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憑借250億美元的銷售額，默沙東K藥成功取代修美樂芝雪，登頂2023年“藥王”寶座茬燃。

整個2023年唯鸭，默沙東總營收為601億美元袁羔，僅K藥這一款以就占據(jù)公司總營收的41.6%珊肃。對于默沙東而言瞳州，延續(xù)增長的方法很簡單就是持續(xù)釋放K藥的價值啦铣，這也是其當(dāng)下發(fā)展的核心戰(zhàn)略。

基于此花脐，默沙東不斷幫助K藥獲批新適應(yīng)癥幅秉，今年6月其已經(jīng)獲批了第40個適應(yīng)癥。但即使如此戚吕，K藥也不是萬能的，仍在一些癌種應(yīng)答率不高袄洁，因此默沙東也在不斷探索K藥聯(lián)合療法员漩，如與侖伐替尼聯(lián)用組成的“可樂組合”，取得了有史以來肝癌治療的最好效果晤泌。

尋找“拍檔”的過程中逝淹，默沙東看中了ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）藥物的潛力，兼具“靶向性強(qiáng)”和“毒素活性高”這兩個優(yōu)點桶唐，如果將K藥與ADC聯(lián)用栅葡，有望實現(xiàn)比與化療茉兰、靶向療法聯(lián)用更好的效果。

為了讓K藥價值持續(xù)放大欣簇，默沙東開啟了一場全球ADC尋覓之旅规脸。

飲恨Seagen，科倫博泰幸運上位

一眾ADC企業(yè)中熊咽，默沙東最先看中的正是全球ADC先驅(qū)Seagen公司莫鸭。

Seagen是名副其實的ADC元老，全球首款取得商業(yè)化成功的ADC藥物Adcetris正是出資Seagen之手（第一款A(yù)DC藥物Mylotarg因毒性太大而撤市）横殴，在ADC領(lǐng)域積累了20多年被因。如果默沙東能夠拿下Seagen，那么相當(dāng)于快速切入ADC領(lǐng)域衫仑，從而形成PD-1與ADC強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合的態(tài)勢梨与。

就在默沙東與Seagen討價還價之間，“新冠暴發(fā)戶”輝瑞突然殺出满戒，以430以美元的天價直接收購了Seagen枚从，默沙東只得飲恨退出。

尋求收購Seagen失敗后癣垛，默沙東并沒有放棄PD-1加ADC的構(gòu)想泊铸，而是轉(zhuǎn)而去尋找尚未被市場發(fā)覺的新型ADC公司，科倫博泰就這樣被幸運女神選中了瞻坊。

科倫博泰的起源要追溯到2012年者侄，當(dāng)時史上最嚴(yán)限抗令《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》出，作為國內(nèi)“抗生素龍頭”科倫藥業(yè)深受政策影響兼峻，業(yè)績停滯不前亮哑。為了尋找破局良機(jī)，科倫藥業(yè)提出“三發(fā)驅(qū)動”戰(zhàn)略神深，即“大輸液核狰、抗生素、研發(fā)創(chuàng)新”三條線索交錯推進(jìn)仅谍。最終潦擅，這三條線分別發(fā)展成為科倫藥業(yè)、川寧生物兼犯、科倫博泰三家公司忍捡。

這其中，科倫博泰就是科倫藥業(yè)在創(chuàng)新藥領(lǐng)域于2016年落下的最重要一子切黔≡壹梗科倫博泰前瞻性的瞄準(zhǔn)ADC機(jī)會，并在此后三年開啟了A167、A166凌埂、A140驱显、SKB264等多個項目的臨床研究，依托自主研發(fā)的ADC平臺瞳抓，掌握了兩套linker和兩套毒素埃疫，具有獨立自主的知識產(chǎn)權(quán)，并且有完善的專利保護(hù)策略挨下，包括毒素熔恢、linker、整體ADC等臭笆，成為國內(nèi)ADC領(lǐng)域最具實力的企業(yè)之一叙淌。

正是多年來的努力，換來了默沙東的關(guān)注持沛。

2022年5月摆咽，默沙東從倫博泰手中BD了Trop2 ADC藥物SKB264，這款藥物首付款及里程碑付款累計達(dá)13.63億美元汇凌，并按雙方約定的凈銷售額比例提成种功。

2022年7月，默沙東與科倫博泰合作升級蚪教，以3500 萬美金首付款共吞、9億美金里程碑款的條款，BD了科倫博泰靶向Claudin 18.2的ADC產(chǎn)品SKB315畅镐。

2022年12月铡急，默沙東打包了科倫博泰尚處于早期的ADC產(chǎn)線線，以1.75億美元首付款践桂，93億美元里程碑款径露，拿到了7款A(yù)DC產(chǎn)品的海外權(quán)益，這一筆交易也創(chuàng)新了當(dāng)時國產(chǎn)創(chuàng)新藥企海外授權(quán)金額的最高記錄级汹。

圖：默沙東與科倫博泰合作一覽摹菠，來源：開源證券

一年內(nèi)達(dá)成三筆總額超百億美金的ADC項目合作的背后，一方面是科倫博泰強(qiáng)大的ADC研發(fā)生產(chǎn)技術(shù)平臺骗爆，另一方面則是默沙東對ADC產(chǎn)品的渴望次氨。

在后續(xù)科倫博泰拆分上市的過程中，默沙東豪擲1億美元領(lǐng)投了B輪融資摘投，換得科倫博泰6.95%的股份糟需。

“斜刺殺出”的第一三共

雖然科倫博泰已經(jīng)與默沙東深深綁定，但默沙東卻并沒有將全部的ADC資源都壓在科倫博泰身上谷朝。

去年10月20日，默沙東宣布以總價220億美元協(xié)議總金額與第一三共達(dá)成合作共識，共獲得后者3款A(yù)DC新藥：patritumab deruxtecan (HER3-DXd), ifinatamab deruxtecan (B7-H3 ADC)和raludotatug deruxtecan (CDH6 ADC)圆凰。

根據(jù)協(xié)議杈帐，默沙東將向第一三共支付40億美元的首付款，并在未來兩年內(nèi)繼續(xù)支付15億美元的里程碑款項专钉，根據(jù)未來的銷售目標(biāo)挑童，默沙東還可能會額外支付最多165億美元的銷售款。

對比金額不難發(fā)現(xiàn)跃须，默沙東在第一三共身上付出的資金是要遠(yuǎn)高于科倫博泰的站叼，從這也能看出默沙東對于第一三共更為看重。

第一三共是日本市值第一的制藥企業(yè)诉抱，基于其獨有的DXd ADC技術(shù)平臺普毙，推出了三款重磅ADC產(chǎn)品，這其中就包括改變ADC產(chǎn)業(yè)預(yù)期的“大魔王”DS-8201（Enhertu）聂闺。在2023年中捍骇，Enhertu銷售額同比增長113%，達(dá)到23.15億美元咨捕，成為全球銷售額最高的ADC藥物闰收。

在默沙東與第一三共展開重磅合作的第二天，默沙東便宣布終止了兩項授權(quán)自科倫博泰的臨床前ADC管線础川，雖然這并不會影響科倫博泰已經(jīng)收到的首付款淀税，且科倫藥業(yè)在公告中表示，被退貨的ADC資產(chǎn)均非科倫博泰核心產(chǎn)品韵绿，但這依然表明科倫博泰在默沙東心中的地位正在下降狂篇。

以合作布局分析，默沙東與科倫博泰和第一三共間的合作是存在明顯差異的略裹，默沙東從科倫博泰引進(jìn)的ADC管線主要為Trop-2竟坛、Claudin18.2和Nectin-4靶點，這些都是競爭激烈且有望在短期得到驗證的靶點钧舌；而從第一三共引進(jìn)的管線則是HER3担汤、B7-H3和CDH6靶點，這些都屬于新興或冷門靶點洼冻。

顯而易見崭歧，默沙東與第一三共的合作著眼更加長遠(yuǎn)，也投入了更多的資金撞牢，而與科倫博泰的合作則更像是一次卡位率碾，雖然總合作金額很高，但首付款卻并不高屋彪。

今年8月6日所宰，默沙東再度與第一三共擴(kuò)大合作绒尊，將共同開發(fā)DLL3靶向T細(xì)胞接合器MK-6070。根據(jù)協(xié)議仔粥，默沙東將獲得1.7億美元預(yù)付款婴谱，以及根據(jù)銷售額收取一定的特許權(quán)使用費，除了保留日本權(quán)利外及苍，默沙東將與第一三共在全球其他地區(qū)共同開發(fā)和商業(yè)化推廣决太。

巧合的事情再次出現(xiàn)，默沙東在與第一三共合作升級的兩周后勾疏，就宣布放放棄了此前從科倫博泰引進(jìn)的Claudin18.2靶點ADC管線SKB315晴灿，這也是默沙東放棄的第三款科倫博泰的ADC管線。與2023年放棄的兩條早期ADC管線不同蛉渡，SKB315是科倫博泰的核心ADC管線之一社芳，外界曾對這條管線充滿期待，但最終依然被默沙東放棄了则钩。

回顧過去兩年的情況不難發(fā)現(xiàn)蘑劲，隨著默沙東找到第一三共作為新的ADC合作伙伴，科倫博泰在默沙東心中的位置正在逐漸邊緣化檀巡。

默沙東后宮之爭

無論是科倫博泰似魄，還是第一三共，默沙東所追求的都是自身利益最大化宜恩。

從Seagen作姐、科倫博泰，再到第一三共泛范，默沙東在ADC領(lǐng)域?qū)掖纬鍪秩门埃瑹o非就是希望能夠借助聯(lián)用ADC療法，延續(xù)K藥的核心競爭力罢荡。

依靠資金杠桿赡突，默沙東已經(jīng)快速建立起11條在研ADC管線，有6條已經(jīng)進(jìn)入臨床階段区赵。其ADC所在的組織靶向療法板塊也成為繼K藥為代表的腫瘤免疫療法惭缰、奧拉帕尼和侖伐替尼為代表的精準(zhǔn)靶向療法之后的第三大腫瘤研發(fā)板塊。

圖：默沙東腫瘤管線布局笼才，來源：公司公告

這6款臨床在研ADC管線來自三家不同公司漱受，三個不同的技術(shù)平臺，6個不同的靶點骡送。其中昂羡，進(jìn)度最快的是從科倫博泰引進(jìn)的MK-2870(Trop2靶點)，以及從第一三共引進(jìn)的MK-1022(HER3靶點)摔踱，都處于上市申報狀態(tài)虐先。

MK-2870作為一款靶向TROP2的ADC怨愤，由IgG1類人源化抗 TROP2單克隆抗體和拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑類細(xì)胞毒性藥物毒素分子KL610023偶聯(lián)而成。目前块生，MK-2870在全球同類靶點ADC中處于領(lǐng)先地位稻诚，默沙東圍繞其已經(jīng)累計啟動了10項全球三期臨床，覆蓋非小細(xì)胞肺癌廓蒜、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌钻国、胃癌奴妈、宮頸癌等多個瘤種。

MK-1022靶向的HER3表達(dá)燎称，在多種腫瘤類型中普遍存在窃愿，包括乳腺癌、卵巢癌贩溉、結(jié)腸癌恨递、胃癌、肺癌膨桂、皮膚癌和胰腺癌等溺瘩，過去由于HER3本身結(jié)合力較低導(dǎo)致成藥困難。MK-1022是潛在的FIC產(chǎn)品昌腰，目前已提交上市申請开伏，獲美國FDA受理并授予優(yōu)先審評資格，用于治療既往接受過兩種或兩種以上全身治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者遭商。

K藥+Padcev的成功經(jīng)驗固灵，讓不少藥企已經(jīng)意識到PD-1+ADC聯(lián)合療法的療效優(yōu)于單藥，產(chǎn)生“1+1>2”的療效潛力劫流，各大藥企都在積極開展PD-1+ADC聯(lián)合療法的研究巫玻。ADC項目成為國際市場上的熱銷品，除默沙東外祠汇，輝瑞430億美元收購Seagen仍秤、艾伯維101億美元并購ImmunoGen、阿斯利康座哩、GSK徒扶、強(qiáng)生等其他制藥巨頭紛紛重金引入ADC項目。

從默沙東與第一三共的合作來看根穷，目的就是為了占得先機(jī)姜骡，盡快見到成果。而與科倫博泰的合作诽怨，除了MK-2870勃经，更多像是隨手下的一步閑棋：通過較低的首付款布局幾個臨床前或臨床早期項目吭匀，隨著項目進(jìn)展，如果有商業(yè)潛力則支付后續(xù)里程碑付款繼續(xù)研發(fā)浩铺，如果失去競爭力螺城，則果斷舍棄，而占比較低的首付款對默沙東而言無關(guān)痛癢红骏。

例如今年8月被選擇繼續(xù)推進(jìn)的SKB571就是一款新型雙抗ADC躬伐，被開發(fā)用于治療肺癌、消化道腫瘤等多種實體瘤星茶，雖然還處于臨床前階段吵墅，但目前布局雙抗ADC的企業(yè)卻相對較少，進(jìn)入臨床階段的僅數(shù)十款飒胜。去年12月公遭，BMS就以84億美元拿下了百利天恒的HER3/EGFR雙抗ADC，刷新了中國創(chuàng)新藥出海首付款的最高紀(jì)錄射严。

第一三共的加入讓默沙東的ADC“后宮”突然熱鬧起來禁灼，原本背靠默沙東“衣食無憂”的科倫博泰地位不再穩(wěn)固，與其他Biotech一樣需要面臨ADC領(lǐng)域逐漸白熱化的競爭轿曙，手握K藥“印鈔機(jī)”的默沙東隨時可以選擇更有競爭力的ADC取代前者產(chǎn)品弄捕。

但科倫博泰也并非完全失寵，MK-2870是默沙東最核心的ADC管線之一拳芙，正在全力推動多適應(yīng)癥臨床試驗察藐，其他早期管線在激烈競爭中也占據(jù)了默沙東的BD位置，能夠獲得充分的資源加快研發(fā)進(jìn)度舟扎，從而在后續(xù)競爭中取得優(yōu)勢分飞。