytrofa，已分別于2021和2022年獲得FDA以及EMA批準(zhǔn)上市瞬拆，用于治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥卧袄，是目前美國(guó)使用最廣泛的長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素。

和其它長(zhǎng)效生長(zhǎng)激素設(shè)計(jì)思路不同，隆培促生長(zhǎng)素基于“TransCon（暫時(shí)連接）”創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)研發(fā)的長(zhǎng)效控釋技術(shù)纸谤，通過(guò)獨(dú)特的連接結(jié)構(gòu)將惰性載體分子與有生物學(xué)活性的生長(zhǎng)激素分子暫時(shí)連接形成前藥潭鞭，前藥進(jìn)入血液循環(huán)后在生理PH值和體溫條件下，連接結(jié)構(gòu)可以特定速率自動(dòng)解離讲稀，將未經(jīng)修飾的天然結(jié)構(gòu)的生長(zhǎng)激素分子以可控的速度緩慢釋放汤笋，進(jìn)而發(fā)揮其生理作用。

TransCon技術(shù)原理

這種連接技術(shù)葱峡，既解決了“皮下儲(chǔ)存包”技術(shù)可能造成的注射部位不適以及活性藥物釋放不穩(wěn)定等問(wèn)題砚哗；又因?yàn)槠浠钚运幬餅樘烊唤Y(jié)構(gòu)的原型藥物分子，解決了由分子修飾技術(shù)導(dǎo)致的局限性砰奕，如分子修飾技術(shù)改變了原型藥物分子結(jié)構(gòu)和作用機(jī)理频祝，從而可能帶來(lái)對(duì)療效、安全性以及長(zhǎng)期用藥對(duì)代謝的影響脆淹。

基于TransCon技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的隆培促生長(zhǎng)素常空，其核心優(yōu)勢(shì)是：在實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效化的同時(shí)，其活性藥物分子與人體自身分泌的天然生長(zhǎng)激素完全一致盖溺，可基于內(nèi)源性生長(zhǎng)激素的模式發(fā)揮生理作用漓糙，這種“天然作用”確保了其有效性和安全性。

維昇藥業(yè)由技術(shù)方Ascendis和知名醫(yī)藥VC維梧資本共同孵化烘嘱，將Ascendis的TransCon技術(shù)和三款內(nèi)分泌藥物帶到中國(guó)昆禽，一路受到紅杉、奧博蝇庭、夏爾巴等知名創(chuàng)投基金的青睞醉鳖。

這三款藥物都是基于TransCon技術(shù)平臺(tái)孵化。絕大多數(shù)內(nèi)分泌激素為肽類(lèi)激素哮内，或分子量偏小的蛋白質(zhì)剪炮。其中部分肽類(lèi)激素體內(nèi)半衰期只有幾分鐘，從藥物設(shè)計(jì)的角度來(lái)講很難在保留生理活性的前提之下成藥达植。

而該技術(shù)平臺(tái)藤门，就像一層“糯米紙”，把被包裹和保護(hù)的原型藥物分子送到體內(nèi)轿侍，可大大降低其在體內(nèi)被清除的速度酒尝，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效化，再通過(guò)緩慢而穩(wěn)定釋放的未經(jīng)修飾的原型藥物發(fā)揮和內(nèi)源性激素相同的生理作用皿腾，因此尤適用于內(nèi)分泌領(lǐng)域迫手。

目前維昇藥業(yè)的三款產(chǎn)品均已完成關(guān)鍵臨床階段，在研發(fā)階段已開(kāi)始就中國(guó)現(xiàn)有診斷及治療可改善的領(lǐng)域索廊，分別和相關(guān)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)舒搬、醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)耻债、疾病公益及患者組織達(dá)成合作，共同推動(dòng)疾病認(rèn)知和管理水平的提高挺久。此外，公司還攜手和睦家驻债，與這一國(guó)內(nèi)知名非公醫(yī)療機(jī)構(gòu)達(dá)成戰(zhàn)略合作乳规，開(kāi)啟共同探索以提升中國(guó)兒童生長(zhǎng)發(fā)育服務(wù)為目標(biāo)的創(chuàng)新發(fā)展模式，更廣泛的推動(dòng)兒童生長(zhǎng)發(fā)育領(lǐng)域疾病診療水平的高質(zhì)量發(fā)展合呐。

這些在研發(fā)階段就開(kāi)始對(duì)整個(gè)疾病領(lǐng)域醫(yī)患需求的高度關(guān)注和教育布局暮的，為公司在整個(gè)內(nèi)分泌領(lǐng)域長(zhǎng)期耕耘打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

制藥是一個(gè)臨床研究結(jié)果決定一切的行業(yè)淌实。

用一個(gè)全新的技術(shù)在一個(gè)既定的治療領(lǐng)域里馳騁冻辩，從而完成市場(chǎng)主角的更迭。比如替諾福韋對(duì)舊一代核苷類(lèi)藥物的替代拆祈；比如靶向腫瘤藥對(duì)放化療的革命恨闪；新一代EGFR-TKI的出現(xiàn)讓一代藥物再無(wú)立錐之地；mRNA技術(shù)出來(lái)后放坏，傳統(tǒng)的疫苗設(shè)計(jì)思路似乎要面臨新一輪的抉擇……

這是過(guò)去幾十年里制藥行業(yè)里一直在發(fā)生的事情咙咽，也是全球制藥企業(yè)TOP20榜單排名角逐激烈、交替輪回的本質(zhì)原因淤年。新的治療革命顛覆舊有的臨床指南钧敞，老一輩的企業(yè)必須不斷進(jìn)化才能避免被新生代力量所替代。

醫(yī)藥行業(yè)里這種極其容易被“點(diǎn)狀創(chuàng)新”所顛覆的現(xiàn)象蛙陆，再加上行業(yè)里獨(dú)有的專(zhuān)利懸崖效應(yīng)笨迂，讓時(shí)間從來(lái)都不是站在有規(guī)模、有先發(fā)優(yōu)勢(shì)的藥企那一邊买鹊。

那么在這個(gè)行業(yè)捍彼，要如何去做“時(shí)間的朋友”？

快速迭代VS做精做專(zhuān)

MNC大廠自有大廠的辦法筑卑。借助自己的戰(zhàn)略團(tuán)隊(duì)不斷去尋找未來(lái)五年的“重磅領(lǐng)域”匹羹，并用自身雄厚的財(cái)力用高規(guī)格的研發(fā)以及并購(gòu)戰(zhàn)略提前部署。

當(dāng)然這種“戰(zhàn)略眼光”偶爾也看運(yùn)氣协颅。

比如輝瑞早在21世紀(jì)初就開(kāi)始布局了ADC糕但，眼光不可謂不超前，但終究是起了個(gè)大早簇娩，沒(méi)趕上ADC的黃金發(fā)展時(shí)期便草草收?qǐng)鲞胛海灾劣谌缃竦鹊紸DC領(lǐng)域爆發(fā)之后不得不再花重金來(lái)重新入局。

默沙東是幸運(yùn)的货裳，對(duì)先靈葆雅“無(wú)心插柳”的收購(gòu)例吹，換來(lái)了自身在免疫治療領(lǐng)域的統(tǒng)治地位捧颅；但BMS就差點(diǎn)運(yùn)氣了，雖然也拿到了O藥较雕，但除此之外的涉獵碉哑，均未得到太多的正反饋，同樣劇情的還有羅氏亮蒋，這兩年腫瘤以及腫瘤外的布局終究是聲音不太夠……

始終保持自身的王者地位畢竟要求過(guò)于高：超前的眼光扣典、強(qiáng)大的外部合作實(shí)力（資金、業(yè)務(wù)規(guī)模）慎玖、以及快速的執(zhí)行力贮尖，這三點(diǎn)缺一不可。

國(guó)內(nèi)的制藥公司們趁怔，除了少數(shù)幾家已經(jīng)上岸的biotech和big pharma有實(shí)力可以參考上述路徑之外湿硝，大多數(shù)企業(yè)只能在跟隨的腳步里，用更勤奮和更內(nèi)卷的腳步去追趕润努」匦保“me too”或者“fast follow”的好處是能對(duì)標(biāo)世界前沿，但有時(shí)候企業(yè)也得評(píng)估自己的風(fēng)險(xiǎn)承受能力铺浇，大廠押錯(cuò)一個(gè)賽道只是發(fā)展腳步放緩蚤吹，但小公司們選錯(cuò)路通常是傷筋動(dòng)骨。

無(wú)論是在不同的賽道里不斷去押注“未來(lái)的熱點(diǎn)”划疟，還是用追趕的腳步去跟隨當(dāng)下的熱點(diǎn)泡募，這些都需要時(shí)代下的一些運(yùn)氣。而對(duì)于一些沒(méi)吃到時(shí)代紅利苦恶、仍在慢慢積累的年輕制藥公司來(lái)講票虎，還有另外一條路可以走，就是在一個(gè)既定的領(lǐng)域里扎根做到極致筝踢。

這兩種模式一個(gè)很大的區(qū)別就是摔色，前者是產(chǎn)品先行，而后者彰碑，往往是領(lǐng)域先行数辱。

在一個(gè)固定的領(lǐng)域里，開(kāi)發(fā)/臨床/商務(wù)/運(yùn)營(yíng)體系可以復(fù)用详般，平臺(tái)技術(shù)和產(chǎn)品之間相互協(xié)同初藐、相互賦能，用極致的效率去將資源最大化玷利。不會(huì)因外界熱點(diǎn)的影響而導(dǎo)致動(dòng)作變形乍恐，而是可以在一個(gè)足夠大的市場(chǎng)里持續(xù)挖掘且不懼周期的波動(dòng)。

回到內(nèi)分泌領(lǐng)域测砂，這是一個(gè)覆蓋從新生兒到老年人全年齡段人群茵烈、且將近一半疾病目前仍舊存在無(wú)藥可醫(yī)百匆、用藥周期長(zhǎng)、存在巨大未被滿足臨床需求等問(wèn)題的治療領(lǐng)域呜投。

比如維昇藥業(yè)三款核心產(chǎn)品專(zhuān)注的細(xì)分領(lǐng)域加匈，除了生長(zhǎng)激素缺乏癥之外，甲狀旁腺功能減退癥目前在我國(guó)患者規(guī)模接近40萬(wàn)仑荐，是目前唯一一種缺少激素替代療法的內(nèi)分泌疾病雕拼，治療手段相當(dāng)局限。

而軟骨發(fā)育不全作為一種染色體遺傳疾病释漆，全球發(fā)病人數(shù)約36萬(wàn)悲没，患者往往身材矮小且伴隨多種骨骼并發(fā)癥篮迎。這種疾病對(duì)生長(zhǎng)激素應(yīng)答不佳男图，且手術(shù)治療有著巨大的風(fēng)險(xiǎn)和痛苦的治療過(guò)程，在2023年9月被國(guó)家衛(wèi)健委納入了《第二批罕見(jiàn)病目錄》甜橱。

因此揭凭，內(nèi)分泌領(lǐng)域未滿足的臨床治療需求同樣巨大。絕大多數(shù)內(nèi)分泌疾病治療周期長(zhǎng)乞微，即使去掉糖尿病和當(dāng)前火熱的減肥藥賽道俯重，每年各細(xì)分疾病領(lǐng)域里仍有大量的新發(fā)患者；不同疾病之間又易產(chǎn)生關(guān)聯(lián)蝉徒，都與各種內(nèi)分泌激素調(diào)控紊亂有關(guān)夕锹。

這一領(lǐng)域的研發(fā)壁壘也不容小覷。與激素調(diào)控相關(guān)的藥物設(shè)計(jì)難度不亞于腫瘤认寓，且該類(lèi)藥物多為生物制劑檬桅，對(duì)安全性和穩(wěn)定性要求更高。

這更是一個(gè)足以撐起一家公司救死扶傷使命的賽道奉量，維昇正用創(chuàng)新技術(shù)踐行這一使命芹寓。

只有扎根下去，才能更快洞察到這個(gè)領(lǐng)域里的各種未被滿足的需求笼糙，才能用更新的技術(shù)去轉(zhuǎn)化革命性的治療手段妓唬，也才能將創(chuàng)新治療產(chǎn)品帶給更多需要的患者。